磺胺對甲氧嘧啶:磺胺對甲氧嘧啶，通用名：磺胺對甲氧嘧啶片，英文名：SUL -百科知識中文網

物理化學性質

中文名稱：磺胺對甲氧嘧啶

CASNO.：651-06-9
中文別名：2-(對氨基苯磺醯氨基)-5-甲氧基嘧啶;磺胺-5-甲氧嘧啶;磺胺甲氧嘧啶;消炎磺;磺胺5-甲氧嘧啶(磺胺對甲氧嘧啶);2-對氨基苯磺醯胺基-5-甲氧基嘧啶;磺胺-5-(對)甲氧嘧啶
英文名稱：sulfameter
英文別名：2-sulfanilamido-5-methoxypyrimidine;5-METHOXYSULFADIAZINE;LABOTEST-BBLT00451901;N1-(5-METHOXYPYRIMIDIN-2-YL)SULFANILAMIDE;SULFAMETE;SULFAMETHOXYDIAZINE;sulfamethoxypyrimidine;sulfametoxydiazine;2-(4-Aminobenzenesulfonamido)-5-methoxypyrimidine;2-sulfanilamido-5-methoxypyrimidin;4-amino-n-(5-methoxy-2-pyridimidinyl)-benzenesulfonamid;4-Amino-N-(5-methoxy-2-pyrimidinyl)benzenesulfonamide;5-Methoxy-2-sulfanilamidopyrimidine;5-sulfamethoxydiazine;AHR-857;Bayer5400;bayer5400;Bayrena;Benzenesulfonamide,4-amino-N-(5-methoxy-2-pyridimidinyl)-
EINECS：211-480-8
分子式：C11H12N4O3S
分子量：280.3

藥理毒理

本品屬長效磺胺藥，其對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用。但近年來細菌對本品的耐藥性增高，尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及腸桿菌科細菌。
本品的抗菌作用機制為在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA)，可與PABA競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需的葉酸，減少具有代謝活性的四氫葉酸的量，而後者則是細菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質，因此抑制了細菌的生長繁殖。

藥代動力學

口服本品後迅速自胃腸道吸收，4～6小時達高峰血濃度，有效濃度維持較長，血消除半衰期(t1/2?)為37小時。血漿蛋白結合率為80%。本品可廣泛分布於組織體液中，滲入腦脊液的藥物濃度為血濃度的30％。本品主要從尿中排泄，排泄較緩慢，48小時由尿中排出給藥量的57%。此外本品部分自皮膚、膽汁和乳汁排泄。由於本品在尿中溶解度較高（游離型和乙醯化物），故結晶尿與血尿少見。本品的抗菌活性、吸收、排泄、血峰濃度、組織分布均優於磺胺嘧啶和磺胺林。

用法用量

成人口服：首次1g，以後一次0.5g，一日1次。

不良反應

1.過敏反應較為常見。可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。
2.中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。
3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6PD)患者套用磺胺藥後易發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。

4.高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結合部位,可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。
5.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。
6.腎臟損害。由於本品在尿中溶解度較高(游離型和乙醯化物)，故結晶尿與血尿少見。偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死等嚴重不良反應。

7.噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。
8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
9.中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。一旦出現均需立即停藥。磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。
治療時應嚴密觀察，當皮疹或其他反應的早期徵兆出現時即應立即停藥。

禁忌症

1.對磺胺類藥物過敏者禁用。
2.由於本品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用本品。
3.孕婦及哺乳期婦女禁用本品。
4.小於2個月的嬰兒禁用本品。
5.重度肝腎功能損害者禁用本品。

注意事項

1.交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
2.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。故有肝功能損害患者宜避免磺胺藥的全身套用。
3.腎臟損害。如套用本品療程長，劑量大時宜同服碳酸氫鈉並多飲水，以防止此不良反應。失水、休克和老年患者套用本品易致腎損害，應慎用或避免套用本品。腎功能減退患者不宜套用本品。
4.對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。
5.下列情況應慎用：缺乏G-6PD、血卟啉症患者。
6.治療中須注意檢查：
(1)全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。
(2)治療中定期尿液檢查(每2～3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
(3)肝、腎功能檢查。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免套用。
2.本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度可達母體血藥濃度的50％～100％，藥物可能對乳兒產生影響。本品在G-6PD缺乏的新生兒中的套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因，哺乳期婦女不宜套用本品。

兒童用藥

由於磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的套用屬禁忌；由於兒童處於生長發育期，肝腎功能還不完善，用藥量應酌減。

老年患者用藥

老年患者套用磺胺藥發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免套用，確有指征時需權衡利弊後決定。

藥物相互作用

1.合用尿鹼化藥可增強本品在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。

2.不能與對氨基苯甲酸(PABA)合用，因PABA可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。

3.下列藥物與本品同用時，本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或毒性發生，因此當這些藥物與磺胺藥同時套用，或在套用本品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。

4.與骨髓抑制藥合用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。

5.與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減小，並增加經期外出血的機會。

6.與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。

7.與肝毒性藥物合用，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。

8.與光敏感藥物合用時可能發生光敏感的相加作用。

9.接受本品治療者對維生素K的需要量增加。

10.不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與本品形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險性增加。

11.本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。

12.磺吡酮(sulfinpyrazone)與本品合用時可減少後者自腎小管的分泌，導致血藥濃度升高且持久，從而產生毒性，因此在套用磺吡酮期間或套用後可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對磺胺藥的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。

藥物過量

磺胺血濃度不應超過200μg/ml，超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。

鑑別

取本品的細粉適量（約相當於磺胺對甲氧嘧啶0.5g），加氨試液10ml，研磨使磺胺對甲氧嘧啶溶解，加水10ml，濾過，濾液置水浴上蒸發使氨揮散，放冷，加醋酸使成酸性，即析出沉澱，濾過，沉澱用水洗滌，在105℃乾燥後，依法測定，熔點為210～214℃；剩餘的沉澱照磺胺對甲氧嘧啶項下的鑑別(1)(2)項試驗，顯相同的反應。

含量測定

取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於磺胺對甲氧嘧啶0.5g），加鹽酸溶液(1→2)20ml，加熱使磺胺對甲氧嘧啶溶解後，加水50ml，放冷，照永停滴定法（附錄ⅦA），用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml的亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當於28.03mg的C11H12N4O3S。

磺胺類

磺胺對甲氧嘧啶