肝昏迷

肝昏迷

肝昏迷(hepaticcoma)是嚴重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎的中樞神經系統的綜合病徵,以意識障礙和昏迷為主要表現。臨床上可分為急性和慢性肝昏迷兩大類。急性肝昏迷的病因主要包括急性病毒性肝炎、藥物性肝炎、化學藥品或毒蕈(xùn)中毒、急性妊娠脂肪肝等。慢性肝昏迷常系各種肝硬化和肝癌的晚期併發症。肝硬化門脈高壓患者在進行門-腔靜脈分流術後也常可出現慢性肝昏迷,並成為一種特殊的病型。肝昏迷特別應注意維持營養,保持水分與電解質平衡,精心護理,密切觀察,早期治療,積極清除和減少氨這一有害物質對腦組織的損害,防止褥瘡、吸入性肺炎、泌尿系感染等併發症的發生。

基本信息

基本概述

肝臟解剖彩圖肝臟解剖彩圖

肝臟是人

體重要的解毒器官。人體新陳代謝產生的各種有害物質都必須經過肝臟的解毒處理,生命得以維持。當嚴重的肝病(如肝硬化、急性肝炎、肝癌)引起的代謝紊亂,肝解毒功能嚴重損害,使中樞神經系統中毒發生昏迷,稱為肝昏迷

臨床表現

肝昏迷肝昏迷

1早期表現

可持續幾天至數周,應注意及早發現,及早治療。一般是在上述誘因後出現。

(1)行為變化,包括輕訴性格變化經,常用欣快激動或淡漠少言,衣冠不整,隨地便溺,舉止反常。

(2)思維混亂,陳述不正常。包括言語不清,對時間、人、地點的概念混亂,還會出現幻覺、恐懼和煩躁。

(3)失眠或晝睡晨醒。

2後期表現

(1)雙上肢撲翼樣震顫(囑其雙手平舉而不由自主地出現上下抖顫),肌張力高,陣發性抽搐,神志模糊至昏迷,腦電圖不正常。

(2)重症肝炎,肝硬化病人常伴有黃疸、腹水、蜘蛛痣、肝掌、皮膚出血點。

(3)病人呼氣時可嗅到特殊氣味,似泥土味、果味,俗稱“肝臭”。

(4)化驗檢查示肝功能不正常,血氨升高。

病因

介紹

肝昏迷肝昏迷

(1) 肝硬化,以肝炎後肝硬化最多見 。

(2) 重症肝炎,主要是B型肝炎,其次為A型肝炎和非甲非B型肝炎,以及中毒性肝炎、藥物性肝炎。

(3) 原發性肝癌。

生物化學機制

一氨中毒與肝昏迷

關於氨中毒的機制,據認為是由於肝功能不全情況下,血氨的來源增多或去路減少,引起血氨升高,腦組織對氨毒性極為敏感,因而出現腦功能障礙而導致昏迷。正常血氨來自腸菌產氨(每日約4g)、腎泌氨、肌肉組織產氨等,而解除氨毒性的機制主要靠肝內的尿素合成。由於肝嚴重病變導致肝功能不全,清除氨的能力大為降低,加之門腔靜脈短路,使由腸管回血液的氨不經肝解毒而直接進入體循環,造成高氨血症與肝昏迷。飲食蛋白過多、消化道出血、攝入銨鹽、放腹水以及套用利尿劑等均可引起血氨的升高或氨毒性增加,從而能誘發肝昏迷。

氨對腦組織的毒性作用在於氨主要是干擾了腦的能量代謝,使高能磷酸化合物(ATP等)濃度降低。氨對腦細胞代謝的干擾有下述幾方面:①氨能抑制丙酮酸脫氫酶的活性,影響乙醯輔酶A的生成,既干擾了三羧酸循環的起始步驟,又影響了神經遞質乙醯膽鹼的生成;②氨中毒時,腦內以形成谷氨醯胺的方式解毒,從而消耗了較多的NADH(α-酮戊二酸經還原性氨基化而生成谷氨酸),影響線粒體氧化磷酸化的正常進行,妨礙ATP生成;③大量氨與α-酮戊二酸結合生成谷氨酸,可使三羧酸循環中的α-酮戊二酸耗竭,妨礙了供能物質在腦細胞中能量的釋放與轉換。由於α-酮戊二酸及草醯乙酸難於通過血腦屏障,腦內轉氨酶活性低,難於使α-酮戊二酸等得到補充,因此氨中毒使腦細胞三羧酸循環發生障礙,ATP的生成減少;④氨和谷氨酸合成谷氨醯胺時增加ATP消耗;⑤氨能激活神經細胞膜上的Na、K-ATP酶,並和K有競爭作用,影響離子分布和神經傳導的正常進行。

應當指出,氨中毒現象並不能解釋所有肝昏迷的發生,有些病例血氨並不高,降血氨療法亦不一定有效,尚須探討其他機制。

二假神經遞質學說

在腸管內,一部分胺基酸經腸菌的胺基酸脫羧酶作用而形成胺類,如苯丙氨酸及酪氨酸脫羧形成苯乙胺及酪胺,正常情況下可被肝內單胺氧化酶分解而清除。肝功能不全時,由於肝內單胺氧化酶活性降低或門體側支循環的形成,於是芳香胺類直接經體循環入腦,經腦內非特異羥化酶作用,於是苯乙胺羥化而生成苯乙醇胺,酪胺經羥化而生成鱆胺(β-羥酪胺)由於苯乙醇胺及鱆胺與兒茶酚胺遞質(多巴胺、去甲腎上腺素)結構相似,又不能正常地傳遞衝動,故稱假神經遞質。

假神經遞質被釋放後引起神經系統某些部位(如腦幹網狀結構上行激動系統)功能發生障礙,使大腦發生深度抑制而昏迷。黑質、紋狀體通路中的多巴胺被假遞質取代後,使乙醯膽鹼的作用占優勢,因而出現撲翼樣振顫,當然,假遞質學說也不能解釋全部肝昏迷的發生機制。

三胺基酸不平衡與肝昏迷

近20年來關於肝昏迷時胺基酸代謝異常的資料表明:在嚴重肝功能損傷和有門腔靜脈短路的條件下,由於種種原因引起體內胺基酸代謝異常。最突出的表現是血中支鏈胺基酸(纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸)濃度明顯降低,芳香族胺基酸(苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸)明顯增高,從而引起腦功能障礙。

由於芳香族胺基酸主要在肝內分解,當肝功能不全時,芳香族胺基酸在肝內代謝發生障礙,因而在血中的濃度增高;支鏈胺基酸主要在肌肉組織中代謝,由於肝功能不全時胰島素的滅活發生障礙,在高水平的胰島素的作用下,支鏈胺基酸大量進入肌肉組織被分解,因此血漿中的支鏈胺基酸的濃度降低。芳香族胺基酸進入腦組織,可引起假神經遞質的產生增多,色氨酸可使5-羥色胺的生成增多,後者為抑制性神經遞質,使中樞進入抑制狀態。而支鏈胺基酸的降低使得血腦屏障上芳香族胺基酸占了優勢,缺少了競爭載體的對象,於是大量進入腦內,上述胺基酸代謝的不平衡引起嚴重的後果。

上述三種學說可能解釋不同情況下肝昏迷發病機制的主要方面。

肝硬化患者便秘可導致肝昏迷

便秘患者,因為大便乾燥,難於排出,故臨廁時必然拼力努責,這會使腹腔內壓力突然增加。對於肝硬化的患者,腹腔內壓力的突然升高,就會使因門脈高壓而迂曲擴張的食管—胃底靜脈發生血管破裂而出血,從而導致患者大量的嘔血、便血,甚至危及生命。

人體的肝臟就像個大的化工廠,除了會合成許多體內所必需的物質外,還會把體內產生的或攝人的有害物質清除掉,以保證體內的清潔。當肝臟有病後,如在肝硬化時,肝臟功能受到嚴重損害,許多代謝解毒途徑都會出現故降,血液里的氨和其他有害物質就多,這些有害物質會影響大腦的正常功能,造成肝性腦病,即肝昏迷。便秘患者,可使糞便中含氮的物質與腸道內的細菌接觸時間延長,促使氨及其他有毒物質的產小和吸收,從而導致和誘發肝昏迷。所以,肝硬化患者在出現便秘時,應及時處理,以使大便經常保持通暢,防止引起肝硬化患者的嘔血及誘發肝昏迷。

誘發因素

(1) 肝硬化病人大量嘔血便血,腹水病人大量放腹水或利尿治療後。

(2) 各種肝炎、肝硬化和肝癌合併細菌感染,加重肝臟解毒的負擔。

(3) 以上肝病病人出現嘔吐、腹瀉、便秘、營養吸收不良、腸道毒素入血,促進肝昏迷發生。

(4) 嚴重肝病飲食不節,飲酒或食用過量的肉、蛋、奶等食物,血氨升高誘發肝昏迷。

(5) 有以上肝病而使用某種藥物不當,如鎮靜藥、止痛藥、抗癲癇藥、磺胺類藥、抗結核藥。

救護措施

肝昏迷特別應注意維持營養,保持水分與電解質平衡,精心護理,密切觀察,早期治療,積極清除和減少氨這一有害物質對腦組織的損害,防止褥瘡、吸入性肺炎、泌尿系感染等併發症的發生。具體措施如下:

對症及綜合治療

肝昏迷肝昏迷

①糾正水與電解質和酸鹼平衡失調:每日控制總液體量在2500毫升以下,腹水患者補液量按前1天的尿量加1000毫升即可。

②保護腦細胞功能:用冰帽降顱溫,以減少腦細胞的損傷和耗氧量。

③保持呼吸道通暢:如及時吸痰、霧化吸入,深昏迷者可行氣管切開。

④防治腦水腫:靜脈點滴高滲葡萄糖、20%甘露醇、25%山梨醇等。

⑤防治出血性休克:有出血傾向者可靜脈注射維生素K1、K3,或輸新鮮血;有消化道出血者要及時止血、補足血容量、防治休克。

⑥左鏇多巴0.5—1.0克,每日服4次,或300一600毫克靜脈點滴,每日1次。左溴隱亭1.25—2.5毫克,每日3次口服,作用同左鏇多巴,有利於清除假性神經介質,恢復大腦功能。

⑦腎上腺皮質激素的套用。

⑧高壓氧療法。

⑨血液透析、腹膜透析療法。

⑩中醫中藥:安宮牛黃丸1丸,每日2次口服或鼻飼;安宮牛黃針劑2—4毫升,每日2次肌注。

促進有毒物質的代謝和清除

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①支鏈胺基酸注射液,可糾正肝昏迷時患者胺基酸代謝的不平

衡,複方胺基酸亦可使用。前者200一500毫升每日1次,後音4—5片,每日3次。

②降氨藥的套用:谷氨酸鈉23克;谷氨酸鉀25.2克;或精氨酸10一20克加入葡萄糖液中靜脈點滴,每日1次;乙醯谷氨醯胺有促進神經組織代謝及降低血氨的作用,用法及用量:0.1—0.3克,肌注,每日 2次,或0.25一0.75克加入5%一10%葡萄糖液250毫升中靜脈點滴,每日1次。

消除誘發肝昏迷的因素

常見引起肝昏迷的誘因如進食過量的蛋白質、上消化道大出血、氮質血症、過多的利尿和大量的放腹水、麻醉、手術、過量的鎮靜劑、合併感染等。對這些因素必須早期預防,一旦出現,須及時治療糾正。

減少腸內毒物的生成和吸收

確診肝性腦病後要採取如下措施:

①開始數日內應停止食用蛋白質和動物脂肪,以碳水化合物補足熱量。不能進食者鼻飼,熱量每日在1200千卡左右,並加3—6克必需胺基酸。苦胃腸功能不好者,可改用靜脈點滴25%葡萄糖液、氯化鉀、維生素C、多種胺基酸和ATP、輔酶A、細胞色素C等能量合劑。病人清醒後,逐漸增加蛋白質的攝入量,但每日不得超過40克。

②積極清除腸內積食和積血,減少氨的產生:可用生理鹽水或弱酸性溶液,如食用鹽水加白醋灌腸;口服或鼻飼50%硫酸鎂30一50毫升;20%甘露醇液20毫升,每日2—3次,口服或鼻飼,既可脫水,又可通便以清除腸內有害物質。

③口服新黴素每日2—4克;或滅滴靈0.2克,每日4次;63%乳果糖50毫升、每日服2—3次,該藥服後能被腸道細菌分解為乳酸和醋酸,使腸內pH值下降至5左右,從而可減少氨的產生和吸收,尤其對腎功能不好或耳聾忌服新黴素的患者,此種藥為首選藥物。

基本療法

(1)一般支持療法:停止供給蛋白質,以葡萄糖液來維持每日必需的熱量。適

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當補充維生素類(維生素B1、B2、C等)亦屬必要。有條件者可多次小量輸血,並套用三磷酸腺苷及輔酶A等。 (2)降低血氨的藥物:①谷氨酸鈉:以28.75%谷氨酸鈉100~200mL/日,加入到給病人輸液的液體中,或分兩次作靜脈滴注(可加於10%葡萄糖溶液500~1000mL作靜脈滴注),用於血液pH值在酸性範圍者效果好。如同時給三磷酸腺苷及鎂鹽,效果更佳。②精氨酸:它對氨合成尿素的鳥氨酸循環系統有催化作用,用藥後可降低血氨。其溶液為酸性,且不含鈉,無導致水鈉瀦留之弊。一般每250~350g加於10%葡萄糖溶液500~1000mL中靜脈滴注。同時肌注三磷酸腺苷20mL及255硫酸鎂3~5mL,效果會更顯著。但由於肝性昏迷時尿素循環系統中的酶,如精氨酸酶、精氨酸合成酶等的活性降低,故其療效不理想。③γ-氨酪酸:2~3g/次加入5%~10%葡萄糖溶液500mL中靜脈滴注,文獻報導可取得顯著效果。臨床套用γ-氨酪酸除有解除患者的精神神經症狀外,並有降低血氨作用。從藥理觀點出發,γ-氨酪酸用於治療抽搐、躁動等興奮型最為合適,但總的療效不夠理想。④魚精蛋白:它含精氨酸80%以上,注入後逐步釋出精氨酸而起去氨作用。此藥價廉,副作用小,且有止血作用。魚精蛋白100mg用10%葡萄糖液20mL稀釋後靜脈注射,每天3~4次,同時加用三磷酸腺苷及鎂鹽肌注。

(3)清除腸內毒性物質及控制腸道產氨:①通過鼻飼注入50%硫酸鎂溶液20~40mL作導瀉,或以生理鹽水、食醋作灌湯,以清除腸內毒性產物。②用新黴素4~6g/日,以減輕低蛋白質或胺基酸的分解,從而防止氨及其他毒性物質的產生。若有肝腎綜合徵時,可改用巴龍黴素40萬每日4次,5~7天為一療程。③1-4β半乳糖苷-果糖在小腸不吸收

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,當進入結腸後,在細菌作用下分解為有機酸,使結腸內容物趨酸性,故可阻礙氨的吸收。劑量為10g,每日3次,可增至15g,每日5次。其副作用是腹脹、腹瀉等,必要時可加用胰酶。④雙歧乳酸桿菌奶含有嗜酸性乳酸桿菌,用後可使腸內容物酸化,減輕氨的吸收;可避免因長期套用新黴素致腸內菌群失調或黴菌生長;可增加腸腔內氫離子,使易透過血腦屏障的非游離氨變為不易透過血腦屏障的無毒的游離銨。其劑量是20g,每日3次,可增至40~60g,每日5次。(4)補充鉀鹽:一般在24小時內給氯化鉀2~4g,每1g氯化鉀溶於5%~10%葡萄糖液500mL中靜脈滴注,或鼻飼新鮮果汁、氯化鉀溶液等。並應注意酸鹼平衡,低鉀鹼中毒時可給精氨酸,酸中毒時給谷氨酸鈉,嚴重酸中毒時給50%碳酸氫鈉。

(5)控制全身細菌感染:酌情套用強而有力、毒性小的抗生素。

(6)腎上腺皮質激素:目前認為激素療法是非特異性療法,故一般不作常規使用,即使套用,亦以中量(氫化考的松100mg)、短期(3~7天)為宜。在特殊情況下,慎用中等劑量(氫化考的松300~400mg),療程1周左右。

(7)左鏇多巴:根據假性神經介質學說,左鏇多巴可補充正常神經傳導介質的含量,從而排擠神經角突對假性神經傳導介質的攝取、儲存與釋放,恢復神志。其劑量為0.25~2.5g/日,可靜滴、肌注或口服(鼻飼或灌腸)。

(8)對症處理:煩躁時可用安定或異丙嗪等,腹脹時用針灸,出血用雲南白藥等止血劑或輸注新鮮血。

(9)中醫中藥:治療原則是清熱解毒,芳香開竅,保護肝臟,調整代謝等。套用茵陳解毒湯、犀角地黃湯、安宮牛黃丸、至寶丹等,可通過鼻飼給藥。亦可用安宮牛黃丸針劑(醒腦靜)肌注或靜脈注射,每天2次,每次2~4mL。

疾病預防

肝病肝病

①應注意出血傾向,防止凝血因子的衰減。

②避免並發細菌、黴菌和其他病毒性感染。

③慎重放腹水,只有在大量腹水、壓迫症狀明顯、循環障礙時作為配合治療的一種措施。一般1次放腹水量不宜超過1~2l,以稍能緩解壓迫症狀為度。嚴防因放腹水導致腹腔感染、放腹水過急引起暈厥及入肝血驟降而加速肝細胞壞死,促發肝昏迷。可在放腹水前先注高滲葡萄糖、補充血漿白蛋白或輸血。

④禁用麻醉安眠藥。於肝昏迷前期煩躁時,可予非那根,必要時可服水合氯醛,注射副醛或用水合氯醛灌腸。

⑤注意預防、清除和抑制微生物內毒素和腸道含氨物質的產生和吸收。

⑥禁用氯化銨、水解蛋白及醋氮醯胺等使氨增高的藥物。

⑦有昏迷前期症狀時,宜早期套用降低血氨和清除、取代假性神經介質的藥物。

⑧積極糾正水、電解質和酸鹼平衡的紊亂。

⑨供給足量葡萄糖、維生素與能量代謝藥物。

⑩特別要防止缺氧、低血鉀和腦水腫的產生。

飲食注意

(1)熱量充足,每日熱能不少於1600千卡,能進食者給予高碳水化物飲食,選用精細糧食和含纖維少的水果,葡萄糖,果醬,果汁等.

(2)嚴格控制蛋白質攝入,特別是產氨多的肉類和蛋類,乳類等,完全昏迷者應禁用.病情好轉每日限15~20克,未昏迷者每2~4天增加10~20克,不超過30克.可選用產氨少的植物性蛋白質,如豆漿,豆腐等,病情好轉且穩定時可選少量動物性蛋白質.

(3)脂肪不宜過高,如能耐受不必限得過嚴.

(4)補充維生素和無機鹽,如維生素C,維生素B2,維生素K,鈣,鐵.

(5)食物應細軟爛,有食管靜脈曲張者應禁用堅硬帶刺的魚肉,雞等食物,禁食粗糙和纖維多的食物.

肝昏迷不能吃什麼

1.肝昏迷時期不能吃高蛋白食物:肝昏迷患者飲食需控制蛋白質攝入,以減少體內氨的產生、減輕肝昏迷的症狀,所以肝昏迷患者應嚴禁食用肉類、蛋類、乳類等產氨較多的食物;可選用產氨少的植物性蛋白質,如豆漿,豆腐等。

2.肝昏迷時期不能吃粗糙、堅硬、骨刺多和纖維多的食物:肝昏迷前後飲食應細軟易消化,有食管靜脈曲張者應禁用堅硬帶刺的魚肉,雞等食物。另外提醒患者的是,千萬不要吃刺激冷藏辛辣的食物,不要喝白酒啤酒等含酒精的飲料,這些都是導致病情惡化的罪魁禍首。

3.肝昏迷不能吃高脂肪食物:肝昏迷患者飲食攝入脂肪不宜過高,以免加重肝臟負擔,對病情不利。

4.肝昏迷不能暴飲暴食:對於肝昏迷的患者最好能採取少量多餐的飲食原則,以減輕肝、膽的負荷。

肝昏迷期可以適當增加水果蔬菜的攝入,以便及時補充維生素C、維生素B2、維生素K以及鈣、鐵等人體所必需的有機成分,以保證人體正常的機能,促進身體的康復。

保健食譜

菠菜銀耳湯

原料:菠菜根100克,銀耳10克。

製法:菠菜根洗淨,銀耳發泡,共煎湯服食。每日1次,連服20日。

特點:潤燥滋陰,生津止渴。

南瓜湯

原料:南瓜250克。

製法:南瓜洗淨,切塊,加水煮湯服食。每天早、晚各1次,連服30日。

特點:生津潤燥。

胡蘿蔔粥

原料:胡蘿蔔250克,粳米50克。

製法:胡蘿蔔洗淨,切碎,與粳米煮粥。溫熱服食。每日1劑,連服20日。

特點:養陰洗胃,下氣補中。

營養含量:含蛋白質1克,脂肪2克,碳水化合物58克,鈣54毫克,磷170克,鐵3毫克及維生素等。

患者護理

肝昏迷者除了常規的護理外,必要時應予特別護理。

(1)嚴密觀察患者的意識和神志。對精神興奮、淡漠、性格及行為異常的肝炎患者,應考慮為肝昏迷早期,加強巡視,及時通知醫生,及時診治。對中度昏迷,答非所問,煩躁不安及哭笑無常的不合作患者要約束固定,加床檔,防止自傷或墜床;自腋下橫貫胸部系一大單,固定於床頭欄桿上;靜脈輸液針處亦應包紮固定於床框,注意保護皮膚,避免受壓壞死,避免發生褥瘡。深度昏迷者要密切觀察生命體徵,加強口腔護理,配合醫生,不放棄挽救患者生命的一線希望。

(2)加強休息和飲食護理。患者應絕對臥床,護理人員要幫助並料理患者的日常生活,創造安靜舒適的休養環境,解除患者思想憂慮和恐懼。禁食蛋白質,保證每日攝入或鼻飼4184 ~6276kj(1000~1500kcal)熱量的飲食,直至完全清醒後1周。

保持患者大便通暢,服用乳酸菌沖劑時必須用低於60℃的溫開水沖服(以免過高溫殺死乳酸菌),做好每晚的保留灌腸,如用1%米醋灌腸,減少腸道氨的吸收;排便困難時應帶指套挖出大便,防止消化道出血。

(3)記錄和觀察好24小時液體出入量。特別對使用脫水劑、利尿劑的患者,要注意輸液速度並嚴防氣栓,輸液時脫水利尿劑使用完後1小時內,應及時觀察尿量並做好記錄;靜脈滴藥要防止藥液外滲引起局部組織壞死,必要時可予熱敷。尿少時不宜吃橘子、蘑菇等含鉀多的食物,而尿多時則應及時補鉀。有腹水者,每天量腹圍,並計算好補液總量,供醫生參考。

(4)隨時保持呼吸道通暢。患者有上消化道出血時,應將頭側向一邊,並及時清除口腔內積血,吸氧時,每班要更換鼻導管,保持氣道通暢。

(5)觀察其他合併症的發生。對出血、感染、肝腎綜合徵、腦水腫、腦疝等要及時診斷,及時搶救。

滴注六合胺基酸

發生肝昏迷時,血清與腦脊液胺基酸譜明顯變化,特別是芳香族胺基酸(酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸)均明顯升高,有時可增高達15~20倍,而支鏈胺基酸(如纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸)則降低(相當於正常值的0.3、0.7及0.8)。這使支/芳胺基酸比值由正常的3~4∶1左右,下降至1.5:1.0,導致體內假神經介質增多,而對腦組織產生毒性作用,使患者昏迷不醒。臨床上採用六合胺基酸後,可使部分肝昏迷患者甦醒。

六合胺基酸配方主要是左鏇的亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、門冬氨酸、精氨酸及谷氨酸。每次250mL與等量10%葡萄糖溶液(內可加乙醯谷氨醯胺500mg),緩慢靜滴,每天1~2次,7~15天為1療程,必要時可用2個療程。

六合胺基酸的治療作用主要通過它的3種支鏈胺基酸去改善血清和腦脊液中的支/芳比值,同時增加支鏈胺基酸的濃度以促進神志改善,調整胺基酸代謝;另一方面本品中的門冬氨酸可啟動三羧酸循環,使肝細胞維持正常功能,門冬氨酸與氨結合形成門冬醯胺,對氨有解毒作用,精氨酸可加速鳥氨酸循環,既有利於肝細胞的維護,也有利於脫氨作用。由於谷氨酸一般很難通過血腦屏障,故本品輸注時加用乙醯谷氨醯胺作為載體,使谷氨酸容易通過血腦屏障而發揮其作用。因此該藥可促使重症肝炎肝昏迷患者甦醒,並在提高存活率上有一定效果。

理論依據

肝昏迷患者體內產生了大量的羥丙乙醇胺,這種有毒的胺類物質,與生理性的神經傳遞介質相似,而被稱為假性神經傳遞介質。假介質代替了真介質,以假亂真的結果,促進並加重了意識障礙的過程。

左鏇多巴是生理性神經傳遞介質(多巴胺)的前體,它可以通過血腦屏障。當輸注這藥品後。一旦進入腦內,在中樞可轉為多巴胺,競爭性地排擠掉假性介質羥乙醇胺,使神經衝動的傳導重新暢通,使肝昏迷患者的意識轉清。同時左鏇多巴還可改善腎功能,使尿素和氨經腎排泄。臨床上用藥後可使血氨和腦內氮水平減少25%~30%。左鏇多巴可口服亦可靜脈滴注。口服每日2~4g,分次服用。有人還採用5g加入生理鹽水100mL中,1次鼻飼,亦可灌腸。肝昏迷時,用本品0.3~0.6g/日加入5%葡萄糖液500mL中靜滴。完全清醒後減量至0.3g/日,繼續1~2日停藥。

由於左鏇多巴對肝臟有一定的損害作用,可使黃疸加深,肝功損害加重,所以近年提倡左鏇多巴與多巴脫羧酶抑制劑(卡比多巴)聯合套用,可減少左鏇多巴劑量,從而減輕其副作用。因為卡比多巴能抑制多巴脫羧酶在周圍血液內的代謝,從而左鏇多巴不在周圍血液內分解而全部通過血腦屏障,使較低的左鏇多巴劑量達到較高的療效。

其他治療

由血氨增高引起肝昏迷的治療

由血氨增高引起肝昏迷者套用谷氨酸類、乙醯谷醯胺等有一定療效,乙醯谷醯胺通過血腦屏障,分解為谷氨酸及-氨基正丁酸,有降低腦內氨的作用。由胺類物質(如苯乙醇胺、苯丙氨酸、γ-羥酪胺等)代謝障礙引起神經系統症狀者可用左鏇多巴治療,左鏇多巴能與上述胺類物質相拮抗而解除神經傳遞的障礙,使正常功能恢復。左鏇多巴劑量為每次100~150mg,加於10%葡萄糖液500ml中靜脈滴注,每日1~2次。套用本品時可發生短暫高血壓現象,故有腦水腫者不宜套用。 重症肝炎肝昏迷時常有支鏈胺基酸與芳香胺基酸比例失調,可從正常時的3~3.5下降至2以下。套用支鏈胺基酸治療重症肝炎肝昏迷可獲一定效果。

此外,套用血液交換、體外肝灌流、吸附劑灌流及血液透析或濾過等治療重症,能暫時使患者意識清醒,但不能提高本病存活率。胰高糖素-胰島素療法可促進胺基酸透過細胞膜及促進蛋白分解,有助於改變和維持支/芳比值,改善肝性腦病。劑量為每日胰高糖素1~2mg、正規胰島素6~12u,加於10%葡萄糖500ml中靜脈滴注,2~3周為一療程。療程中常見副作用有噁心、嘔吐等。

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