【藥物名稱】
別名 磺胺甲基異噁唑 磺胺甲唑 新明磺 新諾明 SMZ Sulfamethoxazolum
【性狀】
磺胺甲噁唑結構式本品為白色結晶性粉末；無臭，味微苦。
本品在水中幾乎不溶，在稀鹽酸、氫氧化鈉試液或氨試液中易溶。
熔點本品的熔點為168～172℃。
【工用作用】
抗菌譜與SD相近，但抗菌作用較強。半衰期為11小時。在尿中乙醯化率高，且溶解度較低，故較易出現結晶尿、血尿等。大劑量、長期套用時宜與碳酸氫鈉同服。
適用於尿路感染、呼吸道感染、皮膚化膿性感染、扁桃體炎等。與增效劑甲氧苄啶（TMP）聯合套用時，其抗菌作用有明顯增強，臨床套用範圍也擴大，可用於急性支氣管炎、肺部感染、尿路感染、傷寒、布氏桿菌病、菌痢等，療效與氨苄西林、氯黴素、四環素等相近。
【藥物過量】
小兒磺胺甲噁唑顆粒本品的血濃度不應超過200μg/ml，超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。過量短期服用本品會出現食欲不振、腹痛、噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。一般治療為停藥後進行洗胃、催吐或大量飲水；尿量低且腎功能正常時可給予輸液治療。在治療過程中應監測血象、電解質等。如出現較明顯的血液系統不良反應或黃疸，應予以血液透析治療。如出現骨髓抑制，先停藥，給予葉酸3～6mg肌注，一日1次，連用3日或至造血功能恢復正常為止。長期過量服用本品會引起骨髓抑制,造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。出現骨髓抑制症狀時，患者應每天肌內注射甲醯四氫葉酸5～15mg治療，直到造血功能恢復正常為止。
【藥理毒理】
本品為磺胺類抗菌藥，是磺胺甲惡唑（SMZ）與甲氧苄啶（TMP）的複方製劑，對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌作用，尤其對大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌的抗菌作用較SMZ單藥明顯增強。此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、原蟲、弓形蟲等亦具良好抗微生物活性。本品作用機制為:SMZ作用於二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，TMP作用於葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，二者合用可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。本品的協同抗菌作用較單藥增強，對其呈現耐藥菌株減少。然而近年來細菌對本品的耐藥性亦呈增高趨勢。
【藥代動力學】
本品中的SMZ和TMP口服後自胃腸道吸收完全，均可吸收給藥量的90％以上，血藥峰濃度(Cmax)在服藥後1～4小時達到。給予TMP0.16g，SMZ0.8g一日服用2次，3日後達穩態血藥濃度，TMP為1.72mg/L，SMZ的血漿游離濃度及總濃度分別為57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均主要自腎小球濾過和腎小管分泌，尿藥濃度明顯高於血藥濃度。單劑口服給藥後0～72小時內自尿中排出SMZ總量的84.5%，其中30%為包括代謝物在內的游離磺胺；TMP以游離藥物形式排出66.8%。SMZ和TMP兩藥的排泄過程互不影響。SMZ和TMP的血消除半衰期(t1/2)分別為10小時和8～10小時，腎功能減退者，半衰期延長，需調整劑量。吸收後二者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中。並可穿透血-腦脊液屏障，達治療濃度。也可穿過血胎盤屏障，進入胎兒血循環並可分泌至乳汁中。
【適應症】
磺胺甲噁唑1、治療敏感菌所致的急性單純性尿路感染以及治療星形努卡菌病。
2、與其它藥合用，可以治療對其敏感的流感桿菌、肺炎鏈球菌和其它鏈球菌所致的中耳炎。
3、與乙胺嘧啶聯用，治療弓形蟲病。
4、作為治療杜克雷嗜血桿菌所致軟下疳，預防敏感的腦膜炎球菌所致的流腦。
5、作為治療沙眼衣原體所致的宮頸炎、尿道炎和新生兒包涵體結膜炎的次選藥物。
6、作為對氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥。
【注意事項】
1．交叉過敏：對一種磺胺藥過敏者對其它磺胺類藥也可能過敏；對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥過敏者，對磺胺類藥也可能過敏。
2．對本藥或其它磺胺類藥過敏者、新生兒及2個月以下嬰兒、孕婦及哺乳期婦女禁用。
3．缺乏葡萄糖—6—磷酸脫氫酶者；肝、腎功能損害者；血卟啉症患者慎用。
4．藥物對兒童的影響：本藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而早產兒、新生兒的乙醯轉移酶系統尚未發育完善，游離血藥濃度增高，可能增加早產兒、新生兒發生核黃疸的危險。
5．老年患者使用本藥後發生嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等不良反應的機會增加。因此宜避免套用，確有指征時需權衡利弊後決定。
6．本藥對胎兒的影響在人類中尚缺乏研究資料。但動物實驗中發現磺胺甲噁唑有致畸作用，主要表現為齶裂。根據美國食品藥品管理局(FDA)資料，本藥在孕婦中的套用屬C類(即動物實驗證實藥物有毒性，而在人類研究中缺乏充足的資料，且用於人類時可能利多於弊)。
7．本藥可經乳汁分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50％-100％。藥物可能導致葡萄糖—6—磷酸脫氫酶缺乏的新生兒發生溶血性貧血。
8．對接受較長療程的患者應作全血象檢查；
9.長療程或高劑量治療時應作定期尿液檢查(每2—3日查尿常規一次)
10.用藥中應進行常規肝、腎功能檢查。
11.用藥期間須注意檢查:
全血象檢查,對療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。
(1)治療中應定期尿液檢查(每2～3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
(2)肝、腎功能檢查。
12.如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾TMP的抗菌活性，因細菌並不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制徵象發生，應即停用本品，並給予葉酸3～6mg肌注，一日1次，使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸並延長療程。
13.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期間應多飲水，保持高尿流量，如套用本品療程長、劑量大時，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應。失水、休克和老年患者套用本品易致腎損害，應慎用或避免套用本品。腎功能減退患者不宜套用本品。
【不良反應】
磺胺甲噁唑片1．過敏反應較為常見。可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮
炎等；也可表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。
2．血液系統反應缺乏葡萄糖—6—磷酸脫氫酶患者用藥後易發生溶血性貧血及血紅蛋白尿，在新生兒和小兒中尤為多見；此外，用藥後也可見粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。
3．核黃疸本藥與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致游離膽紅素增高，游離膽紅素進人中樞神經系統後可導致核黃疸。因新生兒肝功能不完善，對膽紅素處理差，尤易發生。
4．肝臟損害可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。
5．腎臟損害可發生結晶尿、血尿和管型尿，偶有發生間質性腎炎或腎小管壞死的報導。在失水、休克和老年患者中尤易發生。
6．胃腸道反應口服本藥後可出現噁心、嘔吐、食慾減退、腹瀉等胃腸道症狀，一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有致假
膜性腸炎的報導。
7．中樞神經系統反應可發生精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或憂鬱感等中樞神經系統毒性症狀。
8．其它有報導，用藥後偶可致甲狀腺腫大及甲狀腺功能減退。
【藥物相互作用】
1．磺胺甲噁唑可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，兩藥同用時可增強保泰松的作用。
2．本藥能從血漿蛋白結合點上取代其它藥物，故能增強甲苯磺丁脲的降血糖作用、華法林的抗凝血作用和增加甲氨蝶呤的游離濃度。
3．與磺吡酮同用可減少本藥經腎小管分泌，使血藥濃度升高。
4．與光敏感藥物同用可能發生光敏感的相加作用。
5．與骨髓抑制藥同用可能增強骨髓抑制藥對造血系統的不良反應。
6．與溶栓藥同用可能增大其毒性作用。
7．與肝毒性藥物同用可能增高肝毒性的發生率。
8．烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與本藥形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險性增加。
9．與酸性藥物如維生素C等藥物同用時易導致結晶尿、血尿。
10．與尿鹼化藥同用可增強本藥在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。
11．與避孕藥(口服含雌激素者)同用可降低避孕藥藥效，並增加經期外出血的危險。
12．對氨基苯甲酸可代替本藥被細菌攝取，兩藥同用可發生拮抗作用。
13.合用尿鹼化藥可增加本品在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。
14.不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。
15.下列藥物與本品同用時，本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生毒性反應，因此當這些藥物與本品同時套用，或在套用本品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
16.與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
17.與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減少，並增加經期外出血的機會。
18.與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
19.與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
20.與光敏藥物合用時，可能發生光敏作用的相加。
21.接受本品治療者對維生素K的需要量增加。
22.不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與本品形成不溶性沉澱物。使發生結晶尿的危險性增加。
23.本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。
24.磺吡酮與本品合用時可減少後者自腎小管的分泌，其血藥濃度持久升高易產生毒性反應，因此在套用磺吡酮期間或在套用其治療後可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對本品的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。
25.本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
26.本品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
27.利福平與本品合用時，可明顯使本品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。
28.不宜與抗腫瘤藥、2,4－二氨基嘧啶類藥物合用，也不宜在套用其它葉酸拮抗藥治療的療程之間套用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
29.不宜與氨苯碸合用，因氨苯碸與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
30.避免與青黴素類藥物合用，因為本品有可能幹擾此類藥物的殺菌作用。
【給藥說明】
磺胺甲噁唑1．目前許多臨床常見病原菌對本藥呈現耐藥，故本藥僅用於敏感細菌及其它敏感病原微生物所致感染。對A組溶血性鏈球菌所致扁桃體炎或咽炎、志賀菌感染、立克次體病、結核病、放線菌病、支原體感染、真菌感染、病毒感染等不宜選用本藥作治療或預防用藥。
2．用藥中如出現皮疹、周圍血象異常、假膜性腸炎、中樞神經系統毒性等嚴重不良反應的早期徵兆時應立即停藥。
3．口服本藥時應飲用足量液體(240mL以上)，保持高尿流量(成人每日尿量至少維持在1200-1500mL)，以防結晶尿的發生，必要時可給予碳酸氫鈉鹼化尿液。
孕婦及哺乳期婦女用藥 ??1.本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，孕婦宜避免套用。
2.本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50％～100％，藥物可能對嬰兒產生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因，哺乳期婦女不宜套用本品。
兒童用藥 由於本品可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的套用屬禁忌。兒童處於生長發育期，肝腎功能還不完善，用藥量應酌減。
老年用藥 老年患者套用本品時發生嚴重不良反應的機會增加：如嚴重皮疹等皮膚過敏反應及骨髓抑制、白細胞減少和血小板減少等血液系統異常，同時套用利尿藥者更易發生。因此老年患者宜避免使用，確有指征時需權衡利弊後決定。
【用法與用量】
1、成人
口服給藥一般感染，首次劑量為2g，以後每日2g，分2次服用。治療尿路感染時療程至少為7-10日。
腎功能不全患者用量應調整為常用量的1／2。
2、兒童
口服給藥2個月以上患兒的—般感染，首次劑量為50-60mg/kg
(總量不超過2g)，以後每日50-60mg／kg，分2次服用。
【規格】
磺胺甲噁唑片0.5g
避光，密封保存
