藥理毒理
匹氨西林本品為半合成青黴素類抗生素，對銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷菌屬、不動桿菌屬以及對青黴素敏感的革蘭陽性球菌均有抑菌作用，大劑量有殺菌作用。對大腸埃希菌、腸桿菌屬、肺炎桿菌、枸櫞酸桿菌、沙雷菌屬以及不動桿菌屬等的抗菌活性強於羧苄西林、氨苄西林；對吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌的抗菌活性強於羧苄西林和磺苄西林；對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌的抗菌活性與羧苄西林相似，而對糞鏈球菌的抗菌活性比羧苄西林、磺苄西林優越。對脆弱擬桿菌等大多數厭氧菌具有較好抗菌作用。本品體外試驗表明其對細菌所產生的(內醯胺酶不穩定。本品與匹氨西林、卡那黴素等氨基糖苷類抗生素聯合套用有顯著協同作用。
藥代動力學
腦脊液本品在膽汁中濃度極高，1小時內滴注2g，最高可達248~1070(g/ml，6小時後仍保持63.5~300(g/ml，膽汁排泄率為1.65%~7.0%。本品到達腦脊液的滲透率為17%~25%，蛋白結合率為42%，尿排泄率為50%~55%，膽汁消除率變化較大，從0.05%~25%（與患者肝功能有關）。其生物半衰期約為1小時，肌注約為1.5小時，小於7天的新生兒約為4.3小時。在新生兒靜滴100mg/kg後，血藥濃度的降低較緩慢，5小時後尚可檢出。在小兒腦膜炎病例中，腦脊液內藥物濃度最高可達23(g/ml。小兒膿胸，在靜脈滴注100mg/kg後，胸水中最高濃度達到6.3(g/ml，而且持續時間很長。妊娠婦女靜脈滴注1~2g，1~2小時後27%~34%轉移至臍帶血中，羊水中藥物濃度約為10(g/ml。
適應症
用於大腸埃希菌、腸桿菌屬、變形桿菌等革蘭陰性桿菌中敏感菌株所致的呼吸系統、泌尿系統、消化系統、婦科和生殖器官等感染，如敗血症、化膿性腦膜炎、腹膜炎、骨髓炎、皮膚及軟組織感染及眼、耳、鼻、喉科感染。
用法用量
肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注。肌內注射臨用前加滅菌注射用水溶解，靜脈注射通常加入5%葡萄糖氯化鈉注射液或5%~10%葡萄糖注射液溶解後使用。成人一日2~6g，嚴重感染者可增至8~12g，最大可增至15g。兒童，按體重一日0.1~0.2g/kg，嚴重感染者可增至0.3g/kg；肌內注射一日2~4次，靜脈滴注按需要每6(8小時一次，其劑量根據病情而定，嚴重者可每4~6小時靜脈注射一次。
不良反應
粒細胞禁忌症
注意事項
蕁麻疹2、交叉過敏反應：對一種青黴素類抗生素過敏者可能對其他青黴素類抗生素也過敏。也可對青黴胺或頭孢菌素類過敏。
3、腎功能減退患者應適當降低用量。
4、下列情況應慎用：有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者。
5、對診斷的干擾：(1)用藥期間，以硫酸銅法進行尿糖測定時可出現假陽性，用葡萄糖酶法者則不受影響；(2)大劑量注射給藥可出現高鈉血症；(3)可使血清丙氨酸氨基轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶升高。
6、套用大劑量時應定期檢測血清鈉。
婦女用藥
本品可透過胎盤進入胎兒血循環，並有少量隨乳汁分泌，哺乳期婦女套用本品雖尚無發生嚴重問題的報告，但孕婦及哺乳期婦女套用仍須權衡利弊，因其套用後可使嬰兒致敏和引起腹瀉、皮疹、念球菌屬感染等。
老年患者用藥
老年患者腎功能減退，須調整劑量。
藥物相互作用
阿司匹林2、丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少本品自腎臟排泄，因此與本品合用時使其血藥濃度增高，排泄時間延長，毒性也可能增加。
3、本品與重金屬，特別是銅、鋅和汞呈配伍禁忌，因後者可破壞其氧化噻唑環。由鋅化合物製造的橡皮管或瓶塞也可影響其活力。也可為氧化劑、還原劑或羥基化合物滅活。
4、本品靜脈輸液加入頭孢噻吩、林可黴素、四環素、萬古黴素、琥乙紅黴素、兩性黴素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C等後將出現混濁。
5、避免與酸鹼性較強的藥物配伍，pH4.5以下會有沉澱發生，pH4.0以下及pH8.0以上效價下降較快。
6、本品可加強華法林的作用。
7、與氨基糖苷類抗生素合用有協同作用，但混合後，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此兩藥不能置同一容器內給藥。
片劑製品
性狀白色或類白色片。
藥理毒理
本品口服後，經腸內酯酶水解成舒巴坦及氨苄西林，氨苄西林為本品中的殺菌成份，作用於細胞活性繁殖階段，通過對細胞壁粘肽生物合成的抑制，而起殺菌作用。舒巴坦其本身對細菌抑制作用弱，是一種競爭性不可逆的β-內醯胺酶抑制劑，它與β-內醯胺類抗生素聯合套用後，能獲得良好的協同作用。本品對多種革蘭陽性與革蘭陰性細菌有效。包括：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌(包括耐青黴素與一些耐甲氧西林菌株)、肺炎球菌、糞鏈球菌以及其他鏈球菌屬等陽性菌，陰性菌包括大腸桿菌、流感嗜血桿菌、布蘭漢氏卡他菌、埃希桿菌、克霉伯氏桿菌、奇異變形桿菌等；厭氧菌包括脆弱桿菌。
藥代動力學
淋病雙球菌適應症
本品適用於治療敏感細菌引起的下列感染：1.上呼吸道感染：鼻竇炎、中耳炎、扁桃體炎等。2.下呼吸道感染：支氣管炎、肺炎等。3.泌尿道感染及腎盂腎炎。4.皮膚、軟組織感染。5.淋病。
用法用量
腎小球不良反應
一般為輕度至中度反應，繼續用藥時，自然消失，預期偶然發生與服用氨苄西林有關的不良反應，偶見：1.消化道反應，如腹瀉、稀便、噁心、腹痛、痙攣、上腹痛及嘔吐。
2.皮疹、瘙癢。3.其它：如瞌睡、鎮靜、疲勞、不適及頭痛等。
禁忌症
對青黴素類藥物過敏者禁用。
注意事項
1.首次使用青黴素類藥物的患者，應首先進行青黴素皮試，對於陽性反應者禁用本品。
2.套用本品前，應首先確定患者是否對青黴素過敏，過敏者禁用。
3.對頭孢菌素類藥物過敏者慎用。
4.用藥期間若有過敏反應產生，則應停藥，並採取相應措施。
5.本品長期套用時，應定期檢查肝、腎、造血系統功能。
婦女用藥
由於尚未有孕婦及哺乳期婦女使用的安全性資料，因此，孕婦及哺乳期婦女應慎用。
顆粒製劑
藥理毒理
大腸埃希菌藥代動力學
本品口服後，在腸壁經腸內酯酶水解成舒巴坦及氨苄西林，克分子比為1：1。生物利用度相當於等量的舒巴坦、氨苄西林靜脈注射劑的80%，飯後服用不影響其吸收。服用本品後，氨苄西林的血藥峰濃度(Cmax)約相當於口服等量氨苄西林的2倍。舒巴坦、氨苄西林在正常人的血消除半衰期（T1/2β）分別約為0.75小時和1小時；蛋白結合率分布約為38%和28%；兩者在組織體液中分布良好，均可通過有炎症的腦脊髓膜。氨苄西林、舒巴坦有50%~75%以原形經尿液排泄。
適應症
本品適用於敏感菌引起的：1.上呼吸道感染：鼻竇炎、中耳炎、扁桃體炎等。2.下呼吸道感染：支氣管炎、肺炎等。3.泌尿系統感染。4.皮膚軟組織感染。5.淋病。
用法用量
口服。成人(包括老年人)及體重≥30kg的兒童一次0.375~0.750g，一日2次。體重<30公斤的小兒按體重一日50mg/kg，分2次服用。療程一般均為5~14日，必要時可延長。由溶血性鏈球菌所引起的感染，療程至少10日，以防止急性風濕熱或腎小球腎炎的發生。治療非特異性淋病時，可頓服2.25g，加服1g丙磺舒，以延長氨苄西林和舒巴坦的血藥濃度的維持時間。
不良反應
剝脫性皮炎2.消化道反應：腹瀉、稀便、噁心、腹痛、痙攣、上腹痛及嘔吐等。
3.思睡、鎮靜、疲勞，不適及頭痛等。
5.肝功能異常：如血清氨基轉移酶和血清膽紅素增高。
6.偶見間質性腎炎。
7.二重感染：長期或大量套用本品可致耐青黴素金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染。
禁忌症
1.青黴素皮試陽性反應者、對本品及其他青黴素類藥物過敏者禁用。
2、傳染性單核細胞增多症、巨細胞病毒感染、淋巴細胞白血病、淋巴瘤患者禁用。
注意事項
造血系統-脾臟2.對頭孢菌素類藥物過敏者及有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用。
3.本品與其他青黴素類藥物之間有交叉過敏性。若有過敏反應產生，則應立即停用本品，並採取相應措施。
5.對懷疑為伴梅毒損害之淋病患者，在使用本品前應進行暗視野檢查，並至少在4個月內，每月接受血清試驗一次。
6.長期或大劑量服用本品者，應定期檢查肝、腎、造血系統功能和檢測血清鉀或鈉。
7.對實驗室檢查指標的干擾：（1）硫酸銅法尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響；（2）可使血清丙氨酸氨基轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶測定值升高。
婦女用藥
1、本品可透過胎盤進入胎兒體內。但在人類尚缺乏足夠的對照研究，因此孕婦一般避免使用，僅在有明確指征時套用本品。
2、本品可分泌入母乳中，可能使嬰兒致敏並引起腹瀉、皮疹、念球菌屬感染等，故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。
老年患者用藥
老年患者應根據腎功能情況調整用藥劑量或用藥間期。
藥物相互作用
皮疹2.本品與別嘌醇合用時，皮疹發生率顯著增高，故應避免合用。
3.本品不宜與雙硫侖等乙醛脫氫酶抑制藥合用。
4.本品與氯黴素合用於細菌性腦膜炎時，遠期後遺症的發生率較兩者單用時高。
5.本品可刺激雌激素代謝或減少其腸肝循環，因此可降低口服避孕藥的效果。
6.氯黴素、紅黴素、四環素類等抗生素和磺胺藥等抑菌藥可干擾本品的殺菌活性，因此不宜與本品合用，尤其在治療腦膜炎或急需殺菌藥的嚴重感染時。
7.本品可加強華法林的作用。
治療案例
匹氨西林治療急性呼吸道感染196例
目的：觀察匹氨西林療效。方法：選用急性呼吸道感染患者386例，隨機分為治療組196例，給予匹氨西林注射液4.5~12g/d，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，療程7~14d；對照組190例，用頭孢拉定注射液6~12g/d，稀釋後靜脈滴注。用藥前均作皮試。結果：總有效率治療組92.80%，對照組81.05%，兩組總有效率、細菌清除率經t檢驗，P均<0.05。結論：匹氨西林治療急性呼吸道感染療效高、耐受性佳，價格便宜，副作用小。
匹氨西林是由β-內醯胺酶抑制劑舒巴坦鈉與氨苄青黴素2∶1複合而成的廣譜抑酶殺菌劑。對氨苄西林耐藥菌引起的感染有良效。我院近兩年使用匹氨西林治療急性呼吸道細菌性感染，取得了良好療效。現將結果報告如下：
材料與方法
急性支氣管炎方法所有病例治療前後進行血、尿常規、肝腎功能，X線胸片檢查和痰培養，細菌作紙片藥敏實驗。觀察臨床症狀體徵，記錄體溫及不良反應。A組選用深圳海濱製藥有限公司生產的匹氨西林注射液4.5~12g/d，加入5%葡萄糖鹽水或0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，bid，療程7~14天，平均8.9天。對照組用頭孢拉定注射劑6~12g/d，稀釋後靜脈滴注。全部患者用藥前均先作青黴素皮試。
療效評定
標準治癒：感染症狀消失，胸部X線檢查炎症性病變完全吸收，痰菌轉陰，體溫及肺部呼吸音正常，白細胞及中性細胞降至正常。顯效：感染症狀基本消失，胸部X線檢查炎症性病變明顯吸收，痰菌好轉。好轉：感染症狀減輕，痰菌轉陰或陽性。無效：病情無改變或加重。以治癒及顯效為有效，據此計算有效率。
結果
臨床療效A組病例治癒141例(71.90%)，顯效41例(20.90%)，好轉8例(4.08%)，無效6例(3.06%)。總有效率92.80%(182/196)。B組治癒89例(46.80%)，顯效65(34.21%)例，好轉21例(11.05%)，無效15例(7.89%)，總有效率為81.05%(154/190)。
金黃色葡萄球菌不良反應A組196例中出現皮疹4例，經服抗組胺藥治療後消失。胃腸道反應5例，但不影響治療，兩者合計4.60%。未見與此藥有關的肝腎功能損害。B組出現胃腸道反應6例，皮疹3例，兩者合計4.73%。
討論
青黴素本研究用於G-及G+菌所致的急性呼吸道細菌性感染196例，有效率為92.80%，療效滿意。對照組190例，有效率為81.03%，兩組比較差異顯著(P<0.05)。細菌清除率分別為88.80%和66.60%。套用中未發現血、尿常規變化，亦未見肝、腎功能變化。這與國內報導相一致，與國內報導該藥同進口的優立新相比的療效和安全性相仿。提示匹氨西林6.0~7.5g/d靜脈滴注治療中、重度呼吸道感染有效率高，耐受性佳，且價格便宜。對呼吸道急性感染的治療是一種安全有效的抗生素，值得臨床推廣使用。
副反應案例
肌內注射匹氨西林致過敏性休克一例
男性，24歲。因咽痛、高熱3天就診。查體：體溫39℃，急性熱病容，雙側扁桃體Ⅲ度腫大，表面有膿性分泌物。實驗室檢查：白細胞14.0×109/L，中性粒細胞0.84，淋巴細胞0.16。診斷：急性化膿性扁桃體炎。有青黴素過敏史，故用匹氨西林8萬單位，肌內注射，1日2次。當首次注射完後行至注射室門口突然倒地，意識不清，血壓8/5kPa，心率120次/分。立即給予腎上腺素1mg、10%葡萄糖注射液500ml、地塞米松20mg靜脈滴注，同時氧氣吸入。經搶救30分鐘後，意識恢復，血壓12/8kPa，心率90次/分。診斷為匹氨西林速髮型過敏性休克、經治療後痊癒。
討論近年來，匹氨西林在臨床中的套用日漸廣泛，對其不良反應不斷有新的認識，過去更多地注意其對第八對腦神經和腎臟的損害，以及引起神經肌肉接頭的阻斷。但近一時期使用本藥發生嚴重過敏反應，包括過敏性休克也有報導。
過敏反應有多種表現形式，大致分為速髮型和遲髮型兩種，本例屬於速髮型過敏反應，即IgE抗體參與的低分子量物質引起的過敏反應。此類反應一般為接觸過敏物質後幾分鐘內發生，首先造成嗜鹼粒細胞和肥大細胞脫顆粒，並釋放介質，還涉及某些非免疫學化學介質的釋放，可引起皮膚、呼吸道、循環、消化道和血液系統的過敏反應。
胰島素過敏反應的發生機制是反覆接觸抗原後，體內產生IgE抗體，附著在嗜鹼粒細胞和肥大細胞表面，一旦和抗原結合，則引起一系列生化反應，激活並分泌各種生化物質，如組胺、花生四烯酸代謝物，並激活血小板、嗜酸細胞的某些因子。造成支氣管平滑肌收縮，增加血管通透性，引起血小板凝聚和脫粒，激發反應部位的炎症細胞，從而產生過敏的各種表現。
在使用匹氨西林的過程中，要重視過敏反應問題。首先應詳細詢問有無匹氨西林及其他藥物過敏史，有多種藥物過敏者，應慎重套用。並做好處理過敏反應的準備
參考文獻
1、中國醫學藥典第二部。
2、匹氨西林注射液說明書。
3、湯光，主編.現代藥物學.北京：中國醫藥科技出版社，1997.14~15。
4、尉挺，主編.現代內科治療學.北京：人民軍醫出版社，1994.805~806。
