頭孢磺啶鈉

頭孢磺啶鈉

頭孢磺啶鈉,別名:達克舒寧,外文名:CefsulodineSodium,屬第三代頭孢菌素,對綠膿桿菌有良好抗菌作用,同時對黃色鏈球菌,腸桿菌作用較優。

藥理作用

本品對青黴素敏感的細菌具有較強活性,但效果不及青黴素,對綠色鏈球菌和腸球菌的作用較優,對其他菌的作用則較差。對耐青黴素G的金黃色葡萄球菌無效。革蘭陰性菌中淋球菌腦膜炎球菌流感桿菌、百日咳桿菌、大腸桿菌、傷寒副傷寒桿菌痢疾桿菌、奇異變形桿菌、布氏桿菌等對本品敏感,但易產生耐藥性。肺炎桿菌、吲哚陽性變形桿菌綠膿桿菌對本品不敏感。布魯桿菌屬在體外對本品敏感,但臨床套用無效。本品對青黴素酶不穩定,對產青黴素酶金葡菌無作用。對革蘭陰性菌有效,效果與氯黴素、四環素相似或略強,但比慶大霉紊、卡那黴素、多粘菌紊日等差。

生理學動力

頭孢磺啶鈉腦脊液
正常人空腹口服0.5g或1g,血清濃度2小時達峰值,分別為5.2和7.6μg/ml。肌注0.5g,血清濃度於1/2~1小時達峰值,約為12μg/ml。體內分布廣,體內分布良好,在主要臟器中均可達有效治療濃度,腦脊液胸腹水眼房、乳汁中均可達有效藥物濃度,尿及膽汁中藥物濃度較高。在膽汁中的濃度高於血清濃度數倍。透過正常腦膜能力低,但在腦膜發炎時則透膜量明顯增加。在痰液中的濃度低。進入體內的藥物,有80%以原形由尿排泄,t1/2≤1小時。本品可透過胎盤,血清蛋白結合率約20%~25%,半衰期為5~1h。顆粒製劑本品吸收良好,空腹口服本品500mg後1小時達血藥峰濃度(Cmax),平均為18mg/L。餐後服藥延長吸收並降低血藥峰濃度,但吸收量不減。本品的吸收在幼兒乳糜瀉和小腸憩室患者可增加,在克隆病和肺囊性纖維化患者可延緩和減少。老年人胃腸道吸收雖無減少,但血藥濃度維持較年輕人為久。本品血消除半衰期(T1/2a)為0.6~1.0小時,加服丙磺舒可提高血藥濃度,T1/2a可延長至1.8小時;腎衰竭時T1/2a可延長至5~30小時;新生兒t1/2a為6.3小時。本品吸收後廣泛分布於各組織體液中,每6小時口服500mg後痰液中平均濃度為0.32mg/L,膿性痰液中濃度較高。膿液藥物濃度與血藥濃度基本相等,關節腔滲出液中藥物濃度為血藥濃度的50%。本品可透過胎盤進入胎兒血循環,產婦羊水;乳婦口服500mg後乳汁濃度為5mg/L。約5%的口服給藥量自膽汁排出,膽汁中藥物濃度為血藥濃度的1~4倍。血清蛋白結合率為10%~15%。本品體內不代謝,24小時尿中累積排出給藥量的80%~90%,口服500mg後尿藥峰濃度可達2200mg/L。頭孢磺啶鈉可為血液透析和腹膜透析所清除。針劑製劑健康人靜脈滴注頭孢磺啶鈉0.1g後,血藥峰濃度(Cmax)為2.85μg/ml,血消除半衰期(t1/2β)為8.6±1.3小時,達峰時間為0.33小時,表觀分布容積(Vd)為110L。本品在多數組織中的濃度接近或高於同時期血濃度,但中樞神經系統中濃度很低。給藥量的60%~70%以原形及代謝物經腎臟排泄。少部分由膽汁排泄,隨糞便排出量僅占3%。

適應症

顆粒製劑

適用於敏感菌所致的急性扁桃體炎、咽峽炎、中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮膚軟組織感染等。本品為口服製劑,不宜用於重症感染。
針劑製劑

可用於對本品敏感細菌引起的:急性支氣管炎,慢性支氣管炎急性發作及肺炎等呼吸系統感染;膀胱炎、腎孟腎炎、前列腺炎、附睪炎、淋病奈瑟菌性尿道炎等泌尿生殖系統感染;傷寒沙門菌感染、細菌性痢疾等消化系統感染;皮膚軟組織感染、骨感染、腹腔感染及盆腔感染等。

用法用量

顆粒製劑

成人劑量:口服,一般一次250~500mg,一日4次,最高劑量一日4g。腎功能減退的患者,應根據腎功能減退的程度,減量用藥。單純性膀胱炎、皮膚軟組織感染及鏈球菌咽峽炎患者每12小時500mg。兒童劑量:口服,每日按體重25~50mg/kg,一日4次。皮膚軟組織感染及鏈球菌咽峽炎患者,一次12.5~50mg/kg,一日2次。

針劑製劑

避光緩慢靜脈滴注,一次0.2~0.4g,一日1次,稀釋於5%葡萄糖250-500ml注射液中。

不良反應

頭孢磺啶鈉過敏-蕁麻疹
頭孢磺啶鈉皮疹發生率為3.1-18%,常在開始治療後7一12天出現,此為過敏反應所致。斑丘疹占整個皮疹的2/3,單核細胞增多症的病人套用本藥,斑丘疹紫癜性皮疹的發生率為42一100%,腎功能不全的病人皮疹發生率也較高。南京大學醫學院附屬醫院侯世榮等報告,套用國產頭孢磺啶鈉治療249例中,出現藥疹30例(12%)、藥熱4例(1.6%),藥疹的發生率與用藥時間長短及劑量大小無關,而與感染病種、年齡及性別有一定關係。傷寒患者及革蘭氏陰性桿菌敗血症患者的藥疹發生率最高;結締組織病、白血病及腫瘤合併感染症者次之。顆粒製劑1、噁心、嘔吐、腹瀉和腹部不適較為多見。
2、皮疹、藥物熱等過敏反。偶可發生過敏性休克。
3、頭暈、復視、耳鳴、抽搐等神經系統反應。
4、套用本品期間偶有出現腎損害。
5、偶有患者出現血清氨基轉移酶升高、Coombs試驗陽性。溶血性貧血罕見,中性粒細胞減少和偽膜性結腸炎也有報告。針劑製劑1、胃腸道反應較為常見,可表現為腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心嘔吐、食欲不振。
2、中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、興奮、嗜睡或失眠。
3、過敏反應有皮疹、皮膚瘙癢,偶可發生滲出性多形紅斑及血管神經性水腫。少數患者有光敏反應。
4、少數患者可發生血氨基轉移酶、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低,多屬輕度,並呈一過性。
5、偶可發生:(1)癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。(2)血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。(3)結晶尿,多見於高劑量套用時。(4)關節疼痛。(5)靜脈炎。

注意事項

顆粒製劑

1、在套用本品前須詳細詢問患者對頭孢菌素類、青黴素類及其他藥物過敏史,有青黴素類藥物過敏性休克史者不可套用本品,其他患者套用本品時必須注意頭孢菌素類與青黴素類存在交叉過敏反應的機會約有5%~7%,需在嚴密觀察下慎用。一旦發生過敏反應,立即停用藥物。如發生過敏性休克,須立即就地搶救,包括保持氣道通暢、吸氧和腎上腺素、糖皮質激素的套用等措施。
2、有胃腸道疾病史的患者,尤其有潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗菌藥物相關性結腸炎(頭孢菌素很少產生偽膜性腸炎)者以及腎功能減退者應慎用本品。
3、對診斷的干擾:套用本品時可出現直接Coombs試驗陽性反應和尿糖假陽性反應(硫酸銅法);少數患者的鹼性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶皆可升高。
4、當每天口服劑量超過4g(無水頭孢磺啶鈉)時,應考慮改用注射用頭孢菌素類藥物。
5、頭孢磺啶鈉主要經腎排出,腎功能減退患者套用本品須減量。本品可透過胎盤,故孕婦應慎用;本品亦經乳汁排出,雖至今尚無哺乳期婦女套用頭孢菌素類發生問題的報告,但其套用仍須權衡利弊後套用。

針劑製劑

1、腎功能減退者慎用,若使用,應根據減退程度調整劑量。
2、肝功能不全者慎用,若使用,應注意監測肝功能。
3、原有中樞神經系統疾患者,包括腦動脈硬化或癲癇病史者均應避免套用,有指征時權衡利弊套用。
4、喹諾酮類藥物間存在交叉過敏反應,對任何一種喹諾酮類過敏者不宜使用本品。
5、患者的尿pH值在7以上時易發生結晶尿,故每日飲水量必須充足,以使每日尿量保持在1200~1500ml以上。
6、本品可引起光敏反應,至少在光照後12小時才可接受治療,治療期間及治療後數天內應避免過長時間暴露於明亮光照下。
7、當出現光敏反應指征如皮膚灼熱、發紅、腫脹、水泡、皮疹、瘙癢、皮炎時應停止治療。
8、本品靜脈滴注速度不宜過快,每0.2g滴注時間至少為45~60分鐘。
9、本品不宜與其他藥物混合使用。
10、本品忌與氯化鈉注射液或葡萄糖氯化鈉注射液合用。氟喹諾酮類可使犬的承重關節軟骨發生永久性損害而致跛行,在其他幾種未成年動物中也可致關節病發生,故18歲以下患者禁用。在由多重耐藥菌引起的感染,細菌僅對氟喹諾酮類呈現敏感時,權衡利弊後小兒才可套用本品。氟喹諾酮類可透過血胎盤屏障,並可分泌至乳汁中,其濃度接近血藥濃度,故孕婦及哺乳期婦女禁用。老年患者腎功能有所減退,用藥量應酌減。

相互作用

顆粒製劑

1、與考來烯胺(消膽胺)合用時,可使頭孢磺啶鈉的平均血藥濃度降低。
2、丙磺舒可延遲本品的腎排泄,也有報告認為丙磺舒可增加本品在膽汁中的排泄。

針劑製劑

1、去羥肌苷(DDI)製劑中含有的鋁及鎂可與氟喹諾酮類螯合,不宜合用。
2、尿鹼化劑可減低本品在尿中的溶解度,導致結晶尿和腎毒性。
3、丙磺舒可延遲本品的排泄,使本品血濃度增高而產生毒性。

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肺炎鏈球菌糖尿病支氣管炎血尿素氮淋病奈瑟菌性尿道炎陰溝腸桿菌銅綠假單胞菌

參考文獻

1、周宏灝.藥理學.北京:科學出版社,2003,454.

2、朱元珏,陳文彬.呼吸病學.北京:人民衛生出版社,2003,717.

3、盧愛軍.頭孢磺啶鈉治療細菌性感染.中國新藥與臨床雜誌,2003,22(6):355-357.

原料藥生產企業

武漢東康源科技有限公司

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