簡介
通用名：鹽酸氮芥
英文名：CHLORMETHINE HYDROCHLORIDEINJECTION
拼音名：YAN SUAN DAN JIE ZHU SHE YE
藥品類別：烷化劑類抗腫瘤藥
性狀：本品為白色或幾乎無色的澄明黏稠液體。
鹽酸氮芥鹽酸氮芥為雙功能烷化劑，主要抑制DNA合成，同時對RNA和蛋白質合成也有抑制作用。其作用機理是氮芥可與鳥嘌呤第7位氮呈共價結合，產生DNA的雙鏈內交叉聯結或DNA的同鏈內不同鹼基的交叉聯結，阻止DNA複製，造成細胞損傷或死亡。對腫瘤細胞的G1期和M期殺傷作用最強，大劑量時對各期細胞均有殺傷作用，屬細胞周期非特異性藥物。動物實驗證實氮芥對大鼠金生肉瘤、瓦克癌肉瘤256、吉田肉瘤腹水型和小鼠淋巴瘤等有明顯抑制作用。對動物毒性主要表現為明顯的胃腸道反應和骨髓抑制。
藥理解釋
脾臟藥代動力學
氮芥進入血中後迅速與水或細胞的某些成分結合，在血中停留時間只有0.5～1分鐘，即有90%以上從血中消除，迅速分布於肺、小腸、脾臟、腎臟、肝臟及肌肉等組織中，腦中含量最少。氮芥的半衰期很短，從狗的實驗中證明，血藥濃度在48分鐘內減低65%～90%，在小鼠10分鐘內減低95%。由於藥物變化較快，原形物從尿中排出不到0.01%。給藥後6小時與24小時血中及組織中含量很低，20%的藥物以二氧化碳形式經呼吸道排出，有多種代謝產物從尿中排除。
適應症主要用於惡性淋巴瘤，尤其是霍奇金病的治療，腔內用藥對控制癌性胸腔、心包腔及腹腔積液有較好療效。
霍奇金病
霍奇金病（Hodgkin′sdisease）又名淋巴網狀細胞肉瘤是一種慢性進行性、無痛的原發於淋巴結和結外淋巴組織的惡性腫瘤，其原發瘤多呈離心性分布，起源於一個或一組淋巴結，以原發於頸淋巴結者較多見，逐漸蔓延至鄰近的淋巴結，然後侵犯脾、肝、骨髓和肺等組織。由於發病的部位不同，其臨床表現多種多樣。
霍奇金病細胞圖1、臨床
最早的表現多是淺表淋巴結呈無痛性進行性腫大，常缺乏全身症狀，進展較慢。約有60％原發於頸淋巴結，原發於鎖骨上、腋下及腹股溝淋巴結的較少見。初起時，淋巴結柔軟，彼此不粘連，無觸痛。後期增大迅速，可粘連成一巨大腫塊。其特點為臨近組織無炎症，不能用以解釋淋巴結腫大的原因。腫大的淋巴結可以引起局部壓迫症狀，如縱隔淋巴結腫大壓迫氣管支氣管，引起乾咳。無原因的腹痛可由於後腹膜淋巴結腫大所致。全身症狀可有低熱，或呈特徵性回歸熱型，即高熱數天后，可有幾天或幾周的無熱期（Pel-Ebsteinfever）。常有食慾減退、噁心、盜汗和體重減輕，這些症狀當病灶局限時常不出現。皮膚瘙癢是成人常見的症狀，在小兒極少見，甚至在全身廣泛臟器受侵時也不出現。約有1／4的患兒在診斷時已轉移到淋巴結以外的組織，多見於脾、肝、肺或骨及骨髓。肺部浸潤的X線改變多為絨毛狀滲出性改變，與真菌感染不易區別，多有呼吸加快和發熱，甚至出現呼吸功能衰竭。肝臟受累，可出現肝內膽管梗阻症狀，肝臟中度腫大，鞏膜黃染，血清直接與間接膽紅素和鹼性磷酸酶增高。骨髓浸潤則出現中性粒細胞、血小板減少和貧血。消化道受累可發生黏膜潰瘍和消化道出血。淋巴瘤發生在脊髓腔硬膜外，可引起壓迫症狀。此外，亦可出現各種免疫功能紊亂如免疫性溶血，血小板減少或腎病綜合徵。
2、治療
近年來，由於病理分型、臨床分期與放療、化療、手術治療等的聯合套用，療效有顯著提高。早期診斷、治療可能獲得痊癒。根據Kaplan等提出的治療原則，可按五期治療如下。
放射治療2．Ⅱ期縱隔與主動脈旁淋巴結亦採用放療，劑量最好不超過30Gy，因心臟與脊柱對放療的耐受性很差。
3．其他類型或部位的I與Ⅱ期除局部放射治療外加用化療。
4．Ⅲ期以化療為主，加用放療。
5．Ⅳ期以化療為主，並對巨大的瘤塊加用放療。
對於I期病變，亦可採用手術，術後再進行放射治療。
在生長發育比較迅速的小兒時期，必須慎重地考慮治療的副作用。由於放射治療可以影響骨骼與軟組織發育，甚至影響生長，因而在8歲以下的小兒，儘可能少用放療，以手術與化療代替。脾切除應推遲至5歲以後。
對於病理分化不佳的、危險部位的I、№期，或無條件做進一步分期的I、Ⅱ期和所有的Ⅲ期，應採用化療與局部放療交替進行的治療方案，如開始用化療兩個療程，然後用放射治療，此後再用化療4個療程。
使用指南
用法用量
靜脈注射：每次4～6mg/m2（或0.1mg/Kg），加生理鹽水10ml由輸液小壺或皮管中沖入，並用生理鹽水或5%葡萄糖液沖洗血管，每周1次，連用2次，休息1～2周重複。
腔內給藥：每次5～10mg，加生理鹽水20～40ml稀釋，在抽液後即時注入，每周1次，可根據需要重複。
局部皮膚塗抹：新配製每次5mg，加生理鹽水50ml，每日1～2次，主要用於皮膚蕈樣黴菌病。
鹽酸氮芥骨髓抑制：主要表現為白細胞和血小板減少，嚴重時可導致全血細胞減少。白細胞下降最低值在注射本品後第7～10天，停藥1～2周后多可恢復。
胃腸道反應：噁心、嘔吐常出現於注射後3～6小時，可持續24小時。
生殖功能影響：包括睪丸萎縮、精子減少、精子活動能力降低和不育，婦女可致月經紊亂、閉經。
其他反應還包括：脫髮、乏力、頭暈、注射於血管外時可引起潰瘍。局部塗抹可產生遲發性皮膚過敏反應。常規劑量氮芥對肝腎功能無明顯影響。
1、凡有骨髓抑制、感染、腫瘤細胞侵及骨髓、曾接受過多程化療或放療者應慎用。
鹽酸氮芥注射液2、對本品過敏者禁用。
注意事項本品劑量限制性毒性為骨髓抑制，故應密切觀察血象變化，每周查血象1～2次。
氮芥對局部組織刺激性強，若漏出血管外，可導致局部組織壞死，故嚴禁口服、皮下及肌肉注射，藥物一旦溢出，應立即用硫代硫酸鈉注射液或1%普魯卡因注射液局部注射，用冰袋冷敷局部6～12小時。
氮芥水溶液極易分解，故藥物開封后應在10分鐘內注入體內。
本品有致突變或致畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天畸形，特別是妊娠初期的三個月內。
故孕婦及哺乳期婦女禁用或慎用。
劑量按體重超過0.6mg/kg可導致中樞神經系統毒性，嚴重骨髓抑制及心臟毒性。
臨床鑑定
氫氧化鈉鑑別
(1)取本品2ml，加水10ml與氫氧化鈉試液1ml，用乙醚振搖提取，分取乙醚層，加水1ml與稀鹽酸2滴，蒸去乙醚，加碘化汞鉀試液2滴，即生成白色渾濁及沉澱。
(2)本品顯氯化物的鑑別反應。
含量測定
用內容量移液管精密量取本品適量（約相當於鹽酸氮芥0.1g），置具塞錐形瓶內，加碳酸氫鈉0.1g，精密加硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)20ml，靜置2.5小時後，加澱粉指示液，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍色。
每1ml的硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當於9.626mg的C5H11Cl2N.HCl。
遮光，密閉保存。
