克羅恩病

克羅恩病

克羅恩病(crohndisease,CD),又稱局限性迴腸炎、局限性腸炎、節段性腸炎和肉芽腫性腸炎,是一種原因不明的腸道炎症性疾病。本病和慢性非特異性潰瘍性結腸炎兩者統稱為炎症性腸病(IBD)。克羅恩病在整個胃腸道的任何部位均可發生,但好發於末端迴腸和右半結腸。以腹痛、腹瀉、腸梗阻為主要症狀,且有發熱、營養障礙等腸外表現。病程多遷延,常有反覆,本病尚無根本的治癒方法,許多病人出現併發症,需手術治療,而術後復發率很高。本病的復發率與病變範圍、病症侵襲的強弱、病程的延長、年齡的增長等因素有關,死亡率也隨之增高。

基本信息

流行病學

此病於1932年被外國人克羅恩發現,故1973年才被正式命名為“克羅恩病”。 本病分布於世界各地,中國較歐美少見。近十餘年來臨床上已較前多見。據1950---1982年國內文獻報導,經手術及病理證實的共523例,而1987--1993年文獻報導625例。男女間無顯著差別。任何年齡均可發病,但青、壯年占半數以上。

病因

克羅恩病X光片
病因尚未明,可能為多種致病因素的綜合作用,與免疫異常、感染和遺傳因素似較有關。

遺傳易感性

(1)遺傳因素:大量資料表明,Crohn病與遺傳因素有關。研究發現單卵發育的孿生子之間患Crohn病的一致性比率明顯升高,為67%,而雙合子的孿生子,其一致性比率僅為8%。同時發現Crohn病患者與配偶之間表現為不一致性,且與普通人群無差別。以上表明本病有家族聚集性。另有報導,猶太人與非猶太人相比,猶太人家族中此病的發病率高,並發現主要是那些阿斯肯納茲(AshKenazi)人種。對散居在世界各地的阿斯肯納茲人的調查,其Crohn病的發病率高於那些同一地區居住的非阿斯肯納茲人的居民,可能阿斯肯納茲猶太人代表著人類中具有遺傳易感性的人群。也有報導表明,Crohn病患者多與HLA-DR4型血清抗原有關。遺傳因素究竟如何影響本病的發生尚不清楚。有人認為遺傳基因決定機體的免疫反應,炎症性腸病患者的遺傳因素決定其對一些腸腔內的抗原物質具有過強的免疫應答反應。
(2)易感性的改變:目前多數學者認為,Crohn病的發生可能與機體對腸道內多種抗原刺激的免疫應答反應異常有關。越來越多的證據表明,Crohn病患者固有膜的T細胞激活增強,包括T細胞激活的表面標誌表達增加,T細胞細胞活素生成增加,以及細胞毒T細胞功能增加。這種T細胞激活的增加導致了效應細胞(如中性白細胞)的聚集。並隨後合成破壞性物質(如蛋白酶和反應性氧代謝產物),由此造成Crohn病腸損傷。T細胞激活的觸發機制尚不清楚。過去曾有人堅信是慢性分枝桿菌感染所致,但無可靠證據。目前認為可能不是單一的,更可能由一些廣為存在的觸發物質所激活。Crohn病的根本缺陷導致了T細胞永久處於激活狀態,這種缺陷是目前探索的課題,它可能是外源的抗原、增加的抗原傳遞(腸滲透性增加)以及有遺傳傾向的黏膜免疫障礙之間複雜的相互作用的結果。
研究表明,關於本病曾被認為是一種自身免疫紊亂性疾病的觀點是不準確的。實際上,尚無可信的證據表明存在有直接與任何自身抗原(這種抗原可引起Crohn病中所觀察到的炎症過程)相關的免疫應答。

外源性因素

(1)感染因素:早年因Crohn病的病理表現與非鈣化的結核病變相似,曾懷疑本病由結核桿菌引起,但用各種方法均未能分離出此病菌。20世紀70年代末80年代初有從Crohn病切除的腸段和腸系膜淋巴結中培養出Kansasii分枝桿菌或與結核桿菌類似的分枝桿菌的報導。研究發現,這些分枝桿菌接種於小鼠腹腔中可在其肝、脾中發生肉芽腫並出現抗酸桿菌。再把這些抗酸桿菌給乳羊口服,數月後羊的迴腸末端可發生非乾酪性肉芽腫。從而認為分枝桿菌可能是Crohn病的病因。但有作者觀察到這些分枝桿菌在一些非炎症性腸病或正常人的腸組織中也存在,且曾有報導糞鏈球菌可引起兔腸壁的局部肉芽腫,所以還不能肯定這些分枝桿菌是本病的確切致病因素。
也曾有人懷疑Crohn病的病因是病毒。1970年Mitchell和Rees將Crohn病病人的腸系膜淋巴結和組織勻漿通過220nm過濾篩後接種於大鼠腳趾,經過6~24個月後,大鼠腳趾上發生上皮樣細胞肉芽腫和巨細胞肉芽腫,用同樣方法可使兔迴腸出現肉芽腫。免疫抑制藥對病變的發生不產生影響,證明可能存在一種可傳染的微生物,其大小可能是病毒。但這一實驗結果未能得到重複。還有認為Crohn病與麻疹流感等病毒感染有關。但迄今為止未能從Crohn病患者的腸組織中分離出真正的病毒顆粒,故本病病因還不能確認為病毒。
(2)環境因素:城區居民較農村人群的發病率高,這種差異在鄉村保健水平很高的瑞典也存在,這可能與社會、經濟地位有關。
一些研究表明,口服避孕藥使炎症性腸病的發病危險增加。但另一些研究未能證實。
大量研究證明吸菸者患Crohn病的危險增加。而且吸菸可以增加Crohn病復發的可能性。其機制尚不清楚。
一些潛在的環境因素可激發Crohn病的發生。食用精製糖增加已被確認是一不利因素。一個普通的產期也可作為一種刺激因素而使一些孕婦於產後發生Crohn病。

病變分布

本病從口至肛門的全胃腸道的任何部位均可受累,病變呈跳躍式或節段性分布。小腸和結腸同時受累最為常見,占40%~60%;限於小腸,主要是末端迴腸發病的占30%~40%;單獨發生在肛門或直腸的病變少見,約占3%,多與小腸和結腸病變合併存在;結腸單獨發病者較少,占5%~20%。胃或十二指腸、食管、口部病變總共約占10%以下。

病理表現

早期病變呈口瘡樣小潰瘍,大小不等。最小者如針尖,伴有出血;較大者邊界清楚淺表,底為白色。手術切除時如遺漏小的病變,可從該處復發。典型潰瘍呈縱行或匐行性,不連續,大小不等。
鵝卵石樣改變約在1/4病例中存在。
腸壁增厚、腸腔狹窄較多見。手術病例中95%左右存在狹窄。
有些Crohn病可見多發炎症性息肉。
顯微鏡下病變見於腸黏膜層、黏膜下層和漿膜層,主要是黏膜下層。常見淋巴細胞聚集,可有生髮中心。淋巴細胞聚集的部位與血管和擴張的淋巴管有密切關係。漿膜層的淋巴細胞聚集可形成玫瑰花環樣。也可見到漿細胞、多核細胞和嗜酸性粒細胞。黏膜層可見到陷窩膿腫。非乾酪性肉芽腫為本病的重要特徵之一,由上皮樣細胞和巨細胞組成,中心無乾酪性壞死,並不常見,僅見於50%左右的病例。需要注意的是肉芽腫也可在耶爾森菌屬感染或衣原體感染時發現,有經驗的病理學家可通過組織切片加以鑑別。5%病例中可見玻璃樣變和甲介狀的包涵體,與結節病和結核病所見相同。肉芽腫常常很不典型,有由淋巴細胞形成的明顯邊界。可見於腸壁的全層,但以黏膜下層和漿膜層最易出現。除腸壁外,局部淋巴結中也可發現肉芽腫
腸壁的裂隙潰瘍深達固有肌層。跨壁性的穿透是形成內瘺管和皮膚瘺管以及膿腫的基礎。肉眼下裂隙呈線狀,可有分支,周圍為水腫和島狀黏膜。橫斷面上,裂隙分支表現為壁內膿腫。
由於水腫和淋巴管擴張及膠原纖維數量增加,黏膜下層增寬,腸壁增厚。

臨床表現

克羅恩病伴有毒血症症狀

Crohn病起病隱襲,早期常無症狀,或症狀輕微,易被忽略。從有症狀到確診,一般平均1~3年。病程常為慢性、反覆發作性。多見於青年,女略多於男。

常見症狀

(1)全身表現:體重下降,日漸消瘦為最常見症狀。約1/3病人有低熱或中等發熱,不伴發冷,此時常為活動性病變或有併發症出現。
(2)腹痛:為最多見的症狀,間歇性發作。輕者僅有腸鳴和腹部不適,重者可為嚴重的絞痛。進食含纖維素多的食物常易引起腹痛發作。結腸病變常出現腹瀉和腹痛,腹痛可在排便或排氣後得到緩解。病變侵犯迴腸末端可出現持續性腹痛,這是由於內臟或腹膜層的神經末梢受到病變刺激引起的。病變侵犯胃和十二指腸時,腹痛與消化性潰瘍相似,並常伴有幽門十二指腸梗阻。病變侵犯回盲部時。疼痛常發生在臍周,以後局限於右下腹部。有些病例既往無任何明顯症狀,突然發生腹痛,與急性闌尾炎或腸穿孔相似,成為本病的第1個症狀,因此常誤診為急性闌尾炎或腸穿孔,開腹時才發現為Crohn病。病變侵犯空腸,可表現為上腹痛,發展為肉芽腫性膿腫和廣泛的腸系膜損害時,常以背痛為主訴而被誤診為骨骼或腎臟病變。
(3)排便改變:大部分病人有腹瀉,多為間歇性發作,大便次數與病變範圍有關。每天2~3次至10餘次,甚至達數十次。為軟便或稀便,多不含膿血或黏液。廣泛瀰漫性小腸病變可有水樣便或脂肪便。腹瀉的發作常與進食含纖維素豐富的食物有關。情緒激動或緊張也可誘發腹瀉,但與精神性腹瀉不同,夜間可因排便感而覺醒。那些遠端結腸受累的患者可出現便急、里急後重或是便秘、排便困難等症狀。
(4)噁心和嘔吐:病變侵犯胃和十二指腸、空腸、迴腸,或形成腸管狹窄引起部分腸梗阻時,則出現噁心、嘔吐、腹痛等症狀。
(5)營養缺乏:腸道的廣泛病變可引起吸收面積減少,菌群失調,以致發生腹瀉,加以厭食,食物攝入量減少,因而出現不同程度的營養不良。營養不良的程度與病變的範圍和部位有密切關係。表現為:貧血、低蛋白血症、維生素缺乏、電解質紊亂等。由於鈣缺乏,可見骨質疏鬆,四肢軀幹疼痛。幼年及青春期前的病人可因營養不良而出現生長遲緩,成熟期延遲。手術治療後可好轉。
(6)與婦女妊娠的關係:妊娠可使病情加重或惡化。如在妊娠期發生本病,對胎兒和母親都將造成威脅,易發生死胎、流產、早產、胎兒畸形等。
(7)胃腸道外表現:本病可伴發多發性關節炎,當病變減輕或手術切除後,關節症狀消失。皮膚可出現蕁麻疹、多形性紅斑、結節性紅斑等。此外,可出現結膜炎,虹膜睫狀體炎、角膜潰瘍、角膜炎。還可發生脂肪肝、澱粉樣變性、肝硬化、原發性硬化性膽管炎等。
(8)肛門和直腸周圍病變:肛門周圍或直腸周圍膿腫。竇道和瘺管是Crohn病較常見的表現。Crohn等報導,瘺管的發生率為14.2%,也有人報導發生率可達81%。直腸和肛門周圍感染可發展成直腸膿腫、直腸陰道瘺。肛門周圍和臀部可有廣泛潰瘍和肉芽腫性病變。個別病人肛門瘺管是本病的第1個徵象。
(9)常見體徵:病變侵犯的部位不同,其體徵亦各異。在病變的部位可觸及腫塊,局部有壓痛。以右下腹部腫塊較為多見,形狀為臘腸樣,邊界不清,比較固定。有腸梗阻時常有腹脹,可看到腸型和觸及擴張的腸管。肛門周圍可見潰瘍、竇道或瘺管,個別病例有杵狀指、肝掌、結節性紅斑(多發生於脛前)。偶有肝脾腫大。

病情活動分級

由於本病病情差異很大,目前國際上採用病情活動指數對病情活動進行分級。常用以下2種計算積分的方法:
(1)美國Crohn病協作組Best和Singbton提出的根據病情的8個變數計數Crohn病的活動指數(Crohn’sdiseaseactivityindex,CDAI),其計算方法為:
①稀便次數(7天內的總數)×2。
②腹痛(0=無,1=輕,2=中,3=重),(7天內的總數)×5。
③全身健康(0=好,1=較差,2=差,3=很差,4=非常差),(7天內的總數)×7。
④下列幾種情況(每個1分):A.關節痛/關節炎;B.虹膜炎/葡萄膜(色素膜)炎;C.結節紅斑/壞疽性膿皮病/口瘡性潰瘍;D.肛裂/肛瘺/膿腫;E.其他瘺管;F.過去1周內體溫>38℃。(總分之和)×20。
⑤腹瀉要服地芬諾酯(苯乙哌啶)/阿片類(0=無,1=有)×30。
⑥腹塊(0=無,2=可疑,5=肯定)×10。
⑦血球壓積,男:(47-壓積)×6或女:(42-壓積)×6。
⑧體重:低於標準體重的百分數×1。CDAI小於150為靜止期,大於150為活動期,大於450為極嚴重。此計算法複雜。
(2)Watkinson和Truelove以國際胃腸病學會的名義對炎症性腸病的活動性作了進一步探討,提出另一種計算積分方法,按照他們研究組織英文全稱(InternationalOrganizationfortheStudyofIBD)的縮寫稱為IOIBD法。其計算方法採取10個變數的總和,每個數為1分,來計算本病的活動指數,0或1以下為靜止期,1以上為活動期。10個變數如下:
①腹痛;②腹瀉≥6次/d或有黏液便;③肛周併發症;④瘺管;⑤其他併發症;⑥腹塊;⑦消瘦或體重減輕;⑧體溫>38℃;⑨腹部壓痛;⑩血紅蛋白<100g/L。

IOIBD和CDAI之間在統計學上呈正相關,相關係數好,方法簡單。

併發症

40%以上病例有程度不等的腸梗阻,且可反覆發生。急性腸穿孔占10%--40%。肛門區和直腸病變、瘺管、中毒性巨結腸和癌變等,國內相對少見。腸外或全身性病變有:關節痛(炎)、口疤疹性潰瘍、結節性紅斑、壞疽性膿皮病、炎症性眼病、慢性活動性肝炎、脂肪肝、膽石病硬化性膽管炎和膽管周圍炎、腎結石血栓性靜脈炎、強直性脊椎炎、血管炎、白塞(Behcet)病、澱粉樣變性、骨質疏鬆和柞狀指等;年幼時患病的可有生長受阻表現。

危害

1、腹瀉病程較長的患者,如禁食時間太久或持久熱量不足,常可引發養分不良和各類維生素貧乏症;
2、患者還常有中耳炎,吵嘴炎,上呼吸道感染,支氣管炎,肺炎,敗血症,泌尿道感染及靜脈炎等感染;
3、嚴重腹瀉的患者還有可能呈現急性腎功能衰竭,滿盈性血管內凝血,感染性休克。

診斷

Crohn病臨床診斷比較困難,以往確診往往在手術後。

術後病理確診標準

必須具備顯微鏡下5項特點中4項方可確診:
(1)節段性全壁炎。
(2)裂隙狀潰瘍。
(3)黏膜下層高度增寬(水腫、淋巴管、血管擴張等所致)。
(4)淋巴細胞聚集。
(5)結節病樣肉芽腫(非乾酪性上皮樣肉芽腫),並且腸壁及腸系膜淋巴結無乾酪樣壞死。

臨床診斷標準

尚不統一。具有典型的臨床表現,符合以下情況者應考慮小腸Crohn病:小腸節段性慢性炎症表現,X線鋇劑造影有典型的Crohn病徵象或病理組織(包括活檢取材或手術取材)有肉芽腫,中心無乾酪壞死。
有以下情況者,應考慮結腸Crohn病:結腸節段性慢性炎症表現,伴有小腸Crohn病者,X線或結腸鏡下有典型Crohn病表現,組織病理有肉芽腫,中心無乾酪壞死。
關於具體診斷標準,國內、國外均有各種不同的建議,現推薦以下兩種供參考。
(1)北京協和醫院提出以下標準:

①臨床症狀典型者。
②X線表現有胃腸道裂隙狀潰瘍、鵝卵石征、假息肉、多發性狹窄、瘺管形成等。病變呈節段分布。CT可顯示腸壁增厚的腸襻,盆腔或腹腔的膿腫。
③內鏡下見到跳躍式分布的縱形或匐行性潰瘍,周圍黏膜正常或增生呈卵石樣或病變活檢有非乾酪樣壞死性肉芽腫或大量淋巴細胞聚集。
若同時具備①和②或③臨床上擬診為Crohn病。鑑別診斷有困難時應手術探查獲取病理診斷。
(2)日本消化病學會建議的標準:

①非連續性區域性病變。
②鋪路石樣表現或縱行潰瘍。
③全壁炎。
④非乾酪性上皮樣肉芽腫。
⑤裂隙狀潰瘍
⑥肛門病變。
具備①②③者為疑診,加上④或⑤或⑥可確診。或具備④,加上①②③中任何兩項為確診。

治療

克羅恩病細胞膜保護
一、藥物治療:對於克羅恩病現在還沒有任何特效藥,因為這些藥物都是針對腸道本身治療的,而腸道是人體免疫力最強的器官不會輕易生病,腸道生病是人體五臟六腑功能失調在腸道的一個反應。
二、手術治療:故手術適應證限於腸穿孔、完全性腸梗阻、下消化道大出血、瘺管及膿腫形成,經內科治療無效的中毒巨結腸及疑有結腸癌等。
三、中醫治療:克羅恩病是經絡堵塞後引發的五臟六腑功能失調後在腸道的一個具體病變表現,只有在調理好臟腑功能的前提下,才能康復。另外,腹部經絡堵塞瘀結是此病的主要病因是陰陽失衡,經絡不通,人體才會生病,經絡不通後,在腹部會形成包塊或硬結,引起一系列多個部位占位性病變,這些硬塊和結節會擠壓腸道,使腸道引起血循環不暢和體液的輸布,所以人體五臟六腑功能失調,腸黏膜不能及時得到血液的供應,免疫力下降,一旦遇到誘因,引發克羅恩病。所以,克羅恩病採用經絡疏通法通過以下這三方面綜合治療,才能徹底康復。
1、經絡疏通法灌腸治療可以針對腸道炎症的病灶部位進行治療;
2、臟腑功能的調理,經絡疏通法藥浴腿足可以調整人體溫涼平衡,促使炎症部位有一個康復的環境;
3、經絡堵塞的疏通,點穴推拿,穴位貼藥敷藥可以加快經絡堵塞的疏通,對重大經絡堵塞也可以請到很好的疏通作用。

預防

中醫學認為本病是由於脾腎虛弱、感受外邪、情志內傷、飲食勞倦等因素導致的。現代醫學認為克隆病的發病原因不明確,可能與病毒感染、免疫、遺傳因素有密切關係。結合中西觀點,可從生活起居、飲食、精神調養、增強體質等幾個方面進行預防。
1.生活起居要有規律;
2.禁食生冷不潔食物;
3.精神調養;
4.適當進行體育鍛鍊;

已病後的預防(預後)

本病為一慢性反覆發作的疾病。許多病人在其病程中都會出現一次以上的併發症需要手術治療,而手術治療的復發率甚高,有報導可達90%。本病的復發率與病充數範圍和病症侵襲的強弱等因素有關。所幸死亡率還不高。此外,本病隨病程的延長和年齡的增長,復發率逐漸降低而健康者的比率升高。近年來採用各種治療措施對多數病人是有效的,可幫助患者度過病情活動期的難關。

罕見病詞條庫

罕見病百科
2015年8月底,互動百科正式對外發布罕見病詞條庫,為罕見病關愛行動貢獻力量。罕見病詞條由專業志願者認領編輯,此次發布的200個詞條共經歷了5000次的編輯行為,1000多位志願者參與其中,引導社會各界參與到關愛罕見病的行動之中。這也標誌著國內在罕見病領域最大規模的中文詞條資料庫正式建成。
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C型尼曼匹克氏症
吉特曼氏綜合症
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肺出血腎炎綜合徵
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骨髓增生異常綜合症
神經鞘磷脂沉積病
特發性嬰兒動脈硬化
原發性肺動脈高壓症
亞硫酸鹽氧化酶缺乏
ALSTROM氏症候群
異染性腦白質退化症
遺傳性高酪胺酸血症 遺傳性果糖不耐受 原發性肺動脈高壓症 卡恩斯-賽爾綜合徵 周期性嗜睡貪食綜合徵 神經系統功能性失調 Lennox-Gastaut綜合徵 腎上腺皮質功能不全 多囊性卵巢症候群 Denys-Drash綜合徵 妊娠滋養細胞疾病 脂肪酸氧化作用缺陷 希佩爾-林道綜合徵 ANDERSEN氏症候群 HOLT-ORAM氏症候群 特發性嬰兒動脈硬化 小兒糖原貯積病Ⅰ型 小兒糖原貯積病Ⅱ型 小兒糖原貯積病Ⅲ型小兒糖原貯積病Ⅳ型 小兒糖原貯積病Ⅴ型 小兒糖原貯積病Ⅵ型 小兒糖原貯積病Ⅶ型 多發性神經纖維瘤 中樞換氣不足綜合症 遺傳性痙攣性截癱 進行性肌營養不良症 外胚層增生不良症 腦三叉神經血管瘤病 三好氏遠端肌肉病變 多發性骨骺發育異常 先天性軟骨發育不全 杜氏肌營養不良症 假肥大性肌營養不良症 嚴重複合型免疫缺乏症 高免疫球蛋白E綜合徵 維生素D依賴性佝僂病 亞斯伯格綜合症 Bardet-Biedl氏症候群 CHARGE聯合畸形 拉塞爾·西爾弗綜合徵
面肩胛肱型肌營養不良症
肌萎縮性脊髓側索硬化症
5號染色體長臂缺失綜合症
Léri-Weill軟骨骨生成障礙綜合症
先天性四肢切斷綜合症
先天性痛覺不敏感合併無汗症
肌抽躍癲癇合併紅色襤褸肌纖維症
原發性CD4+淋巴細胞減少症
葡萄糖轉運子1缺乏綜合徵 3-羥基-3-甲基戊二酸尿症 短鏈醯基輔酶A脫氫酶缺乏症 中鏈醯基輔酶A脫氫酶缺乏症 腎上腺腦白質失養症 嬰兒型全身性玻璃樣變性 原發性肺血鐵質沉積症 遺傳性表皮分解性水皰症 脊髓小腦性共濟失調 芳香族L-胺基酸類脫羧 遺傳性表皮分解性水皰症 非酮性高甘胺酸血症 亞硫酸鹽氧化酶缺乏 朗格漢斯細胞組織細胞增多症 GM2神經節苷脂沉積症 GM1神經節苷脂貯積症 線粒體神經胃腸型腦肌病 泛酸激酶依賴型神經退行性疾病 濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合徵 淋巴血管平滑肌肉增生症 小兒X-連鎖無丙種球蛋白血症 小兒尖頭並指趾綜合徵 先天性腎上腺皮質增生症 先天性肝內膽管發育不良症 窒息性胸骨發育不良綜合症 遺傳性出血性毛細血管擴張 朗格漢斯組織細胞增多症 三甲基巴豆醯輔酶A羧化酶缺乏症 精胺丁二酸酵素缺乏症 Aicardi-Goutieres綜合徵 下丘腦功能障礙綜合徵 遺傳性出血性毛細血管擴張症 小兒球形細胞腦白質營養不良 家族性澱粉樣多發性神經病變 窒息性胸骨發育不良綜合症 Α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病 常染色體隱性遺傳性多囊腎 嬰兒型全身性玻璃樣變性 水泡型先天性魚鱗癬樣紅皮症 遺傳性細胞漿內體肌病變 陣發性睡眠性血紅蛋白尿症 Schwartz-Jampel氏綜合徵 顱骨鎖骨發育不全綜合症 先天性多發性關節攣縮症 先天性純紅細胞再生障礙性貧血 同基因合子蛋白質C缺乏症 Wiskott-Aldrich氏症候群 布魯頓氏低免疫球蛋白血症 家族性高乳糜微粒血症 遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏 性聯遺傳型低磷酸鹽佝僂症 克斯提洛氏彈性蛋白缺陷症 貝克型進行性肌營養不良

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