簡介
本品為青黴素鈉鹽，按無水物計算，含青黴素(以C16H17N2NaO4S計算)不得少於96.0%。青黴素系由青黴菌Penicilliumnotatum培養液中分離而得的一種有機酸，可與金屬離子或有機鹼結合成鹽，是一種廣譜抗生素。青黴素鈉為殺菌劑，系通過干擾細菌細胞壁的合成而產生抗菌作用。過去認為青黴素等β-內醯胺類抗生素主要作用於細胞壁合成的最後階段-粘肽交叉聯合，是一個簡單化的概念。根據近年來研究結果提示青黴素結合蛋白(PBPs)是青黴素等β-內醯胺類抗生素的作用靶位。由於青黴素等和PBPs的緊密結合，使前者對細菌細胞壁合成的早期階段也發生抑制作用。PBPs為存在於細菌胞質膜上的蛋白，其數目、分子大小和青黴素等抗生素的結合量因細菌菌種不同而異。PBPs具有催化粘肽代謝酶的功能，如轉肽酶反應；也有證據提示PBPs是參與細胞壁生物合成的對青黴素敏感的酶，如轉肽酶、羧肽酶、內肽酶等。PBP-1B和-1A為使細菌延長的最重要蛋白，經青黴素等抗生素作用後可使細菌迅速溶解；PBP-2與控制細菌形態有關，受青黴素作用後，細菌可形成滲透壓穩定的球形體；PBP-3對細菌細胞中隔形成和細菌分裂有重要作用，對PBP-3有高度親合力的青黴素可使細菌形成絲狀體。青黴素鈉對革蘭陽性球菌(鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌)及革蘭陰性球菌(腦膜炎球菌、淋球菌)的抗菌作用較強。對革蘭陽性桿菌(白喉桿菌)、螺鏇體(梅毒螺鏇體、回歸熱螺鏇體、鉤端螺鏇體)、梭狀芽胞桿菌(破傷風桿菌、氣性壞疽桿菌)、放線菌以及對個別陰性桿菌(如嗜血桿菌屬)也有抗菌作用。
性狀
本品為白色結晶性粉末；無臭或微有特異性臭；有引濕性；遇酸、鹼或氧化劑等即迅速失效，水溶液在室溫放置失效。本品在水中極易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液狀石蠟中不溶。
鑑別
(1)取本品與已知含量的青黴素適量，分別加水製成每1ml中約含50μg的溶液，各取1ml，加入不少於200單位的青黴素酶溶液1ml,在37℃滅活1小時後，取滅菌濾紙片，分別用上述溶液浸濕後，用濾紙吸去多餘的液體，置攤布金黃色葡萄球菌[CMCC(B)26003]的培養基上，在37℃培養約16小時後均無抑菌作用，而用同一方法檢查未經青黴素酶滅活的溶液均有抑菌作用。
(2)取本品約0.1g，加水5ml溶解後，加稀鹽酸2滴，即生成白色沉澱；此沉澱能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或過量的鹽酸中溶解。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集222圖）一致。
(4)本品顯鈉鹽的火焰反應（附錄Ⅲ）。如果已做(1)、(2)、(4)項，則(3)項可不做。如果已做(3)、(4)項，則(1)、(2)項可不做。
藥物分析
方法名稱：青黴素鈉原料藥－青黴素鈉－高效液相色譜法
套用範圍：本方法採用高效液相色譜法測定青黴素鈉原料藥中青黴素鈉的含量。
方法原理：供試品經水溶解並定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長225nm處檢測青黴素鈉的峰面積，計算出其含量。
試劑：1.乙腈 2.磷酸 3.0.1mol/L磷酸二氫鉀溶液
儀器設備：1.儀器1.1高效液相色譜儀1.2色譜柱十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按青黴素鈉峰計算應不低於1600。1.3紫外吸收檢測器2.色譜條件2.1流動相：0.1mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節pH值至2.5)乙腈=70302.2檢測波長：225nm2.3柱溫：室溫2.4流速：1mL/min
試樣製備：1.對照品溶液的製備，精密稱取青黴素對照品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液，搖勻，即為對照品溶液。2.供試品溶液的製備，精密稱取供試品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液，搖勻，即為供試品溶液。
藥理毒理
青黴素對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產青黴素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對腸球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺鏇體和梅毒螺鏇體對本品敏感。本品對流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對本品敏感性差。本品對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌厭氧菌以及產黑色素擬桿菌等具良好抗菌作用，對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。青黴素通過抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌作用。
藥代動力學
肌內注射後，0.5小時達到血藥峰濃度(Cmax)，肌內注射100萬單位（600mg）的峰濃度為20000單位/L(12mg/L)。新生兒按體重肌注青黴素2.5萬單位／kg(15mg/kg)，經0.5～1小時後，平均血藥濃度約為22mg/L，12小時後即降至9.6～19.2mg/L。成人每2小時靜脈注射本品200萬單位或每3小時注射300萬單位，平均血藥濃度約為19.2mg/L。於5分鐘內靜脈注射500萬單位(3g)青黴素，給藥後5分鐘和10分鐘的平均血藥濃度為400mg/L和273mg/L，1小時即降至45mg/L，4小時僅有3.0mg/L。本品廣泛分布於組織、體液中。胸、腹腔和關節腔液中濃度約為血清濃度的50%。本品不易透入眼、骨組織、無血供區域和膿腔中，易透入有炎症的組織。青黴素可通過胎盤，除在妊娠頭3個月羊水中青黴素濃度較低外，一般在胎兒和羊水中皆可獲得有效治療濃度。本品難以透過血-腦脊液屏障，在無炎症腦脊液中的濃度僅為血藥濃度的1%～3%。在有炎症的腦脊液中濃度可達同期血藥濃度的5%～30%。乳汁中可含有少量青黴素，其濃度為血藥濃度的5%～20%。本品血漿蛋白結合率為45%～65%。血消除半衰期(t1/2?)約為30分鐘，腎功能減退者可延長至2.5～10小時，老年人和新生兒也可延長。新生兒的t1/2?與體重、日齡有關，體重低於2公斤者，7日和8～14日齡新生兒的t1/2?分別為4.9和2.6小時；體重高於2公斤者，7日和8～14日齡的t1/2?則分別為2.6小時和2.1小時。本品約19%在肝內代謝。腎功能正常情況下，約75%的給藥量於6小時內自腎臟排出。青黴素主要通過腎小管分泌排泄，在健康成年人經腎小球濾過排泄者僅占10%左右；但在新生兒，青黴素則主要經腎小球濾過排泄。亦有少量青黴素經膽道排泄，肌內注射600mg青黴素後2～4小時膽汁中濃度達到峰值，為10～20mg/L。由於青黴素在被腸道細菌所產青黴素酶破壞，糞便中不含或僅含少量青黴素。血液透析可清除本品，而腹膜透析則不能。
適應症
青黴素適用於敏感細菌所致各種感染，如膿腫、菌血症、肺炎和心內膜炎等。其中青黴素為以下感染的首選藥物：1．溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產褥熱等。2．肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血症等。3．不產青黴素酶葡萄球菌感染。4．炭疽。5．破傷風、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染。6．梅毒（包括先天性梅毒）。7．鉤端螺鏇體病。8．回歸熱。9．白喉。10．青黴素與氨基糖苷類藥物聯合用於治療草綠色鏈球菌心內膜炎。青黴素亦可用於治療：1．流行性腦脊髓膜炎。2．放線菌病。3．淋病。4．奮森咽峽炎。5．萊姆病。6．多殺巴斯德菌感染。7．鼠咬熱。8．李斯特菌感染。9．除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染。風濕性心臟病或先天性心臟病患者進行口腔、牙科、胃腸道或泌尿生殖道手術和操作前，可用青黴素預防感染性心內膜炎發生。
用法用量
青黴素由肌內注射或靜脈滴注給藥。1．成人：肌內注射，一日80萬～200萬單位，分3～4次給藥；靜脈滴註：一日200萬～2000萬單位，分2～4次給藥。2．小兒：肌內注射，按體重2.5萬單位/kg，每12小時給藥1次；靜脈滴註：每日按體重5萬～20萬/kg，分2～4次給藥。3．新生兒（足月產）：每次按體重5萬單位/kg，肌內注射或靜脈滴注給藥；出生第一周每12小時1次，一周以上者每8小時1次，嚴重感染每6小時1次。4．早產兒：每次按體重3萬單位/kg，出生第一周每12小時1次，2～4周者每8小時1次；以後每6小時1次。5．腎功能減退者：輕、中度腎功能損害者使用常規劑量不需減量，嚴重腎功能損害者應延長給藥間隔或調整劑量。當內生肌酐清除率為10～50ml/分時，給藥間期自8小時延長至8～12小時或給藥間期不變、劑量減少25%；內生肌酐清除率小於10ml/分時，給藥間期延長至12～18小時或每次劑量減至正常劑量的25%～50%而給藥間期不變。6．肌內注射時，每50萬單位青黴素鈉溶解於1ml滅菌注射用水，超過50萬單位則需加滅菌注射用水2ml，不應以氯化鈉注射液為溶劑；靜脈滴注時給藥速度不能超過每分鐘50萬單位，以免發生中樞神經系統毒性反應。
不良反應1．過敏反應：青黴素過敏反應較常見，包括蕁麻疹等各類皮疹、白細胞減少、間質性腎炎、哮喘發作等和血清病型反應；過敏性休克偶見，一旦發生，必須就地搶救，予以保持氣道暢通、吸氧及使用腎上腺素、糖皮質激素等治療措施。2．毒性反應：少見，但靜脈滴注大劑量本品或鞘內給藥時，可因腦脊液藥物濃度過高導致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴重精神症狀等（青黴素腦病）。此種反應多見於嬰兒、老年人和腎功能不全患者。3．赫氏反應和治療矛盾：用青黴素治療梅毒、鉤端螺鏇體病等疾病時可由於病原體死亡致症狀加劇，稱為赫氏反應；治療矛盾也見於梅毒患者，系治療後梅毒病灶消失過快，而組織修補相對較慢或病灶部位纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。4．二重感染：可出現耐青黴素金葡菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等二重感染。5．套用大劑量青黴素鈉可因攝入大量鈉鹽而導致心力衰竭。
禁忌症
有青黴素類藥物過敏史或青黴素皮膚試驗陽性患者禁用。
注意事項
1．套用本品前需詳細詢問藥物過敏史並進行青黴素皮膚試驗，皮試液為每1ml含500單位青黴素，皮內注射0.05～0.1ml，經20分鐘後，觀察皮試結果，呈陽性反應者禁用。必須使用者脫敏後套用，應隨時作好過敏反應的急救準備。2．對一種青黴素過敏者可能對其他青黴素類藥物、青黴胺過敏，有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病患者應慎用本品。3．青黴素水溶液在室溫不穩定，20單位/ml青黴素溶液30℃放置24小時效價下降56%，青黴烯酸含量增加200倍，因此套用本品須新鮮配製。4．大劑量使用本品時應定期檢測電解質；5．對診斷的干擾：(1)套用青黴素期間，以硫酸銅法測定尿糖時可能出現假陽性，而用葡萄糖酶法則不受影響。(2)靜脈滴注本品可出現血鈉測定值增高。(3)本品可使血清丙氨酸氨基轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶升高。
孕婦及哺乳期婦女用藥
動物生殖試驗未發現本品引起胎兒損害。但尚未在孕婦進行嚴格對照試驗以除外這類藥物對胎兒的不良影響，所以孕婦應僅在確有必要時使用本品。少量本品從乳汁中分泌，哺乳期婦女用藥時宜暫停哺乳。
藥物相互作用
1．氯黴素、紅黴素、四環素類、磺胺類可干擾本品的活性，故本品不宜與這些藥物合用。2．丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺藥減少青黴素的腎小管分泌而延長本品的血清半衰期。青黴素可增強華法林的抗凝作用。3．本品與重金屬，特別是銅、鋅、汞呈配伍禁忌。4．青黴素靜脈輸液中加入頭孢噻吩、林可黴素、四環素、萬古黴素、琥乙紅黴素、兩性黴素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C族等後將出現渾濁。5．本品與氨基糖苷類抗生素同瓶滴注可導致兩者抗菌活性降低,因此不能置同一容器內給藥。
藥物過量
藥物過量的主要表現是中樞神經系統不良反應，應及時停藥並予對症、支持治療。血液透析可清除青黴素。
貯藏 密閉
在涼暗乾燥處保存。
兒科常用藥物
| 兒科用藥是指套用於兒童患病所使用的藥物，尤其指專門在醫院兒科使用的藥品。一般來說，相同的品規藥品，只要適用於兒科，即可視為兒科藥品。 |
