作用與用途
注射用頭孢噻肟鈉本品為第三代半合成頭孢菌素，抗菌譜比頭孢呋肟更廣，對革蘭陰性菌的作用更強，抗菌譜包括嗜血性流感桿菌、大腸桿菌、沙門桿菌克雷白產氣桿菌屬及奇異變形桿菌、奈瑟菌屬、葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌等。臨床上主要用於各種敏感菌的感染，如呼吸道、五官、腹腔、膽道、腦膜炎、淋病、泌尿系統感染、敗血症等。
劑量與用法
肌注或靜注，成人，中等度感染，1g/次，1次/12小時；嚴重感染8g～12g/日，分3～4次；兒童每日100mg～150mg/kg，分2～4次；新生兒每日50mg/kg，分2～4次。本品亦可供靜滴，宜用1g～2g溶於生理鹽水或葡萄糖注射液中稀釋，在20～60分鐘內滴注完畢。
副作用
1、對青黴素有時有交叉變態反應，對青黴素過敏者、孕婦(尤其3個月以內的孕婦)應慎用。
較嚴重的藥物過敏2、對嚴重腎功能損害者，劑量應相應減小，不能合用強利尿劑。
3、有時患者有皮疹、頭暈、耳鳴、發熱、腹瀉、嘔吐、全身不適等症狀。
4、肌注部位有疼痛感。
5、個別患者有嗜酸性粒細胞增多，白細胞減少。SGOT和SGPT升高。
注射液
本品主要成分為頭孢噻肟鈉，其化學名為(6R,7R)-3-[(乙醯氧基)甲基]-7-[2-氨基-4-噻唑基-(甲氧亞氨基)乙醯氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。分子式：C16H16N5NaO7S2，分子量：477.45
藥理毒理
頭孢噻肟為第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對大腸埃希菌、奇異變形桿菌、克雷伯菌屬和沙門菌屬等腸桿菌科細菌等革蘭陰性菌有強大活性。對普通變形桿菌和枸櫞酸桿菌屬亦有良好作用。陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌對本品比較耐藥。本品對銅綠假單胞菌和產鹼桿菌無抗菌活性。頭孢噻肟對流感桿菌、淋病奈瑟菌（包括產β內醯胺酶株）、腦膜炎奈瑟菌和卡他莫拉菌等均有強大作用。本品對金黃色葡萄球菌的抗菌活性較差，對溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌的活性強，腸球菌屬對本品耐藥。
藥代動力學
頭孢噻肟鈉注射液本品可透過血-胎盤屏障進入胎兒血循環，少量亦可進入乳汁。白內障病人靜脈注射2g後，前房液中藥物濃度為0.3～2.3mg/L。蛋白結合率30%～50%。1/3～1/2的藥物在體內代謝成為去乙醯頭孢噻肟（抗菌活性為頭孢噻肟的1/10）和其他無活性的代謝物。本品血消除半衰期(t1/2?)為1.5小時，老年人的t1/2?（2～2.5小時）較年輕人為長，腎功能不全者t1/2?可延長為14.6小時。約80%（74%～88%）的給藥量經腎排泄，其中約50%～60%為原形藥，10%～20%為去乙醯頭孢噻肟，頭孢噻肟經膽汁排泄的量甚少，約為給藥量的0.01%～0.1%。丙磺舒可使頭孢噻肟的腎清除減少5%，t1/2?延長45%。血液透析能將62.3%的藥物自體內清除。腹膜透析對藥物的清除量很少。
適應症
適用於敏感細菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、腦膜炎、敗血症、腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、生殖道感染、骨和關節感染等。頭孢噻肟可以作為小兒腦膜炎的選用藥物。
用法和用量
頭孢噻肟鈉注射針劑不良反應
不良反應發生率低，約3%～5%。
2．鹼性磷酸酶或血清氨基轉移酶輕度升高、暫時性血尿素氮和肌酐升高等。
白細胞4．偶見頭痛、麻木、呼吸困難和面部潮紅。
5．極少數病人可發生黏膜念珠菌病。
禁忌對頭孢菌素過敏者及有青黴素過敏性休克或即刻反應史者禁用本品。
注意事項
1．交叉過敏反應：對一種頭孢菌素或頭黴素過敏者對其他頭孢菌素類或頭黴素也可能過敏。對青黴素或青黴胺過敏者也可能對本品過敏。
2．對診斷的干擾：套用本品的病人抗球蛋白(Coombs)試驗可出現陽性；孕婦產前套用本品，此反應可出現於新生兒。用硫酸銅法測定尿糖可呈假陽性。血清鹼性磷酸酶、血尿素氮、丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶或血清乳酸脫氫酶值可增高。
3．頭孢噻肟鈉1.05g約相當於1g頭孢噻肟，每1g頭孢噻肟鈉含鈉量約為2.2mmol(51mg)。1g頭孢噻肟溶於14ml滅菌注射用水形成等滲溶液。
注射用頭孢噻肟鈉藥劑5．腎功能減退者應在減少劑量情況下慎用；有胃腸道疾病或腎功能減退者慎用。
6．本品與氨基糖苷類不可同瓶滴注。
妊娠期用藥
本品可經乳汁排出，哺乳期婦女套用本品時雖無發生問題的報告，但套用本品時宜暫停哺乳。本品可透過血胎盤屏障進入胎兒血循環，孕婦應限用於有確切適應證的患者。
兒童用藥
嬰幼兒不宜作肌內注射。
老年患者用藥
老年患者用藥根據腎功能適當減量。
藥物相互作用
與阿米卡星有協同作用2．與氨基糖苷類抗生素聯合套用時，用藥期間應隨訪腎功能。
3．大劑量頭孢噻肟與強利尿藥聯合套用時，應注意腎功能變化。
4．頭孢噻肟可用氯化鈉注射液或葡萄糖液稀釋，但不能與碳酸氫鈉液混合。
5．與阿洛西林或美洛西林等合用，可使本品的總清除率降低，如兩者合用需適當減低劑量。
藥物過量本品無特效拮抗藥，藥物過量時主要給予對症治療和大量飲水及補液等。
藥物副反應案例
病歷摘要
急性扁桃體炎症狀專家討論
本例為頭孢噻肟鈉皮試陰性的情況下，靜滴該藥時出現的過敏性哮喘和急性肺水腫。予以停藥及抗過敏治療後症狀迅速緩解。故考慮為頭孢噻肟鈉引起的過敏反應是成立的。頭孢噻肟鈉為第三代頭孢菌素，具有抗菌譜廣、毒副作用小等特點。頭孢噻肟鈉的副作用主要有：（1）皮疹、藥物熱、噁心、嘔吐等症狀。（2）偶致溶血性貧血，白細胞、中性粒細胞、血小板減少，嗜酸粒細胞增多。（3）偶致血尿素氮升高和間質性腎炎。（4）暫時性血清胺基酸轉移酶、鹼性磷酸酶、乳酸脫氫酶、膽紅素輕度升高。（5）偶有頭痛、麻木、靜脈炎。長期用藥致VitK和VitB缺乏也有報導［1～3］。但致嚴重支氣管哮喘和急性肺水腫的表現尚未見報導。
藥物相關研究
單次靜滴注射用頭孢噻肟鈉注射液人體耐受性試驗
引言
頭孢噻肟鈉注射液經國家藥品監督管理局的批准(臨床研究批件號：2005L00727)，我們對靜滴注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉進行耐受性臨床試驗，旨在了解中國人對該藥的耐受性和安全性，為確定II期臨床試驗的安全給藥範圍提供參考依據。
材料和方法
藥品注射用頭孢噻肟鈉(2∶1)，規格為1.5g/瓶，批號為040615.由湘北威爾曼製藥有限公司提供.
給藥途徑藥物用生理鹽水100mL稀釋後，在0.5h內靜脈滴注。
受試者選擇標準入選標準：受試者接受全面體檢，測量身高、體質量、脈搏、呼吸頻率、血壓、心電圖、胸透、血常規、肝功能、腎功能、電解質、尿常規等實驗室檢查，選擇年齡30～39歲，體質指數(BMI)在19～24以內的體檢結果正常、依從性好的志願者.按照赫爾辛基宣言和GCP指導原則,試驗前,受試者需獲得關於研究的性質、目的、受益和風險的相關信息資料,並自願簽署書面知情同意書,允許其中途退出試驗.試驗前試驗方案需獲得倫理委員會審查通過.淘汰標準:既往患有重病;有藥物或食物過敏史;3mo內用過已知對某臟器有損害的藥物或目前正在使用藥物者;濫用藥物;4mo內參加過藥物試驗;嗜酒、吸菸;妊娠或月經期、哺乳期婦女;在篩選中,實驗室資料和全面體檢發現存在有臨床意義的異常者。
試驗設計
不同廠家的頭孢噻肟鈉注射液觀察指標全部受試者均在臨床藥理基地Ⅰ期試驗病房住院觀察,統一膳食、定時監測.給藥前受試者將進行全面體檢,包括測量體溫、脈搏、呼吸頻率、血壓、心肺檢查等;給藥後密切觀察受試者神經、呼吸、泌尿、消化等系統的體徵和主訴症.給藥前1d及給藥結束後第1日和第3日受試者將接受血常規檢查、血生化檢查(包括GPT，GOT，ALP，γGT，LDH，Cr，BUN，總膽素、尿酸、血糖、甘油三酯等)、尿常規檢查、糞常規檢查和肝、腎功能，心電圖檢查.整個試驗過程中記錄不良事件。
本次試驗用到的小白鼠統計學處理：將受試病例資料經核對無誤後錄入計算機,建立資料庫.數據用x±s表示，用SPSS10.0軟體處理數據，對各劑量組入選者各項臨床指標和實驗室指標給藥前、給藥前後差值及給藥後的組間差異等分別進行方差分析，P6g/kg;靜脈注射用頭孢噻肟鈉的最大耐受劑量為8g/kg;靜脈注射用舒巴坦鈉的LD50為6.06g/kg.小鼠一次靜脈注射複方注射用頭孢噻肟鈉/舒巴坦鈉的急性毒性介於單方注射用頭孢噻肟鈉和舒巴坦鈉之間［7］.頭孢噻肟鈉與舒巴坦鈉合用對人體是否有毒性，這是我們的研究目的。
本試驗我們對注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉進行了在中國健康志願者中的單次靜滴後的安全性、耐受性研究,試驗結果表明，注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉3個給藥劑量（3.0，4.5和6.0g）均為健康受試者良好耐受，給藥前後主要體檢指標無明顯變化，也無不良反應發生，最大耐受劑量為6g/次.因此該製劑的Ⅱ期臨床試驗劑量靜滴6g/次以內時安全性良好.以上結果是觀察健康志願者得到的，在患者身上可能會有不同反應,在Ⅱ期臨床使用期間，應注意進一步觀察不良反應，並根據微生物學和藥代動力學結果確定臨床用藥劑量和間隔。
生產企業
麗珠醫藥集團股份有限公司、昆明積大製藥有限公司、上海新亞藥業有限公司、哈藥集團製藥總廠、安徽豐原藥業股份有限公司、海南斯達製藥有限公司、福建省福抗藥業股份有限公司、廣州天心藥業股份有限公司、黑龍江三勤製藥有限公司、重慶昶輝藥業有限公司、江西東風藥業股份有限公司、東北製藥總廠、海南康力元藥業有限公司、蘇州二葉製藥有限公司、重慶藥友製藥有限責任公司、西南合成製藥股份有限公司等。
