發病機制
由於中鏈醯基輔酶A脫氫酶（MCAD）活性降低、合成減少或完全缺乏，導致中鏈脂肪酸β氧化代謝障礙。飢餓狀態下，機體不能通過脂肪酸β氧化提供能量，有利脂肪酸在肝臟合成甘油三脂，可見肝臟脂肪變性。因線粒體內乙醯基輔酶A減少，酮體也隨之減少，在飢餓狀態下，不能通過生成足夠的酮體供給腦組織能量。線粒體內醯基輔酶A與游離輔酶A的比值增大抑制了一些需輔酶A的反應，如丙酮酸脫氫酶（使丙酮酸轉化為乙醯輔酶A）和α-酮戊二酸脫氫酶（使α-酮戊二酸轉化為琥珀酸輔酶A），累及糖酵解及三羧酸循環。糖異生的限速酶丙酮酸羧化酶（使丙酮酸轉化為草醯乙酸）活性降低，糖異生也受阻。在飢餓狀態下，患兒的血糖可能低至零。線粒體內累積的中鏈醯基輔酶A通過一下三種途徑代謝：
①與甘氨酸結合，產生己醯甘氨酸、辛醯甘氨酸、葵醯甘氨酸，通過腎臟排出醯基甘氨酸，減輕毒性產物的的作用；
②與肉鹼結合，產生己醯肉鹼、辛醯肉鹼、葵醯肉鹼，集體為了保持游離輔酶A的濃度，用肉鹼代替輔酶A，因此血、尿中醯基肉鹼濃度增高；
③轉運到微粒體，發生ω氧化，產生二羧酸（己酸、辛酸、葵酸），這些二羧酸有很強的肝毒性作用，其中辛酸的肝毒性最大。
遺傳學
MCADD是一種常染色體隱性遺傳病，自1982年首次報導以來，全世界已有較多報導。有關文獻顯示該病的發病率約為1/23000-1/10000。美國MCADD發病率約為1/17000。MCADD的發生主要與MCAD基因突變有關，該基因主要位於染色體1P31，有12個外顯子和11個內含子，至今檢測到MCAD的基因突變已有40餘種，位於第11外顯子的985位鹼基A突變為G（985A→G），突變為MCADD的優勢突變。英國有學者分析臨床診斷為MCADD的患者，發現90％有此突變，其中81％為純合子，18％為含1個985A→G的複合突變。
MCADD的發病年齡大多在生後3個月至3歲之間，多在機體能量供應不足的誘因下發生，如長時間飢餓或感染、免疫接種等。
臨床表現
該病臨床表現多樣，主要與能量缺乏和代謝產物的毒性作用有關。急性發作時，常見表現是低酮性低血糖、嘔吐，其他症狀如抽搐、昏迷、心跳停止、猝死、肝大、高氨血症等都很常見，因此MCADD易被誤診為賴氏綜合症（Reye綜合徵）。診斷
由於MCADD無特異的臨床表現，確診需依靠實驗室檢查。目前對MCADD的輔助檢查主要集中在3個方面：①生化檢測，定量檢測血漿醯基肉鹼、血漿游離脂肪酸、尿有機酸、尿醯基甘氨酸，間接判斷體內脂肪酸代謝水平。
MCADD患兒疾病發作時，尿中二羧酸（己酸、辛酸、葵酸）濃度增高；無症狀時尿中二羧酸水平與健康者無區別。
②酶學檢測，通過取成纖維細胞或其他組織檢測MCAD的活性，這是確診MCADD的金標準。
③分子遺傳學檢測基因突變情況，分子遺傳學檢測也可用於產前診斷。目前，國外開展的新生兒代謝疾病的篩查主要是串聯質譜方法（MS／MS）檢測新生兒血漿中醯基肉鹼濃度。
治療
MCADD患者第一次病情發作時，如得不到及時診斷和治療，會導致神經系統後遺症。明確診斷後，應積極補充高能量營養物質。不能口服或鼻飼的患兒靜脈給予10％的葡萄糖。未有臨床表現的患兒，注意如下可以預防疾病發作，明顯改善預後：①避免空腹時間過長；
②應激（發熱、育苗接種）時補充碳水化合物；
③飲食中要提高碳水化合物和蛋白質含量，減少脂肪含量（脂肪供給熱量小於總供給熱量的20％）。是否需要補充肉鹼尚有爭議。有觀點人為肉鹼能結合毒性代謝產物，促進其排出體外。另一種觀點認為不補充肉鹼僅補充能量，治療效果有也理想。對於慢性肌無力病人或重症病人可試用肉鹼。
預後
該病若未及時診斷，預後差。但是若經新生兒篩查得到診斷，現有的預防和治療效果均較滿意。
