概述
額顳葉痴呆是中樞神經系統的一種退行性疾病，臨床上表現為隱襲起病，進展性發展的行為異常和語言障礙，影像學檢查可獲得額顳葉萎縮和低代謝的依據，病理組織主要表現為神經元的丟失同，嗜伊紅腫脹的神經元，膠質增生，表層神經氈的海綿樣或空胞樣變，及出現Pick小體，這些變化輕重不同可形成三種不同的病理類型。分子生物學研究表明額顳葉痴呆是一種tau蛋白相關性疾病。
流行病學
額顳葉痴呆的發病率和患病率隨年齡增長而增加。國外調查顯示，痴呆的患病率在85歲以上人群中高達40%以上。其中阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）占50%；多灶梗死性痴呆（也稱血管性痴呆，VaD）占12%～20%，其餘類型痴呆占15%~20%。
在美國，至少有5萬到6萬人遭受這種疾病的影響 。
中國60歲以上人群，痴呆患病率為0.75%～4.69%。額顳痴呆及Pick病也屢見病例報告，但尚未見分類性發病率統計資料。
病因
發病原因
病因可能為神經元胞體特發性退行性變或軸索損傷繼發胞體變化。Wilhelmsen（1994）等在一個額顳葉痴呆伴錐體外系症狀的大家族中，將本病基因定位於17號染色體上，並證實與Tau蛋白基因突變有關，已發現約20%的額顳葉痴呆病人存在該基因突變。
發病機制
額顳痴呆的發病機制尚不清。有文獻報告，tau蛋白由tau基因通過不同的剪接形成的6種亞單位組成，tau蛋白胺基酸多肽的羧基端，可有35個胺基酸組成的插入肽段，可與其他多肽結合形成微管，含插入肽段的tau（4R）增加或10號外顯子點突變，均可導致游離tau蛋白增加，引起細胞死亡。
病理特徵
額顳痴呆的病理特徵與Pick病相似，大體病理主要是額葉和（或）顳葉萎縮，約1/3的患者呈雙側對稱性萎縮，腦皮質受累嚴重，側腦室前角、顳角呈輕至中度擴大。鏡下可見萎縮的腦葉皮質各層神經細胞數目明顯減少，Ⅱ、Ⅲ層神經元丟失明顯，膠質細胞瀰漫性增生，殘存神經元不同程度的變性，無Pick小體和Pick細胞是本病與Pick病的主要病理鑑別點。
臨床表現
隱匿起病，緩慢進展。早期出現人格和情感改變，如易激惹、暴怒、固執、淡漠和抑鬱等；
逐漸出現行為異常，如舉止不當、對事物漠然和衝動行為等，可出現Kluver－Bucy綜合徵，表現遲鈍、淡漠、視認和思維快速變換，口部過度活動、貪食、肥胖，把任何東西都放入口中試探，伴健忘、失語等。不能思考，言語少，辭彙貧乏，刻板和模仿語言以至緘默，軀體異常感和片斷妄想等。
在病程早期可見吸吮反射、強握反射，晚期出現肌陣攣、錐體束征及帕金森綜合徵。
檢查
實驗室檢查
測定腦脊液、血清中APOE多態性Tau蛋白定量、β澱粉樣蛋白片段，有診斷或鑑別診斷意義。
腦電圖檢查
早期多為正常，少數可見波幅降低，α波減少；晚期背景活動低，α波極少或無，可有不規則中波幅δ波，少數病人有尖波，睡眠時紡錘波少，很少出現κ綜合波，慢波減少。
CT和MRI檢查
可見特徵性局限性額葉和（或）顳葉萎縮，腦回窄、腦溝寬及額角呈氣球樣擴大，額極和前顳極皮質變薄，顳角擴大，側裂池增寬，多不對稱，少數可對稱，疾病早期即可出現。SPECT檢查呈不對稱性額、顳葉血流減少，PET顯示不對稱性，額顳葉代謝降低，二者較MRI更敏感有助於早期診斷。
診斷鑑別
診斷
額顳葉痴呆 額顳葉痴呆和Pick病尚無統一的診斷標準，以下標準可作參考：
1.中老年人（通常50～60歲）早期緩慢出現人格改變、情感變化和舉止不當，逐漸出現行為異常，如Klüver-Bucy綜合徵。
2.言語障礙，早期出現如言語減少、辭彙貧乏、刻板語言和模仿語言，隨後出現明顯失語症，早期計算力保存，記憶力障礙較輕，視空間定向力相對保留。
3.晚期出現智慧型衰退、遺忘、尿便失禁和緘默症等。
4.CT和MRI顯示額和（或）顳葉不對稱性萎縮。
5.病理檢查發現Pick小體和Pick細胞。
具備1～4項，排除其他痴呆疾病，臨床可診斷為額顳葉痴呆，如有家族史遺傳學檢查發現Tau蛋白基因突變可確診；具備1～5項可確診為Pick病。無Pick小體和Pick細胞是額顳葉痴呆與Pick病的主要病理鑑別點。
