氯黴素類藥

氯黴素類藥,醯胺醇類(氯黴素類)抗生素主要有氯黴素及甲碸黴素。目前有些國家正在研究其含氟的化合物,以期得到透膜性能強、毒性小、對微生物更有效的藥物。氯黴素由委內瑞拉鏈黴菌的培養液中提取而得,現用化學合成法大量生產。本品為左鏇體。

拼音
lǜ méi sù lèi yào

概述

醯胺醇類(氯黴素類)抗生素主要有氯黴素及甲碸黴素。目前有些國家正在研究其含氟的化合物,以期得到透膜性能強、毒性小、對微生物更有效的藥物。氯黴素由委內瑞拉鏈黴菌的培養液中提取而得,現用化學合成法大量生產。本品為左鏇體。

基本結構

氯黴素的化學結構含有對硝基苯基、丙二醇與二氯乙醯胺三個部分,其抗菌活性主要與丙二醇有關。

作用機制

氯黴素類抗生素可作用於細菌核糖核蛋白體的50S亞基,而阻撓蛋白質的合成,屬抑菌性廣譜抗生素。
細菌細胞的70S核糖體是合成蛋白質的主要細胞成分,它包括50S和30S兩個亞基。氯黴素通過可逆地與50S亞基結合,阻斷轉肽醯酶的作用,干擾帶有胺基酸的胺基醯-tRNA終端與50S亞基結合,從而使新肽鏈的形成受阻,抑制蛋白質合成。由於氯黴素還可與人體線粒體的70S結合,因而也可抑制人體線粒體的蛋白合成,對人體產生毒性。因為氯黴素對 70S核糖體的結合是可逆的,故被認為是抑菌性抗生素,但在高藥物濃度時對某些細菌亦可產生殺菌作用,對流感桿菌甚至在較低濃度時即可產生殺菌作用。

臨床套用

由於氯黴素可引起嚴重的毒副作用,故臨床僅用於敏感傷寒菌株引起的傷寒感染、流感桿菌感染、重症脆弱擬桿菌感染、腦膿腫肺炎鏈球菌或腦膜炎球菌性腦膜炎同時對青黴素過敏的患者。套用時療程避免過長,既往有藥物引起血液學異常病史的病人應禁用。所有套用氯黴素治療的病人在開始治療時必須檢查白細胞、網織細胞與血小板,並每3~4天複查一次,若出現白細胞減少應立即停藥。嬰幼兒套用氯黴素應十分謹慎,除非無其他藥物替代而必須使用時方考慮,有條件時可進行血藥濃度監測
甲碸黴素與氯黴素是同一類抗生素,僅是氯黴素苯環上的硝基為一甲碸基所取代,其抗菌譜與氯黴素相似。甲碸黴素主要從腎臟排泄,尿中活性濃度較氯黴素高,故腎功能不良時需減小劑量。雖然也有血液系統毒性,但均為可逆性變化,不出現再生障礙性貧血。有的國家認為其療效優於氯黴素,但中國認為療效並不優於氯黴素。

藥理性能

為廣譜抑菌劑。通過脂溶性可彌散進入細菌細胞內,主要作用於細菌70s核糖體的50s亞基,抑制轉肽酶,使肽鏈的增長受阻,抑制了肽鏈的形成,從而阻止蛋白質的合成。高濃度時或對本品高度敏感的細菌也呈殺菌作用。
氯黴素一般對革蘭氏陰性菌作用較革蘭氏陽性菌強。敏感菌有腸桿菌科細菌(如大腸桿菌、產氣腸桿菌、克雷伯氏菌、沙門氏菌等)及炭疽桿菌肺炎球菌鏈球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原體鉤端螺鏇體、立克次體也對本品敏感。本品對厭氧菌如破傷風梭菌、產氣莢膜桿菌、放線菌及乳酸桿菌、梭桿菌等也有相當作用。但對綠膿桿菌結核桿菌病毒真菌等均無效。
細菌對氯黴素有發展緩慢的耐藥性,主要產生乙醯轉移酶。通過質粒傳遞而獲得。某些細菌的一些菌株(綠膿桿菌、變形桿菌、克雷伯菌等)也因改變了細菌胞壁通透性,使氯黴素不能進入菌體而耐藥。

耐藥性

大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等較為多見,傷寒桿菌及葡萄球菌較少見。細菌對氯黴素產生耐藥性比較慢,可能是通過基因的逐步突變而產生的,但可自動消失。細菌也可以通過R因子的轉移而獲得耐藥性,獲得R因子的細菌能產生氯黴素乙醯轉移酶使氯黴素滅活。

藥代動力學

本類藥給動物內服易於吸收,2小時左右達到高峰血濃度,且在體內分布很廣,在內臟中有較高濃度。可透入乳汁及胎兒循環中,還可通過血腦屏障而進入腦脊液中,腹水胸腔積液中也可滲入。

禁忌

新生兒可致灰嬰綜合症,故禁用。精神病人可致嚴重反應,故禁用。

不良反應

(1) 骨髓造血障礙 可有血細胞減少,嚴重者呈再生障礙性貧血,少數發生溶血性貧血,鐵粒幼細胞貧血。
(2) 神經系統表現 中樞神經系統興奮性增強,輕者失眠,多疑,憂鬱,重者幻視,躁狂,譫妄共濟失調。也可有精神失常。周圍神經病變多見於球後視神經聽神經,可出現視力聽力障礙
(3) 過敏反應多以藥疹剝脫性皮炎、藥物熱表現為主。
(4) 消化系統症狀 噁心、納呆、嘔吐肝臟損害者有黃疸、肝功能異常。

注意事項

包括有氯黴素、甲碸黴素及無味氯黴素等。氯黴素為廣譜抗生素,由於其對血液系統的毒性較大,故已較少用。外用其滴眼劑防治眼部感染。注意:①主要不良反應有粒細胞及血小板減少、再生障礙性貧血等。②久用可致視神經炎、共濟失調及二重感染等。③有時有消化道反應。④新生兒可致灰嬰綜合症,故禁用。⑤精神病人可致嚴重反應,故禁用。⑥肌注易致嚴重反應。甲碸黴素抗菌譜與氯黴素相似,且不會出現再生障礙性貧血。但是腎功能不良時需減小劑量。兒童可服用無味氯黴素。

藥物相互作用

配伍注意:本品注射劑,遇強鹼性及強酸性溶液,易被破壞失效。
(1)大環內酯類和林可黴素類抗生素的抗菌作用機理與氯黴素相似,可替代或阻止氯黴素與細菌核糖體的50s亞基相結合,故兩者同用可發生拮抗而不宜聯合套用。
(2)氯黴素是抑制細菌蛋白質合成的抑菌劑,對青黴素類殺菌劑的殺菌效果有干擾作用。應避免兩類藥物同用。
(3)氯黴素能拮抗維生素B6,使機體對B6的需要量增加,亦能拮抗維生親B12的造血作用。
(4)氯黴素對肝臟微粒體的藥物代謝酶有抑制作用,能影響其他藥物的藥效,如顯著延長動物的戊巴比妥鈉麻醉時間等。
(5)本品與某些抑制骨髓的藥物如秋水仙鹼保泰松青黴胺等同用,可增加毒性。

相關出處

新編藥物學

相關藥品

琥珀氯黴素、甲碸黴素、氯黴素、棕櫚氯黴素

相關詞條

熱門詞條

聯絡我們