來維

來維是一種新近進入中國的多種微量元素注射液補充劑，適用於需要腸外營養的患者。本品日劑量40ml即能滿足成人每天對鉻、銅、鐵、錳、鉬、硒、鋅、鈷、氟和碘和基本和中等增量需要。原產法國。

多種微量元素注射液說明書
請仔細閱讀說明書並在醫師指導下使用
【藥品名稱】
通用名稱：多種微量元素注射液
商品名稱：來維®
英文名稱：Concentrateoftraceelementssolutionforinfusion
漢語拼音：DuozhongWeiliangyuansuZhusheye
【成份】
本品為微量元素濃縮液複方製劑。每瓶40ml成份含量為：
成份 含量
（折乾） 有效元素 有效元素含量（每40ml）
Mol/40ml Mg/40ml
葡萄糖酸亞鐵 8.64mg 鐵 17.90μmol 1.000mg
葡萄糖酸鋅 77.96mg 鋅 153.0μmol 10.00mg
葡萄糖酸銅 3.40mg 銅 7.550μmol 0.480mg
葡萄糖酸錳 1.621mg 錳 3.640μmol 0.200mg
氟化鈉 3.20mg 氟 76.30μmol 1.450mg
葡萄糖酸鈷 12.00μg 鈷 0.025μmol 1.470mg
碘化鈉 1.80μg 碘 0.012μmol 1.520mg
亞硒酸鈉 234.00μg 硒 0.887μmol 0.070mg
七鉬酸銨 46.00μg 鉬 0.261μmol 0.025mg
氯化鉻 77μg 鉻 0.289μmol 0.015mg
滲透壓：17.6mOsm/L
pH值：4.0~4.5
輔料：葡萄糖酸、注射用水
【性狀】
本品為淺黃色的澄清液體。
【適應症】
本品為微量元素補充劑，適用於需腸外營養的患者。
【規格】
每瓶40ml。
【用法用量】
本品僅用於成人。
本品日劑量40ml能滿足成人每天對鉻、銅、鐵、錳、鉬、硒、鋅、鈷、氟和碘和基本和中等增量需要。
日劑量80ml（2瓶）可以用於對微量元素需求大量增加的病人（如重度燒傷和重度外傷導致分解代射嚴重過速的病人）。
本品需要稀釋後才能使用，靜脈滴注給藥。建議有必要時檢查微量元素的血濃度。
本品配藥後必須注意其稀釋液的滲透壓應在正常範圍。
比如用本品40ml配製稀釋液時，必須加入至
——至少250ml的0.9%的氯化鈉液體中；
——至少500ml濃度為5%~70%的葡萄糖液體中。
注意：如果使用濃度高於20%的葡萄糖輸液稀釋，考慮到滲透的原因，該稀釋液不能單獨給藥。
如果本品用於配製腸外複合營養混合液時，應當充分驗證成份間的配伍相容性。
【不良反應】
尚有待進一步明確。
【禁忌】
體重低於40kg的兒童或成人。
嚴重膽汁鬱積患者（血膽紅素水平＞140μmol/l）。
對本品中任何一種活性成份或輔料過敏的患者。
Wilson氏病和高鐵血紅蛋白血症患者。
本品中某一成分在患者血液中濃度過高者。
【注意事項】
1.本藥品的使用須以患者的臨床和生化檢查結果為依據，長期使用時注意監測各
微量元素缺乏或過量的有關症候，進行相應的藥物調整。
2.有腎臟或肝臟功能障礙或患有良性膽汁鬱積症的病人應注意調整給藥劑量。
3.微量元素代謝障礙者慎用。
——錳、銅、鋅等通過膽汁排出
——硒、鉻、氟、鉬和鋅通過腎臟代謝排除
4.反覆輸血的病人可能有鐵元素超量的危險。
5.本品含有0.078mmol的鈉（相當於1.796mg）屬於無鈉產品（定義為＜1mmol）。
6.本品中碘含量較低，必要時可另外補充含碘單種成分的溶液。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
沒有孕婦和哺乳期婦女使用多種微量元素注射液的安全性數據，因此除非必須，應避免在孕產期和哺乳期使用多種微量元素注射液。
【藥物相互作用】
沒有相關報導。
【藥物過量】
如果發生應立即停藥。
【藥理毒理】
本品為微量元素的複方製劑，可供應鉻、銅、鐵、錳、鉬、硒、鋅、氟和碘的正常每日需要量，用作複方胺基酸注射液和葡萄糖注射液的添加劑，可發揮各種電解質和微量元素的特有作用，使機體內有關生化反應能正常進行。
【藥代動力學】
本品稀釋後通過靜脈滴注，在血液中由不同類型蛋白質轉動，由特殊蛋白質或非蛋白質儲存，主要經膽汁途徑代謝消除，部分經尿代謝消除，可能也有部分通過肺和皮膚代謝消除。
【儲藏】
密閉、遮光，25℃以下保存。
【包裝】
50mlⅡ型玻璃瓶，40ml/瓶，25瓶/盒。
【有效期】
24個月。
【執行標準】JX20080038
【批准文號】H20110522
【生產企業】
企業名稱：LaboratoireAGUETTANT
生產地址：1，rueAlexanderFlemingParcScientifiqueTonyGarnier里昂69007,法國
來維®中微量元素的作用
微量元素以相對穩定的濃度存在於活體組織中，微量元素每日攝入量低於日常所需，會導致營養缺乏，並伴隨器質性和生理性異常。這種微量元素的缺乏可以通過補充單個微量元素來預防和治療。微量元素的需求量根據代謝情況和病理狀況（缺乏和損耗增加），在群中差別很大。微量元素在胃腸道外營養補充的適應症非常多，如胃腸道不能吸收營養性元素、急性胰腺炎、過度分解代謝或營養不良、放射治療後骨髓移植。這類產品的使用不斷增加，更多更好的滿足了病人的需要。來維®中包含的所有元素均為人體必需的元素。
人體必需的微量元素主要有以下幾個作用：作為許多酶的協同因子，維生素和激素的組成元素，也可能參與肌體防禦機制或作為組成元素等。
鐵
鐵作為關鍵因子在血紅蛋白（機體中負責氧氣和二氧化碳交換的分子）的合成、肌紅蛋白（在肌肉中氧的儲存形式）以及其它數個在人體代謝反應過程中必不可少的酶中，都起著基礎的作用。鐵以兩種方式存在：血紅素（血紅蛋白，肌紅蛋白，血紅素蛋白酶）和非血紅素。鐵存在於許多器官（肌肉、心臟、肝臟、腦、腎上腺體、紅細胞等）和亞細胞結構中（主要為線粒體、微粒體、過氧化物酶體、細胞液、核糖體等）。
下表為鐵的主要功能：
血紅素鐵 功能
血紅蛋白 運輸氧氣
肌紅蛋白 運輸氧氣
細胞色素a-a3 電子傳遞鏈終端氧化酶
細胞色素b、c1、c、b5 電子傳遞
細胞色素P450 甾體和外源化物的氧化
過氧化氫酶 過氧化物的降解
乳酸過氧化物酶 過氧化物的降解
色氨酸吡咯酶 L-色氨酸-甲醯基-犬尿素
非血紅素鐵
還原型細胞色素C還原酶 ）線粒體呼吸系統
琥珀酸細胞色素C還原酶 ）
琥珀酸脫氫酶 ）
還原型氰化鐵氧化還原酶 ）
醛氧化酶 血清素新陳代謝
苯丙氨酸羥化酶 苯丙氨酸酪氨酸
順烏頭酸酶 檸檬酸循環
腎上腺甾酮 甾體羥化
Fe-S蛋白複合物 電子轉運
Fe-S蛋白琥珀酸脫氫酶 ）
黃素蛋白琥珀酸脫氫酶 ）
還原型脫氫酶 ）
黃嘌呤氧化酶 次黃嘌呤尿酸
轉鐵蛋白 運輸鐵
乳鐵蛋白 ）
鐵蛋白 儲存鐵
含鐵血黃素 ）
單胺氧化酶 兒茶酚胺新陳代謝
核苷酸還原酶 DNA合成
基於以上這些生化反應，鐵缺乏將導起貧血，鐵引發的貧血會增加孕婦發病率和死亡率。鐵缺乏將引起組織供氧減少，特別在高度需氧的心臟和腦組織，會減弱一些需要能量的活動能力。鐵缺乏也會引起機體能力降低，出現虛弱、鎮靜、焦慮、注意力差等症狀。人體和動物的鐵缺乏會改變免疫力。
銅
銅是氧化還原反應中許多參與結合或激活分子氧的酶類的協同因子。
所涉及的酶 功能
多巴胺羥化酶 多巴胺羥化生成腎上腺素
組胺酶 組胺降解
賴氨醯氧化酶 賴氨酸殘基和羥賴氨酸氧化脫氨基生成原彈性蛋白和原膠原
酪氨酸酶 酪氨酸轉化為多巴
超氧化轉化酶 在肝臟（肝銅蛋白）和腦（腦銅蛋白），預防自由基和脂質過氧化
細胞色素C氧化酶 呼吸鏈H+和電子傳遞
血漿銅藍蛋白酶 超氧化歧化作用，抗氧化劑，銅離子傳遞，鐵離子代謝
銅離子對鐵的代謝及造血作用、彈性蛋白和膠原的合成，以預防緊張以及色素沉著都有作用。銅離子缺乏症表現為：血漿銅藍蛋白和鐵離子循環減少，產生鐵粒幼細胞貧血伴鐵離子儲存的增加。在人體和動物體內觀察到的臨床症狀有，成骨障礙和自發性骨折，生長遲緩，抗鐵性貧血，血漿膽固醇和甘油三酯增加，心肌損傷，肝脾腫大。
銅離子也干擾生殖，銅缺乏會導致不育。銅能誘導排卵，銅離子激活腦垂體釋放黃體化激素，作用位置可能是下丘腦-垂體軸。
銅在免疫過程中起作用，炎性過程中血漿銅藍蛋白的增加會抑制可保護細胞外區室的超氧化離子及其衍生物的形成。銅是中樞神經系統興奮劑。
錳
錳激活幾種酶，如：腺苷酸環化酶。錳在第二信使生成過程中通過激活腺苷酸環化酶而發揮作用。在金屬酶中也可以發現錳，如：脲生成過程中的精氨酸酶，新生糖生成過程丙酮酸羥化酶，預防族氧化的保護機制中的超氧化轉化酶。
動物體內，錳缺乏會引起血漿膽固醇疾病和胰島素依賴性糖尿病，豚鼠胰腺細胞發育不全或發育不良。錳作用於胰島素合成和釋放，也參與糖生成過程。錳整合在丙酮酸羧化酶中，而丙酮酸羧化酶催化丙酮酸羧化生成草乙酸鹽，激活磷酸烯醇式丙酮酸激酶。磷酸烯醇式丙酮酸激酶又參與下一步的氧化脫羧。
錳是果酸代謝過程中兩個酶半乳糖轉移酶和肝果酸二磷酸酶的激活劑。
錳在激活糖基化轉移酶後，主要作用於骨發育。懷孕過程中缺乏錳會導致小鼠骨畸形和成骨異常的情況出現。
錳在中樞神經系統作為鈣拮抗劑，通過調節大腦胺和傳導物質減緩細胞活性和神經傳導。
鋅
鋅與許多酶的活性有關，主要有以下三個作用：酶的結構組成、調節和催化。鋅金屬酶分為以下六組：氧化還原酶、轉移酶、水解酶、裂解酶、異構酶、連線酶。
鋅在大多數代謝途徑中的作用：
核酸代謝（DNA和RNA聚合酶、tRNA合成酶、脫氧核糖核酸轉移酶、核糖核酸
酶）、蛋白代謝（蛋白酶，多肽酶，羧肽酶，氨基轉移酶，膠原酶等）、碳水化合物代謝
（澱粉酶，醛縮酶，烯醇化酶，脫氫酶，丙酮酸羧化酶等）、脂質代謝（環氧合酶，磷脂酶，脂蛋白脂酶等）、其它代謝途徑（碳脫水酶，超氧化岐化酶，乙醇脫氫酶等），鋅參與許多激素代謝，通過穩定多肽激素的三級結構和/或激活多肽激素（胰島素，味多肽），作為激素合成（γ去飽和酶，5-α還原酶）的協同因子。
鋅在胰島素的儲存、分泌及合成中起很重要的作用。鋅缺乏會導致糖皮質激素增加，伴隨腎上腺腺體肥大。促腎上腺皮質激素需要鋅來啟動其活性。鋅缺乏會導致生長調節素C和生長激素活性降低、生成減少，腎上腺素、去甲腎上腺素、兒茶酚胺增加。鋅也通過直接與核苷酸結合，使DNA和RNA空間結構穩定，直接作用於核酸。其也作為“鋅指蛋白”激活特定基因如轉錄因子TFⅢA，其能使5S核糖體RNA被DNA聚合酶抑制。鋅在骨代謝、免疫、複製過程中是生長和細胞增殖所必需的元素，能防止游離基感染及大腦功能的感染。
氟
氟的主要作用是針對骨骼。在磷灰石晶體中，氟可替代羥基部分，生成氟磷灰石，這種修飾是可逆的，在破骨細胞溶蝕後，氟可從骨中釋放出來。氟也可直接作用於葡萄糖氨基多糖，葡萄糖氨基多糖是骨骼和牙礦化過程中重要的結構蛋白。在口腔中，氟能減少糖的代謝，從而降低酸的生成。因此氟對預防牙損壞有積極作用。
雖然治療結果仍有爭議，人體氟可用於絕經後骨質疏鬆，也可使骨質疏鬆症狀穩定。
低劑量的氟對許多酶系統起積極作用，而高劑量則起到抑制作用。
鈷
鈷在鈷胺素衍生物的生成過程中起重要作用。鈷胺素包括氰鈷酸或維生素B12、羥基鈷胺素、甲基鈷胺素、5-脫氧腺苷基鈷胺素。甲基鈷胺素用於高半胱氨酸轉化為甲硫氨酸，甲硫氨酸用於嘧啶的合成，最生成DNA。5-脫氧腺苷基鈷胺素是丙二醯基變位酶的協同因子，丙二醯基變位酶在丙酸氧化代謝過程中將甲基丙二酸單醯輔酶A轉化為琥珀醯輔酶A。鈷胺素衍生物是還原酶的協同酶，還原酶將核苷酸轉化為脫氧核苷酸，而脫氧核苷酸是DNA鏈的組成部分。
碘
碘是甲狀腺激素的一部分。
甲狀腺激素合成有以下幾部分：甲狀腺腺體捕獲碘化物；合成甲狀腺球蛋白；過氧化劑將碘化物氧化為碘；酪氨醯基殘餘物碘酸化和生成碘化酪氨酸，並進一步轉化為碘甲狀腺原氨酸。甲狀腺原氨酸在甲狀腺腺體的膠體包含碘化酪氨酸和碘甲狀腺原氨酸，腺體的胞吞和水解，血中T4，T3和TG的進一步釋放，伴隨著碘離子的釋放，碘化酪氨酸細胞為脫碘。
甲狀腺激素為在血中與所攜帶的蛋白質以非共價鍵結合，例如：甲狀腺結合球蛋白（TPG），前清蛋白或轉甲狀腺素蛋白以及血清蛋白。
甲狀腺腺體主要是由促甲狀腺素（TSH）調節，而TSH分泌主要由下丘腦-垂體-甲狀腺軸反饋調節。
甲狀腺素刺激細胞生長和線粒體功能，對氧需求增加。一旦出現嚴重的碘缺乏，甲狀腺腺體碘獲取能力不足，甲狀腺內血量減少，由於甲狀腺球蛋白的立體構型碘甲狀腺原氨酸合成減少，因此循環激素調節，T4減少，增加TSH和T3。TSH的常規調節導致甲狀腺腺體容量增加並出現甲狀腺腫。
硒
硒有許多生化功能，眾所周知，硒半胱氨酸是谷胱苷肽過氧化酶活性部位的組成部分。谷胱苷肽過氧化酶能減少細胞內的過氧化氫和過氧化物。谷胱苷肽過氧化酶的活性
與硒的濃度直接相關。當出現硒缺乏時，諸如谷胱苷肽-S-轉移酶的這類酶就會對一些器官（例如肝臟）產生谷胱苷肽過氧化酶效果。
谷胱苷肽過氧化酶參與代謝途徑，例如：脂肪酸和乙醇的氧化，花生四烯酸衍生物的生成，硒依賴型甲狀腺過氧化酶作用的甲狀腺素生物合成。此外，谷胱苷肽過氧化酶參與游離基的脫毒，尤其是細胞外的毒性。
硒也參與花生四烯酸的代謝，其中幾步是依賴型甲狀腺過氧化酶。LTB4水解酶或LTA4合成酶交替，白三烯生物合成受到抑制就會引起缺乏。
將甲狀腺（T4）轉化為3’，5’，3’的三碘酪氨酸的5’-脫碘酶為硒依賴性酶。碘和硒間相互作用。在小鼠飲食中補充碘或硒，當補充量很低時，T4的血漿濃度與非治療對照組一致。相反，當其他微量元素減少時，與非治療對照組相比T4的血漿濃度降低。在碘缺乏時，硒相對微量的補充也可是T4的循環濃度正常。
一旦出現硒缺乏，器官受到過氧化失調的影響，外源性的化合物（藥物或其他）可能毒性增加。
硒也參與其他酶的活性，例如：谷胱苷肽-S-轉移酶。
硒缺乏增加外炎症反應。一些吞噬細胞功能是硒依賴性的：趨化，遷移，吞噬。
硒參與免疫系統的調節，特別是體液反應（動物對病原反應直接與硒相關）和細胞反應（硒改善延遲免疫，刺激淋巴細胞反應等）。
鉬
鉬是氧化-還原反應中幾個金屬酶的協同因子。例如：硝酸還原酶、甲酸脫氫酶、含氮酶、苷氨酸脫氫酶、嘌呤氧化酶、一氧化碳脫氫酶、亞硫酸鹽氧化酶、乙醛氧化酶、黃嘌呤氧化酶。協同因子由鉬和蛋白質鉬蝶呤組成。
人體中黃嘌呤氧化酶是嘌呤最終分解步驟所必須的，因為黃嘌呤氧化酶將次黃嘌呤轉化為黃嘌呤，黃嘌呤轉化為尿酸。鉬缺乏抑制尿酸生成，尿酸具有抗毒特性，能參與最終游離基的消除。
亞硫酸鹽氧化酶能催化甲硫氨酸以及胱氨酸的最終代謝步驟，其生成的亞硫酸離子用以合成硫脂、粘多糖和硫酸糖蛋白。
鉻
鉻以兩種方式存在，沒有毒性的三價鉻和容易穿透生理屏障引起毒性反應的六價鉻。來維®中鉻以三價形式存在。
鉻參與碳水化合物、蛋白質和脂質的代謝。
在碳水化合物代謝過程中，鉻增加胰島素的效應，是許多酶的協同因子。鉻是葡萄糖耐受因子的組成元素，葡萄糖耐受因子的作用是提高脂肪細胞葡萄糖代謝過程中胰島素的作用。一般認為活性成分是三價鉻，在來維®中以鹽的形式存在。鉻通過增加胰島素受體、促進胰島素和組織受體之間形成三元複合物，而促進胰島素和組織的相互作用。鉻在脂質代謝過程中作為胰島素的協同因子。鉻缺乏導致膽固醇濃度升高。鉻參與核酸的代謝，特別是保持其結構的完整性。鉻與染色體DNA優先結合，增加啟點位置，也促進RNA的合成。鉻參與基因表達。
來維®與安美達成份的比較
來維®
μmol/40ml 安達美
μmol/10ml
鐵 17.9 20
銅 7.550 20
錳 3.640 5
鋅 153.0 100
氟 76.30 50
鈷 0.025 ----
碘 0.0120 1
硒 0.8870 0.4
鉬 0.2610 0.2
鉻 0.2890 0.2
來維®的特點
一、配方中加入了目前市場上國產品種[多種微量元素注射液(Ⅰ)、(Ⅱ)]配方中所沒有的一種微量元素——鈷，能防治鈷嚴重缺乏導致的維生素B12缺乏引起的病變，配方更為完善。
鈷的生理作用
作為維生素B12（鈷胺素）的組成成分，鈷（Co）是紅細胞代謝的必需元素。維生素B12參與檸檬酸循環、蛋氨酸代謝和DNA（脫氧核糖核酸）合成。
嚴重鈷缺乏可以導致嚴重的巨紅細胞性貧血和中樞神經系統退化，病症可以通過補充足量的鈷逆轉。
全胃腸營養過程中鈷的血清濃度會有一定程度的下降。營養平衡研究結果表明，應以0.09μg/24小時的劑量補充鈷（以氰鈷胺維生素，即維生素B12的形式）。
二、配方中不含山梨醇，對不耐受果糖的患者沒有禁忌，而目前上市的國產品種[多種微量元素注射液(Ⅰ)、(Ⅱ)]對於不耐果糖的病人是禁用的。
三、鋅、硒的含量比現有國產品種[多種微量元素注射液(Ⅰ)、(Ⅱ)]高。研究發現胃腸外營養的病人普遍缺乏這兩種元素，建議增加它們的用量，因此，此含量更為合理。
四、多數元素以有機酸鹽的形式存在，注射使用的刺激性遠遠小於國產品種的無機鹽形式。
五、使用葡萄糖酸調節產品PH值為4.3±0.3，與國產品種使用鹽酸調節PH值2.2相比，提高了終產品穩定性並降低其注射刺激性。
2013年2月，由MephaxholdingsLtd（簡稱香港mephax）和上海龍德醫療技術有限公司（簡稱上海mephax）控股的重慶瑞德能公司（簡稱重慶mephax）和法國Aguettant公司最終達成協定，明確香港mephax是來維產品中國唯一供貨商，重慶mephax是來維產品中國唯一行銷總代理，同時各方一致同意之前的所有約定都被新的協定所取代。
來維中文官網：www.來維.com