頭孢噻吩鈉

頭孢噻吩鈉

藥品名稱。為第一代頭孢菌素,抗菌譜廣,對革蘭陽性菌的活性較強,本品適用於耐青黴素金葡菌(甲氧西林耐藥者除外)和敏感革蘭陰性桿菌所致的呼吸道感染、軟組織感染、尿路感染、敗血症等。

基本信息

頭孢噻吩鈉頭孢噻吩鈉
病情嚴重者可與氨基糖苷類抗生素聯合套用,但應警惕可能加重腎毒性。本品不宜用於細菌性腦膜炎病人。本品主要抑制細菌細胞壁的合成。

藥物簡介

通用名 注射用頭孢噻吩鈉
英文名 CEFALOTINSODIUMFORINJECTION
藥品類別 頭孢菌素及碳青黴烯類
性狀 本品為白色或類白色的結晶性粉末。
適應症 本品適用於耐青黴素金葡菌(甲氧西林耐藥者除外)和敏感革蘭陰性桿菌所致的呼吸道感染、軟組織感染、尿路感染、敗血症等,病情嚴重者可與氨基糖苷類抗生素聯合套用,但應警惕可能加重腎毒性。本品不宜用於細菌性腦膜炎病人。
禁忌症 有頭孢菌素過敏和青黴素過敏性休克史者禁用。
貯藏 密閉,在涼暗乾燥處保存。

藥理毒理

頭孢噻吩鈉頭孢噻吩鈉
本品通過抑制細胞壁的合成,使細胞內容物膨脹至破裂溶解,從而達到殺菌作用。本品為廣譜抗生素。對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有抗菌作用,注射後吸收迅速而完全,生物利用率高。頭孢噻吩鈉屬第一代頭孢菌素,抗菌譜與頭孢噻吩相仿,但其抗菌活性較後者為差。除腸球菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌外,肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、產或不產青黴素酶葡萄球菌的大部分菌株對本品敏感。本品對奈瑟菌屬有較好抗菌作用,但流感嗜血桿菌對本品的敏感性較差;本品對部分大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌和志賀菌有一定抗菌作用。其餘腸桿菌科細菌、不動桿菌、銅綠假單胞菌、脆弱擬桿菌均對本品呈現耐藥。梭桿菌屬和韋容球菌一般對本品敏感,厭氧革蘭陽性球菌對本品中度敏感。

藥代動力學

頭孢噻吩鈉頭孢噻吩鈉分子結構
肌內注射本品0.5g和1g後,血藥峰濃度(Cmax)於30分鐘後到達,分別為10mg/L和20mg/L,4小時後血藥濃度迅速下降。同時口服丙磺舒可使本品血藥峰濃度提高近3倍,血藥濃度維持時間亦較久。靜脈注射1g後15分鐘血藥濃度為30~60mg/L,24小時內連續靜脈滴注12g,血藥濃度波動於10~30mg/L。本品廣泛分布於各種組織和體液中,在腎皮質、胸水、心肌、橫紋肌、皮膚和胃中濃度較高,腎組織中濃度接近血藥濃度,其餘組織中的濃度僅為血藥濃度的1/3左右,在支氣管分泌物、前列腺可達血藥濃度的25%。頭孢噻吩甚易進入炎性腹水中。本品在肝和腦組織中的濃度甚低,亦很難滲透至正常腦脊液。在細菌性腦膜炎病人的腦脊液中藥物濃度為血藥濃度的1%~10%。膽汁中藥物濃度低於同期血藥濃度。在骨組織中濃度甚低。本品可透過胎盤,胎兒血循環中藥物濃度約為母體血濃度的10%~15%。乳汁中濃度約為血中濃度的30%。本品蛋白結合率50%~65%,血消除半衰期(t1/2?)為0.5~0.8小時,腎功能減退時可延長至3~8小時,出生1周內新生兒的t1/2,為1~2小時。約60%~70%的給藥量於給藥後6小時內自尿中排出,其中70%為原形,30%為其代謝產物。頭孢噻吩可為血液透析和腹膜透析清除,兩者的清除率分別為50%~70%和50%。

用法用量

頭孢噻吩鈉頭孢噻吩鈉
成人肌內或靜脈注射,1次0.5~1g,每6小時1次。嚴重感染病人的一日劑量可加大至6~8g。預防手術後感染可於術前0.5~1小時用1~2g,手術時間超過3小時者可於手術期間給予1~2g,根據病情可於術後每6小時1次,術後24小時內停藥。如為心臟手術、人工關節成形術等,預防性套用可於術後維持2天。成人一日最高劑量不超過12g。小兒每日按體重50~100mg/kg,分4次給藥。1周內的新生兒為每12小時按體重20mg/kg;1周以上者每8小時按體重20mg/kg。腎功能減退病人套用本品須適當減量。肌酐清除率小於10ml/分、25ml/分、50ml/分和80ml/分時,每6小時給予的劑量分別為0.5g、1g、1.5g和2g。無尿病人每天的維持劑量為1.5g,分3次給藥。血液透析和腹膜透析能有效地清除本品,透析期間為維持有效血藥濃度,應每6~12小時給予1g。配製肌內注射液:1g本品加4ml滅菌注射用水使溶解。作靜脈注射時可將1g本品溶於10ml滅菌注射用水、5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液,配製成的溶液於3~5分鐘內徐緩注入。供靜脈滴注時,先將4g本品溶於20ml滅菌注射用水中,然後再適量稀釋。腹腔內給藥時,一般每1000ml透析液中含頭孢噻吩鈉60mg。治療腹膜炎或腹腔污染後套用頭孢噻鈉的濃度可達0.1%~4%。

不良反應

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1、肌內注射局部疼痛較為多見,可有硬塊、壓痛和溫度升高。大劑量或長時間靜脈滴注頭孢噻吩後血栓性靜脈炎的發生率可高達20%。

2、較常見的不良反應為皮疹,嗜酸粒細胞增多、藥物熱、血清病樣反應等過敏反應。過敏性休克極少發生。

3、粒細胞減少和溶血性貧血偶可發生。

4、高劑量時可發生驚厥和其他中樞神經系統症狀,腎功能減退患者尤易發生。

5、噁心、嘔吐等胃腸道不良反應少見。

6、可發生由艱難梭菌所致的腹瀉和假膜性腸炎

7、大劑量使用本品可發生腦病。

注意事項

頭孢噻吩鈉頭孢噻吩鈉
1、交叉過敏反應:對一種頭孢菌素或頭黴素(cephamycin)過敏者對其他頭孢菌素類或頭黴素類也可能過敏。對青黴素類或青黴胺過敏者也可能對本品過敏。

2、對診斷的干擾:套用本品的病人抗球蛋白(Coombs)試驗可出現陽性;孕婦產前套用本品,此陽性反應可出現於新生兒。患者尿中頭孢噻吩含量超過10mg/ml時,以磺基水楊酸進行尿蛋白測定可出現假陽性反應。用硫酸銅法測定尿糖可呈假陽性反應。血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶和血尿素氮在套用本品過程中皆可升高。

3、本品與氨基糖苷類不可同瓶滴注。

4、對腎功能減退病人應在減少劑量情況下謹慎使用;因本品部分在肝臟代謝,因此肝功能損害病人也應慎用。胃腸道疾病史者慎用。

5、下列情況套用頭孢噻吩可能發生腎毒性:(1)每日劑量超過12g。(2)腎功能減退或疑有腎功能減退套用本品時未適當減量。(3)50歲以上的老年患者。(4)感染性心內膜炎、敗血症、肺部感染等嚴重感染患者。(5)創傷所致的腎清除功能降低。(6)對青黴素或頭孢噻吩過敏者。

6、與強利尿藥、氨基糖苷類和其他具腎毒性藥物聯合套用可增加腎毒性。

用藥說明

孕婦及哺乳期婦女用藥:孕婦用藥需有確切適應證。本品可經乳汁排出,哺乳期婦女套用時雖尚無發生問題的報告,但套用本品時宜暫停哺乳。

兒童用藥:

老年患者用藥:根據腎功能適當減量或延長給藥間期。

藥物相互作用

頭孢噻吩鈉頭孢噻吩鈉
1、與下列藥物有配伍禁忌:硫酸阿米卡星、慶大黴素、卡那黴素、妥布黴素、新黴素、鹽酸金黴素、鹽酸四環素、鹽酸土黴素、粘菌素甲磺酸鈉、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸紅黴素、乳糖酸紅黴素、林可黴素、磺胺異唑、氨茶鹼、可溶性巴比妥類、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、鹽酸苯海拉明和其他抗組胺藥、利多卡因、去甲腎上腺素、間羥胺、哌甲酯、琥珀膽鹼等。偶亦可能與下列藥品發生配伍禁忌:青黴素、甲氧西林、氫化可的松琥珀酸鈉、苯妥英鈉、丙氯拉嗪、維生素B族和維生素C、水解蛋白。

2、呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥,卡氮芥、鏈佐星(streptozocin)等抗腫瘤藥以及氨基糖苷類抗生素與本品合用有增加腎毒性的可能。

3、克拉維酸可增強本品對某些因產生β內醯胺酶而對之耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。

頭孢噻吩鈉套用領域
【用途一】廣譜繁殖期殺菌型抗生素,對青黴素酶穩定,抗革蘭氏陽性菌作用很強
【用途二】廣譜繁殖期殺菌型抗生素,對青黴素酶穩定,抗革蘭陽性菌作用很強
【用途三】該品為廣譜繁殖期殺菌型抗生素。主要用於耐青黴素G的細菌引起的感染,如呼吸系統、膽道、泌尿道感染、金葡菌性腦膜炎、心內膜炎、敗血症、扁桃體炎,骨髓炎和猩紅熱等。

頭孢噻吩鈉製備方法
以發酵生產的頭孢菌素C為原料,經保護性水解得7-氨基頭孢烷酸(7-ACA),與噻吩乙醯氯縮合,所得產物經乙酸丁酯提取,活性炭脫色,最後加入甲醇醋酸鈉成鹽,結晶而得頭孢噻吩鈉。
頭孢噻吩鈉毒性與安全信息
毒性分級:低毒
急性毒性:口服-大鼠LD50:>10000毫克/公斤;口服-小鼠LD:>10000毫克/公斤
可燃性危險特性:可燃,火場排出氮氧化物,硫氧化物和氧化鈉辛辣刺激煙霧
類別:有毒物品
滅火劑:水,二氧化碳,乾粉,砂土

對苯二酚性質

性狀白色針晶。熔點172~175℃沸點285~287℃相對密度1.328g/cm3閃點165℃溶解性易溶於熱水、乙醇及乙醚,微溶於苯。

對苯二酚作用

用作顯像劑及染料、藥物原料

對苯二酚注意事項

侵入途徑:吸入、食入、經皮吸收健康。
危害:毒性比酚大,對皮膚、黏膜有強烈的腐蝕作用,可抑制中樞神經系統或損害肝、皮膚功能。
急性中毒:吸入高濃度蒸氣,可致頭痛、頭昏、乏力、視物模糊、肺水腫等;誤服可出現頭痛、頭暈、耳鳴、蒼白、紫紺、噁心、嘔吐、腹育、呼吸困難、心動過速、尺厥、譫妄和虛脫,嚴重者嘔血、血尿、溶血性黃疸,甚至可致死。
慢性影響:長期低濃度吸入,可致頭痛、頭暈、咳嗽、食慾減退、噁心、嘔吐等。皮膚可引起皮炎。
急性毒性:LD50320mg/kg(大鼠經口);人經口5000mg/kg,死亡。
刺激性:人經皮:250mg(24小時),輕度刺激。
亞急性和慢性毒性:動物亞急性中毒表現為溶血性黃疸、貧血、白細胞增多、紅細胞脆性增加、低血糖、皮毛無光澤和明顯的惡病質。
致突變性:微生物致突變性:鼠傷寒沙門氏菌2umol/皿。微核試驗:人淋巴細胞75umol/L。性染色體缺失和不分離:人淋巴細胞6mg/kg。DNA損傷:人骨髓500mol/L。
生殖毒性:大鼠經口最低中毒劑量(TDL0):2500mg/kg(孕1~22天),致植入後的死亡率(51天,雄性),影響睪丸、附睪、輸精管、前列腺、精囊等,對雄性生育指數有影響。
致癌性:IARC致癌性評論:動物不明確,人類無可靠數據。
空氣中:樣品經濾器收集後,用酸洗脫,再用高壓液相色譜法測定(NIOSH法)[2]
眼睛防護:戴化學安全防護眼鏡。
防護服:穿相應的防護服。
手防護:戴防化學品手套。
眼睛接觸:立即提起眼瞼,用流動清水或生理鹽水沖洗至少15分鐘。就醫。
吸入:迅速脫離現場至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。呼吸困難時給輸氧。呼吸停止時,立即進行人工呼吸。就醫。
食入:患者清醒時立即給飲植物油15~30ml。催吐,儘快徹底洗胃。就醫。
皮膚接觸:立即脫去污染的衣著,用甘油、聚乙烯乙二醇或聚乙烯乙二醇和酒精混合液(7:3)抹擦。然後用水徹底沖洗。或立即用水沖洗至少15分鐘。就醫。
滅火方法:霧狀水、泡沫、二氧化碳、乾粉、砂土。
泄漏應急處理:隔離泄漏污染區,周圍設警示標誌,建議應急處理人員戴好防毒面具,穿化學防護服。不要直接接觸泄漏物,避免揚塵,用清潔的鏟子收集於乾燥淨潔有蓋的容器中,運至廢物場所。也可以用大量水沖洗,經稀釋的洗水放入廢水系統。如大量泄漏,收集回收或無害處理後廢棄。
廢棄物處置方法:用焚燒法。焚燒爐排出的氣體通過洗滌器除去有害成份。
呼吸系統防護:空氣中濃度超標時,必須佩帶防毒面具。緊急事態搶救或逃生時,佩帶自給式呼吸器
其它:工作現場禁止吸菸、進食和飲水。工作後,徹底清洗。單獨存入被毒物污染的衣服,洗後再用。注意個人清潔衛生。

運輸注意事項:鐵路運輸時應嚴格按照鐵道部《危險貨物運輸規則》中的危險貨物配裝表進行配裝。運輸前應先檢查包裝容器是否完整、密封,運輸過程中要確保容器不泄漏、不倒塌、不墜落、不損壞。嚴禁與酸類、氧化劑、食品及食品添加劑混運。運輸途中應防曝曬、雨淋,防高溫;
儲存注意事項:儲存於陰涼、通風的庫房。遠離火種、熱源。包裝要求密封,不可與空氣接觸。應與氧化劑、酸類、鹼類、食用化學品分開存放,切忌混儲。配備相應品種和數量的消防器材。儲區應備有合適的材料收容泄漏物。應嚴格執行極毒物品“五雙”管理制度;
包裝注意事項:塑膠袋或二層牛皮紙袋外纖維板桶、膠合板桶、硬紙板桶;塑膠袋或二層牛皮紙袋外普通木箱;螺紋口玻璃瓶、鐵蓋壓口玻璃瓶、塑膠瓶或金屬桶(罐)外普通木箱;螺紋口玻璃瓶、塑膠瓶或鍍錫薄鋼板桶(罐)外滿底板花格箱、纖維板箱或膠合板箱。

藥物過量

本品無特效拮抗藥,藥物過量時主要給予對症治療和大量飲水及補液等。本品可為血液透析和腹膜透析清除。

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抗微生物藥物

治療除寄生蟲感染以外的感染的藥物,是抗微生物藥物,包括抗菌藥物、抗病毒藥物、抗真菌藥物、抗原蟲、滴蟲、分枝桿菌藥物、抗衣原體、支原體藥物等,部分書籍上把抗寄生蟲藥物也歸為抗微生物藥物。

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