藥理作用
甲氧苄啶抑制葉酸代謝動力學本品口服吸收完全，可達給藥量的90%以上，吸收後廣泛地分布於全身的組織和體液中，可穿過血腦屏障，在腦膜炎症時腦脊液藥物濃度可達血液濃度的50%～100%，可穿過胎盤進入胎兒體內，胎兒循環血藥濃度與母體血濃度相近，本品主要經腎排泄，24h尿中排出量為給藥量的40%～60%：其中80%～90%以藥物原形排出，本品t1/2為8～10h。
適應症
本品適用於尿路感染用法用量
成人口服、肌注或靜注的劑量為100～200mg/次，2次/d；兒童每次2、5～5mg/kg，2次/d。不良反應
不良反應以噁心、嘔吐、頭痛、瘙癢、皮疹等多見，較大劑量長期使用可發生白細胞、血小板減少或貧血，另外本品經動物試驗證明具有致畸作用，因此妊娠婦女應避免使用，授乳期婦女也應慎用，肝腎功能受損害者也應慎用。注意事項
甲氧苄啶注射液2、較長期服用（超過15～20日）或按較大劑量連續用藥時，應注意血象變化。
3、孕婦禁用。早產兒、新生兒避免使用。
4、嚴重肝腎疾病、血液病（如白細胞減少；用小板減少、紫癜症等）禁用。
片劑製品
藥理作用
甲氧苄啶片劑製品動力學
藥物通過血液循環到達各器官適應症本品可用於對其呈現敏感的大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌和某些腸桿菌屬和腐生葡萄球菌等細菌所致的急性單純性下尿路感染初發病例。本品對銅綠假單胞菌感染無效。目前本品很少單用，一般均與磺胺藥，如磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶聯合用藥。
用法用量
治療急性單純性尿路感染成人常用量口服一次0、lg，每12小時1次或一次0、2g，一日1次，療程7～10日。腎功能損害成人患者需減量套用。肌酐清除率>30ml/min(0、5ml/s)時仍用成人常用量；肌酐清除率為15～30ml/min（0、25～0、5ml/s)時,每12小時服50mg；肌酐清除率<15ml/min(0、25ml/s)時不宜用本品。
不良反應
不良反應--高鐵血紅蛋白2、過敏反應：可發生瘙癢、皮疹，偶可呈嚴重的滲出性多形紅斑。
3、噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，一般症狀輕微。
4、偶可發生無菌性腦膜炎，有頭痛、頸項強直、噁心等表現。
禁忌
1、新生兒、早產兒禁用。
2、嚴重肝腎疾病、血液病患者（如白細胞減少、血小板減少、紫癜症等）及對本品過敏者禁用。
注意事項
肝功能低下者慎用本品2、用藥期間應定期進行周圍血象檢查，在療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥者易出現葉酸缺乏症，如周圍血象中白細胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。
3、本品可空腹服用，如有胃腸道刺激症狀時也可與食物同服。
4、如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾本品的抗菌活性，因細菌並不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制徵象發生，應即停用本品，並給予葉酸3～6mg肌注，每日1次，使用3日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸並延長療程。
5、在無尿患者，本品的半衰期可自l0小時左右延長至20～50小時。本品可經血液透析清除，故在透析後需補給維持量的全量；腹膜透析對本品自血中清除無影響。
6、若與磺胺甲噁唑（SMZ）合用，兩者的劑量比為1∶5（TMP∶SMZ）為好。2個月以下嬰兒不宜套用本品。
過量處理
藥物過量應進行洗胃(1)洗胃。(2)同時給尿液酸化藥促進本品排泄。(3)支持療法。(4)血液透析。長期服用本品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。當出現骨髓抑制症狀時，患者應立即停藥同時每天肌內注射甲醯四氫葉酸5～15mg，直至造血功能恢復正常。
相互作用
1、骨髓抑制劑與本品合用時發生白細胞、血小板減少的機會增多。
2、氨苯碸與本品合用時，兩者血藥濃度均可升高，氨苯碸濃度的升高可使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
3、本品不宜與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物同時套用，也不宜在套用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間套用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
4、與利福平合用時可明顯增加本品清除，血清半衰期縮短。
5、與環孢素合用可增加腎毒性。
6、本品可干擾苯妥英的肝內代謝，增加苯妥英的T1/2達50%，並使其清除率降低30％。
7、與普魯卡因胺合用時可減少普魯卡因胺的腎清除,致普魯卡因胺及其代謝物NAPA的血濃度增高。
8、與華法林合用時可抑制該藥的代謝而增強其抗凝作用。
複合製劑
藥理作用
磺胺類甲氧苄啶片動力學
本品口服後自胃腸道吸收，廣泛分布於全身組織和體液。易透過血腦屏障和胎盤屏障。本品主要經腎代謝。
適應症
主要用於對本品敏感的細菌所致的尿路感染、腸道感染、成人慢性支氣管炎急性發作、急性中耳炎等。
用法用量
口服成人常用量為：一次2片，一日2次，首次劑量加倍。慢性支氣管炎急性發作療程至少10～14日；尿路感染療程7～10日；細菌性痢疾5～7日；急性中耳炎10日。
不良反應
1、過敏反應較為常見。可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克。
2、中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症，偶可發生再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱和出血傾向。
3、溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者套用磺胺藥後易於發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。
4、高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於本品與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。5、肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。
6、腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發生間質性腎炎或腎管壞死的嚴重不良反應。
7、噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。
8、甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
9、中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感，一旦出現均需立即停藥。
10、由於TMP對葉酸代謝的干擾可產生血液系統不良反應,可出現白細胞減少，血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細胞及血小板減少系輕度。
11、偶可發生無菌性腦膜炎,有頭痛、頸項強直、噁心等表現。本品所致的嚴重不良反應雖少見,但常累及各器官並可致命,如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。
禁忌
1、對磺胺類藥物過敏者禁用。
2、由於本品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用本品。
3、孕婦及哺乳期婦女禁用本品。
4、小於2個月的嬰兒禁用本品。
5、肝腎功能損害者禁用本品。
注意事項
1、交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
2、肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。故有肝功能損害患者宜避免磺胺藥的全身套用。
3、腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿。如套用本品療程長，劑量大時宜同服碳酸氫鈉並多飲水．以防止此不良反應。治療中至少每周檢查尿常規2～3次，如發現結晶尿或血尿時給予碳酸氫鈉及飲用大量水，直至結晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者套用本品易致腎損害，應慎用或避免套用本品。腎功能減退患者不宜套用本品。4、對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。
5、下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉症、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、愛滋病、休克和老年患者。
6、用藥期間須注意:(1)周圍血象檢查,對療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。(2)治療中定期尿液檢查(每2-3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。(3)肝、腎功能檢查。
7、每次服用本品時應飲用足量水分。服用期間也應保持充足進水量，使成人尿量每日至少維持在1200ml以上。如套用本品療程長，劑量大量除多飲水外宜同服碳酸氫鈉。
8、嚴重感染者應測定血藥濃度，對大多數感染疾患者游離磺胺濃度達50～150μg/ml(嚴重感染120～150μg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高。
9、不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。
10、由於本品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用本品超過一周以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。
11、如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾TMP的抗菌活性，因細菌並不能利用已合成的葉酸，如有骨髓抑制徵象發生，應即停用本品，並給予葉酸3～6mg肌注，一日1次，使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸並延長療程。
12、由於磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的套用屬禁忌。1、磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免套用。2、磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50％～100％，藥物可能對嬰兒產生影響；磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因，哺乳期婦女暫停套用本品。老年患者套用磺胺藥時發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等。因此老年患者宜避免套用，確有指征時需權衡利弊後決定。過量處理
磺胺血濃度不應超過200μg/ml，超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。過量短期服用本品會出現食欲不振、腹痛、噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。長期過量服用本品會引起骨髓抑制,造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。
相互作用
1、合用尿鹼化藥可增加本品在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。
2、不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。
與甲氨蝶呤合用應調整劑量4、與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
5、與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減少，並增加經期外出血的機會。
6、與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
7、與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
8、與光敏藥物合用時，可能發生光敏作用相加。
9、接受本品治療者對維生素K的需要量增加。
10、不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與本品形成不溶性沉澱物。使發生結晶尿的危險性增加。
11、本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。
12、磺吡酮(sulfinpyrazone)與本品合用時可減少後者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產生毒性反應，因此在套用磺吡酮期間或在套用其治療後可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對本品的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。
13、本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
14、本品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
15、利福平與本品合用時，可明顯使本品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。
16、不宜與抗腫瘤藥、2,4－二氨基嘧啶類藥物合用，也不宜在套用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間套用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
17、不宜與氨苯碸合用，因氨苯碸與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
18、避免與青黴素類藥物合用，因為本品有可能幹擾此類藥物的殺菌作用。
市場分析
甲氧苄啶注射液而對印度甲氧苄啶咄咄逼人的態勢，我國企業並未臨陣脫逃。其中，山東省壽光富康製藥公司近年來異軍突起，生產規模和產量連年大幅提高，目前已占據我國甲氧苄啶生產的半壁江山，還大力出擊國際市場，阻拒印度貨的衝擊。近幾年，在國際市場上，中國和印度兩國甲氧苄啶的產品展開了激烈的市場爭奪戰。近年來，印度甲氧苄啶的出口量已比以前下降了不少。
如今，我國甲氧苄啶年生產能力約為2500噸，年產量1500噸左右，主要生產企業為山東壽光富康製藥公司，山東新華製藥廠，西南合成製藥廠等。這幾家企業年產量和出口量均占全國總量的90%多。
頭孢甲氧苄啶膠囊進入21世紀，我國甲氧苄啶出口量又有所上升，目前為800噸左右，主要出口企業為山東壽光富康製藥公司，西南合成藥廠，山東新華製藥廠等，但出口價格偏低。西南合成藥廠由於產品獲歐洲COS證書及美國FDA認證，出口有較大固定的客戶且價格較理想，目前處於向國外某些大客戶提供專供專銷的局面。
迄今，在廣大第三世界國家中，甲氧苄啶仍作為抗感染藥物的生力軍而大量套用，在已開發國家則主要用於獸藥，現在全世界每年用量近萬噸。近年來，人們又發現甲氧苄啶與其它抗菌藥配合套用也能大大提高抗菌效果，隨著這方面研究的不斷深入，相信它的市場發展空間將大大拓展。
前景發展
頭孢甲氧苄啶顆粒2、擴大出口，開拓市場。甲氧苄啶作為老牌抗感染藥品種，有其自身的優勢和特色，預計未來在國際市場上仍有較大需求。印度原料藥出口快速增長的一個重要原因是有其政府諸多優惠政策的支持，國家有關部門也應在調研的基礎上採取更加積極的優惠政策，鼓勵我國甲氧苄啶等醫藥原料藥出口。
3、不斷創新，開發新品。甲氧苄啶和其他抗生素配伍能更好地發揮抗生素的效果，尤其對四環素和慶大黴素的增效作用最明顯，可增強十幾倍之多。因而近年來不斷有新的抗生素和甲氧苄啶的複方製劑開發出來。日前，中外合資昆明積大製藥公司向市場推出了頭孢氨苄和甲氧苄啶的複方製劑新復片。另外，甲氧苄啶還有抗瘧疾作用，2000年8月，我國一研究機構將甲氧苄啶和雙氫青蒿素、磷酸哌喹等經科學配伍組成新的抗瘧藥－複方雙氫青蒿素片，已獲準進入臨床研究。國內企業應密切關注這方面的研究進展，注意信息收集，加強開發研究，向市場推出更好更多的複方製劑。
