藥物名稱
依替米星依替米星
【化學名稱】 O-2-氨基2，3，4，6-四脫氧-6-(氨基)-α-D-赤型-己吡喃糖基-(1→4)-O-［3-脫氧-4-C-甲基-3-(甲氨基)-β-L-阿拉伯吡喃醣基-(1→6) ］-2-脫氧-N-乙基-L-鏈霉胺.5/2硫酸鹽
藥理作用
依替米星本品為一種新的半合成水溶性抗生素，屬氨基糖苷類，其作用機制是抑制敏感菌正常的蛋白質合成。本品為廣譜抗生素，對大部分 G＋及G－菌有良好抗菌作用，尤其對大腸桿菌、克雷白肺炎桿菌、沙雷菌屬、奇異變形桿菌、沙門菌屬、嗜血流感桿菌及葡萄菌屬等有較高的抗菌活性，對部分綠膿桿菌、不動桿菌屬等具有一定抗菌活性，對部分慶大黴素、小諾黴素和頭孢唑啉耐藥的金葡菌、大腸桿菌和克雷白肺炎桿菌，其體外MIC值仍在本品治療劑量的血藥濃度範圍內。對產生青黴素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐藥的葡萄球菌(MRSA)亦有一定抗菌活性。
藥代動力學
健康成人一次靜滴100，150，300mg依替米星時，Cmax 分別為11.30，14.60，19.79mg/L，AUC為21.86，28.55，38.03mg h/L。血清濃度消除的t1/2約為 1.5 h,24 h內原形藥物在尿中的排泄量約為80％左右。對健康成人150 mg連續給藥，bid,Cmax=(19.60±2.38)mg/L,AUC=(37.69±6.28)mg.h/L,t1/2β=(1.84±1.49)h。7d的給藥周期內血藥濃度基本穩定，沒有明顯的積累作用。本品與血清蛋白的結合率為25％左右。
適應證
適用於對其敏感的大腸埃希桿菌、克雷伯氏肺炎桿菌、沙雷氏桿菌屬、枸橡酸桿菌、腸桿菌屬、不動桿菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌和葡萄球菌等引起的各種感染。臨床研究顯示本品對以下感染有較好的療效:呼吸道感染:如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、社區肺部感染等。
腎臟和泌尿生殖系統感染:如急性腎孟腎炎、膀胱炎、慢性腎盂腎炎或慢性膀胱炎急性發作等。皮膚軟組織和其它感染:如皮膚及軟組織感染、外傷、創傷和手術產後的感染及其他敏感菌感染。適用於敏感菌所致各種感染，如呼吸道感染包括急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、社區肺部感染等。
腎臟和泌尿生殖系統感染包括急性腎盂腎炎、膀胱性腎盂腎炎或慢性膀胱炎急性發作等。皮膚軟組織感染包括癤、癰、急性蜂窩組織炎等。創傷、手術前後感染治療或預防性用藥。
用法與用量
葡萄糖靜脈滴注。成人推薦劑量：對於腎功能正常泌尿系統感染或全身性感染的患者，bid，0.1～ 0.15g/次 ,稀釋於100ml的滅菌生理鹽水或5％葡萄糖注射液中，靜滴，滴注1h。一般療程5～10d,或20 0～300mg溶於5％葡萄糖注射液或滅菌生理鹽水100ml中靜滴1h,qd。療程5～10d，病情嚴重或敗血症者可適當延長療程，必要時可與β-內醯胺類或其他抗生素聯合套用。對於腎功能不良者，原則上不用，必要時應調整劑量，並應監測血清中依替米星的濃度。
不良反應
本品不良反應為耳、腎的毒副作用，發生率和嚴重程度與奈替米星相似。個別病例可見BUN，Cr或ALT，AST，ALP等肝、腎功能指標輕度升高，但停藥後即恢復正常，藥理和臨床研究均顯示，愛大的耳毒性和前庭毒性均較輕。主要發生於腎功能不全的患者，劑量過大或過量的患者，主要表現為眩暈、耳鳴等，個別患者電測聽力下降，程度均較輕。
注意事項
依替米星1、對本品及其他氨基糖苷類抗生素過敏者禁用。
2、在用本品治療過程中仍應密切觀察腎功能和第八對顱神經功能的變化，尤其是已明確或懷疑有腎功能減退者、大面積燒傷者、老年患者或脫水患者。
3、本品應避免與其他具有潛在耳、腎臟毒性如多粘菌素、其他氨基糖苷類等抗生素、強利尿酸及呋塞米(速尿)等聯合使用，以免增加腎毒性和耳毒性。
4、可能發生神經肌肉阻斷現象，因此對接受麻醉劑、琥珀膽鹼、筒箭毒鹼或大量輸入枸櫞酸抗凝劑的血液患者應特別注意，一旦出現神經肌肉阻滯現象應停用本品，靜脈內給予鈣鹽進行治療。
5、腎功能受損的患者,不宜使用本品。必要時應調整劑量,並應監測血清中硫酸依替米星的濃度，此外血清肌酐水平及肌酐消除率也是最適合觀察腎功能程度的指標。調整劑量時可採用下述兩個方案中的一種：
血清（2）改變治療劑量：在具有腎功能不全的嚴重全身感染者，可增加硫酸依替米星的給藥次數，但應減少治療劑量。對這類患者，應當測定血清硫酸依替米星濃度。推薦的方法是：在給於常規的首次劑量後，改為每8小時給藥方法是：把常規推薦的劑量除以血清肌酐水平；例如：一個體重60kg的患者，首次劑量120mg，血清肌酐濃度3.Omg/l00ml，該患者使用硫酸依替米星的治療方案為：一次劑量為(120÷3)即40mg，每8小時1次。如果已知肌酐清除率,則每間隔8小時所使用的維持劑量可以用以下計算公式:維持劑量=(患者的CCr÷正常的CCr)×常規的維持劑量CCr=肌酐清除率（ml/分/1.73m2）上述推薦的劑量計算方法僅用於血清硫酸依替米星水平不能監測時。由於在感染過程中,腎功能隨時可發生變化,因此硫酸依替米星的使用劑量也應隨時給予調整。
腎7、本品屬氨基糖苷類抗生素,可能發生神經肌肉阻滯現象。因此對接受麻醉劑、琥珀膽鹼、筒箭毒鹼或大量輸入枸橡酸抗凝劑的血液患者應特別注意,一旦出現神經肌肉阻滯現象應停用本品,靜脈內給予鈣鹽進行治療。本品屬氨基糖苷類抗生素，兒童慎用。孕婦使用本品前必須充分權衡利弊。哺乳期婦女在用藥期間需暫時停止哺乳。由於生理性腎功能的衰退，本品劑量與用藥間期需調整。
相互作用
本品應當避免與其他具有潛在耳、腎毒性藥物如多粘菌素、其他氨基糖苷類等抗生素、強利尿酸及呋塞米(速尿)等聯合使用,以免增加腎毒性和耳毒性。
規格
粉針劑：50 mg(5萬單位)/瓶，100mg(10萬單位)/瓶。
注射藥劑
注射用依替米星藥理作用
本品系半合成水溶性抗生素，屬氨基糖苷類。體外抗菌作用研究表明：本品抗菌譜廣,對多種病原菌有較好抗菌作用，其中對大腸埃希桿菌、克雷伯氏肺炎軒菌、腸桿菌屬、沙雷菌屬、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌及葡萄菌屬等有較高的抗菌活性,對部分假單胞桿菌、不動桿菌屬等具有一定抗菌活性,對部分慶大黴素、小諾黴素和頭孢唑啉耐藥的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和克雷伯氏肺炎桿菌，其體外MIC值仍在本品治療劑量的血藥濃度範圍內。對產生青黴素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐藥的葡萄球菌(MRSA)亦有一定抗菌活性。本品的作用機制是抑制敏感菌正常的蛋白質合成。動物耳毒性試驗結果可見本品肌內注射的耳毒性比其他氨基糖苷類抗生素偏低。與奈替米星相似。本品為無色或幾乎無色的澄明液體。
動力學
健康成人一次靜脈滴注0.1、0.15和0.2g硫酸依替米星後血清藥物濃度分別為11.30、14.6、19.79mg/L。血消除半衰期（tl/2β）約為1.5小時，24小時內原型在尿中的排泄量約為80%左右。健康成人每日給藥2次，間隔12小時，連續給藥7日，血中也無明顯的蓄積作用，本品與血清蛋白的結合率為25%左右。
血紅蛋白適用於對其敏感的大腸埃希桿菌、克雷伯氏肺炎桿菌、沙雷氏桿菌屬、枸橡酸桿菌、腸桿菌屬、不動桿菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌和葡萄球菌等引起的各種感染。臨床研究顯示本品對以下感染有較好的療效:呼吸道感染:如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、社區肺部感染等。腎臟和泌尿生殖系統感染:如急性腎孟腎炎、膀胱炎、慢性腎盂腎炎或慢性膀胱炎急性發作等。皮膚軟組織和其它感染:如皮膚及軟組織感染、外傷、創傷和手術產後的感染及其他敏感菌感染。
用法用量
靜脈滴注。成人推薦劑量:對於腎功能正常泌尿系感染或全身性感染的患者,一日2次,一次0.l～0.15g(每12小時1次),稀釋於l00ml的氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中,靜脈滴注,滴注1小時。療程為5～10日。
不良反應
本品系半合成氨基糖苷類抗生素,其不良反應為耳、腎的不良反應,發生率和嚴重程度與奈替米星相似。個別病例可見尿素氮(BUN)、S一Cr或丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、鹼性磷酸酶（ALP）等肝腎功能指標輕度升高,但停藥後即恢復正常。本品的耳毒性和前庭毒性主要發生於腎功能不全的患者、劑量過大或過量的患者，表現為眩暈、耳鳴等，個別患者電測聽力下降，程度均較輕。其他罕見的反應有噁心、皮疹、靜脈炎、心悸、胸悶及皮膚瘙癢等。
禁忌
對本品及其他氨基糖苷類抗生素過敏者禁用。
注意事項
依替米星1、腎功能受損的患者,不宜使用本品。必要時應調整劑量,並應監測血清中硫酸依替米星的濃度,此外血清肌酐水平及肌酐消除率也是最適合觀察腎功能程度的指標。調整劑量時可採用下述兩個方案中的一種:
（1）改變給藥次數:調整劑量的一種方法是延長兩次常規給藥的間隔時間。由於血清肌酐水平與硫酸依替米星血消除半衰期（t1/2β）高度相關,因此,實驗室檢查可提供調整給藥間隔的指標。兩次給藥的間隔時間(小時)大致等於血清肌酐水平(mg/l00ml)乘以8；例如:一個體重60kg的患者，血清肌酐水平為3.Omg/l00ml，該患者使用硫酸依替米星的治療方案應為:每次劑量為2mg/kg×60kg即120mg，二次間隔時間按血清肌酐水平3.O(mg/100ml)×8計算,即24小時。
（2）改變治療劑量:在具有腎功能不全的嚴重全身感染者，可增加硫酸依替米星的給藥次數，但應減少治療劑量。對這類患者,應當測定血清硫酸依替米星濃度。推薦的方法是:①在給於常規的首次劑量後，改為每8小時給藥方法是:把常規推薦的劑量除以血清肌酐水平；例如：一個體重60kg的患者，首次劑量120mg，血清肌酐濃度3.Omg/l00ml,該患者使用硫酸依替米星的治療方案為:一次劑量為(120÷3)即40mg,每8小時1次。如果已知肌酐清除率,則每間隔8小時所使用的維持劑量可以用以下計算公式:維持劑量=(患者的CCr÷正常的CCr)×常規的維持劑量CCr=肌酐清除率（ml/分/1.73）上述推薦的劑量計算方法僅用於血清硫酸依替米星水平不能監測時。由於在感染過程中，腎功能隨時可發生變化，因此硫酸依替米星的使用劑量也應隨時給予調整。
2、在使用本品治療過程中應密切觀察腎功能和第八對顱神經功能的變化,並儘可能進行血藥濃度檢測，尤其是己明確或懷疑有腎功能減退或衰竭患者、大面積燒傷患者、新生兒、早產兒、嬰幼兒和老年患者、休克、心力衰竭、腹水、嚴重脫水患者及腎功能在短期內有較大波動者。
胺基酸相互作用
本品應當避免與其他具有潛在耳、腎毒性藥物如多粘菌素、其他氨基糖苷類等抗生素、強利尿酸及呋塞米(速尿)等聯合使用,以免增加腎毒性和耳毒性。
製劑按C21H43N5O7計(1)1ml:50mg（5萬單位）(2)2ml:0.1g（10萬單位）
細菌性感染臨床分析
泌尿系統目的：觀察硫酸依替米星注射液(悉能)的臨床有效性及安全性。方法：採用開放臨床試驗方法治療53例細菌感染性疾病,依替米星100mg/次，每12h1次，靜脈滴注，療程5~10d，部分病人11~13d，性病病人均為3d。結果：臨床治癒率為66.04%，總有效率為88.68%，其中呼吸系統感染有效率為79.31%，泌尿道感染有效率為100%。細菌培養陽性率為79.24%，治療後細菌清除率為78.57%;不良反應發生率為3.77%。結論：硫酸依替米星是毒性較低、安全性好、療效較強的廣譜抗生素。
硫酸依替米星(EtimicinSulfate商品名：悉能)是新型半合成氨基糖甙類抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、且耳腎毒性低等特點。本文使用悉能治療細菌性感染53例，現總結如下。
1 材料和方法
1.1 病例資料 ①共53例，其中51例分別來自呼吸、泌尿內科、燒傷科住院病人，2例來自性病門診病人；男30例，女23例，年齡15~70a，平均48.5a。②所有受試者經實驗室、細菌學及臨床確診為需要進行全身抗感染治療，各病例診斷均符合該病種的診斷標準，病情多屬輕中度感染者。③有嚴重肝、腎、造血系統疾病，各種神經系統疾病及妊娠、哺乳期婦女均不作觀察對象。④本次治療前48h內未使用過抗生素或曾用抗生素而確定無效者。
葡萄糖1.3 觀察指標 ①臨床症狀、體徵治療前及治療後每天均進行觀察。②血尿常規、肝腎功能治療前及治療結束後24h各檢查1次。③細菌學檢查：治療前及治療結束後24h各檢查1次。④所有病例治療前後測定聽力。
1.4 療效判斷標準 按衛生部頒發“抗菌藥物臨床研究指導原則”規定，採用痊癒、顯效、進步、無效四級評定標準，痊癒加顯效兩組合計為有效，據此計算有效率。細菌評價標準：分清除、未清除及替換三類，並對致病菌進行紙片法藥敏試驗。
2 結果
細菌2.2 細菌學評價 53例病人共分離到病菌16種共42株，細菌培養陽性率為79.24%(42/53)。經硫酸依替米星注射液(悉能)治療後致病菌清除33株，細菌清除率為78.57%。
2.3 不良反應 53例病人中1例病人治療結束時出現輕度BUN升高，停藥後3d，複查恢復正常。1例病人出現皮疹，但不影響治療完成，療程結束後皮疹消失。不良反應發生率3.77%。所有病例療程中及治療結束後均未出現聽力下降。
苯乙雙胍硫酸依替米星注射液是中國研製的Ⅰ類新型氨基糖甙類抗生素，體外抗菌試驗對大腸桿菌、克雷白桿菌、變型桿菌、腸桿菌屬、沙門氏菌屬及志賀氏菌屬等作用較強，對金黃色葡萄球和表皮葡萄球菌亦有較好作用。Ⅱ期臨床研究結果表明，依替米星對下呼吸道感染和泌尿道感染有較好治療效果，總有效率在85%以上，治癒率在70%以上，細菌清除率為84%以上，與奈替米星(Netimicin)療效相似。本試驗結果表明，依替米星注射液治療細菌性感染總有效率88.68%，治癒率66.04%，細菌清除率78.57%，呼吸系統的有效率是79.31%，泌尿道感染的有效率為100%，較文獻稍低，可能與本組病例患者病情較重有關。
腎盂綜合上述，硫酸依替米星注射液(悉能)作為中國開發的國家級Ⅰ類新藥，臨床試驗表明此藥為氨基糖甙類抗生素中毒性較低、安全性好，療效強的新型抗生素，在臨床上有一定的套用價值。
注射劑安全性分析
金葡菌硫酸依替米星(etmicinsulfate)屬半合成的一種新的水溶性廣譜抗生素，是慶大黴素C1a的衍生物，其作用機理是抑制敏感菌的蛋白質合成，具有高效、安全、廣譜、交叉耐藥性較少等特點。前期的研究表明，對慶大黴素耐藥的菌株，依替米星對其依然敏感；對金葡菌及耐甲氧西林金葡菌有較好療效。隨著硫酸依替米星的日益廣泛使用，為促進它的合理使用，避免抗生素的濫用，對上市幾年後藥物的不良反應進行大樣本的調查和監測是非常必要的。本文對2003年11月~2004年5月住院患者使用硫酸依替米星注射劑有關的情況進行了調查，結果報導如下。
1材料和方法
1.1病例選擇2003年11月~2004年5月，年齡為16~69歲住院患者。1.2藥物注射用硫酸依替米星，常州方圓製藥有限公司生產(商品名：創成)，每瓶100mg/2ml，批號：20030904、20031107和20040101；療程：2~10d。
1.3分析方法對用藥患者的一般情況(年齡、性別)，用藥情況(使用藥物種類、劑量、用法、合併用藥)及不良反應進行調查，並對結果進行分析。
血漿蛋白2結果
2.1病例分布納入患者2822例，其中，男性1518例(538%)，女性1304例(462%)，平均年齡4648歲，最小年齡16歲，最大年齡69歲。使用單一抗生素1018例，聯合用藥1804例。
胰島素2.3合併用藥與硫酸依替米星聯合使用的抗感染類藥物有β內醯胺類、硝基咪唑類、喹諾酮類、大環內酯類、三唑類抗真菌藥等，其中前十位的藥品。
2.4不良反應的臨床表現結果見表2。由表2可見，硫酸依替米星注射液不良反應發生率為503%(142/2822)，其中，聽力平衡異常16例，表1聯合使用的抗感染類藥物排名前十位藥品表2注射用硫酸依替米星不良反應評價不良反應類型主要表現為耳鳴5例，眩暈1例，頭暈10例；肝功能異常4例，發生率為0.14%(4/2822)；腎功能異常12例，藥物不良反應發生率為0.425%(12/2822)。7例為尿素氮升高，尿中紅細胞4例，管型尿1例；出現皮疹、皮膚搔癢的患者有6例，不良反應發生率為0216%(6/2822)；消化系統反應55例，不良反應發生率為194%，主要有噁心嘔吐、納差等。出現皮疹、皮膚搔癢及腎功能異常患者中，有5例患者依替米星用量超過每日300mg，提示不良反應可能與大劑量使用有關。
3討論
奈替米星（2)本研究有以下局限性。首先，在病例研究中，有可能將表現為用藥後腹痛等的病例歸類為不良反應(可能是術後腹痛)。第二，儘管本研究在方案設計和結果分析中注意控制了可能的混雜因素，還是有一些混雜因素未能得到控制，如抗高血壓藥物可能是一個混雜因素，因為這些藥物可以用於預防頭痛的發作。硝基咪唑類、喹諾酮類藥物也可以引起納差、噁心等。儘管在本結果分析中嚴格的將聯合使用這類藥物的影響排除，但這類因素仍可能是潛在因素。另外，醫護人員對藥品不良反應的重視程度也有直接影響，如有的對不良反應的描述不詳盡，有的對停藥或處理後的患者反應無進一步記錄等，使之無法評價。
頭孢呋辛酯生產企業
常州方圓製藥有限公司硫酸依替米星原料藥無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司硫酸依替米星原料藥5kg/聽
硫酸依替米星注射液創成1ml:50mg2ml:100mg4ml：0.2g
注射用硫酸依替米星創成50mg（5萬單位）/瓶0.1g（10萬單位）/瓶
杭州愛大製藥有限公司注射用硫酸依替米星愛大0.1g0.15g0.3g潘諾50mg
海南愛科製藥有限公司硫酸依替米星氯化鈉注射液愛益100ml：依替米星0.15g與氯化鈉0.9g
無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司硫酸依替米星注射液悉能1ml:50mg2ml:100mg4ml：0.2g
