苯丙酮尿症

苯丙酮尿症

苯丙酮尿症(PKU)是一種常見的胺基酸代謝病,是由於苯丙氨酸(PA)代謝途徑中的酶缺陷,使得苯丙氨酸不能轉變成為酪氨酸,導致苯丙氨酸及其酮酸蓄積,並從尿中大量排出。本病在遺傳性胺基酸代謝缺陷疾病中比較常見,其遺傳方式為常染色體隱性遺傳。臨床表現不均一,主要臨床特徵為智力低下、精神神經症狀、濕疹、皮膚抓痕征及色素脫失和鼠氣味等、腦電圖異常。如果能得到早期診斷和早期治療,則前述臨床表現可不發生,智力正常,腦電圖異常也可得到恢復。

基本信息

病因

苯丙氨酸是人體必需的 胺基酸之一。正常人 每日需要的攝 量約為200~500毫克,其中1/3供合成蛋白,2/3則通過肝細胞中苯丙氨酸羥化酶(PAH)的轉化為酪氨酸,以合成甲狀腺素、腎上腺素和黑色素等。苯丙氨酸轉化為酪氨酸的過程中,除需PAH外,還必須有四氫生物蝶呤(BH4)作為輔酶參與。基因突變有可能造成相關酶的活性缺陷,致使苯氨酸發生異常累積。

臨床表現

PKU主要臨床表現有:
1.生長發育遲緩
除軀體生長發育遲緩外,主要表現在智力發育遲緩。表現在 智商低於同齡正常嬰兒,生後4~9個月即可出現。重型者智商低於50,語言發育障礙尤為明顯,這些表現提示大腦發育障礙。
2.神經精神表現
由於有腦萎縮而有小腦畸形,反覆發作的抽搐,但 年齡 增大而減輕。肌張力增高,反射亢進。常有興奮不安、多動和異常行為。
3.皮膚毛髮表現
皮膚常乾燥,易有濕疹和 皮膚症由於酪氨酸酶受抑,使黑色素合成減少故患兒毛髮色淡而呈棕色。
4.其他
由於苯丙氨酸羥化酶缺乏,苯丙氨酸從另一通路產生苯 乳酸和苯 乙酸增多,從汗液和尿中排出而有霉臭味(或鼠氣味)。

檢查

由於患兒早期無症狀或症狀不典型,必須藉助實驗室檢測。
1.新生兒期篩查
新生兒餵奶3日後,採集足根末梢血,吸收再生厚濾紙上,晾乾後郵寄到篩查中心,採用Guthrie細菌生長抑制試驗半定量測定,其原理是苯丙氨酸能促進已被抑制的枯草桿菌重新生長,以生長圈的範圍測定血中苯丙氨酸的含量,亦可在苯丙氨酸脫氫酶的作用下進行比色定量測定,其假陽性率較低。當苯丙氨酸含量>0.24mmol/L(4mg/dl)即兩倍於正常參考值時,應複查或采靜脈血定量測定苯丙氨酸和酪氨酸。正常人苯丙氨酸濃度為0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dl)而無患兒血漿苯丙氨酸可 高達1.2mmol/L(20mg/dl)以上,且血中酪氨酸正常或稍低。
2.尿三氯化鐵試驗
用於較大嬰兒和兒童的篩查。將三氯化鐵滴入 尿液,如立即出現綠色反應,則為陽性,表明尿中苯丙氨酸濃度增高。此外,二硝基苯肼試驗也可以測尿中苯丙氨酸,黃色沉澱為陽性。
3.血漿胺基酸分析和尿液有機酸分析
可為本病提供生化診斷依據,同時,也可鑑別其他的胺基酸、有機酸代謝病。
4.尿蝶呤分析
套用高壓液相層析(PHLC)測定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量,用以鑑別各型PKU。典型PKU患兒尿中蝶呤總排出量增高,新蝶呤與生物蝶呤比值正常。DHPR缺乏的患兒蝶呤總排出量增加,四氫生物蝶呤減少,6-PTS缺乏的患兒則新蝶呤排出量增加,其與生物蝶呤的比值增高,GTP-CH缺乏的患兒其蝶呤總排出量減少。
5.酶學診斷
PAH僅存在於肝細胞、需經肝活檢測定,不適用於臨床診斷。其他3種酶的活性可採用外周血中紅、白細胞或皮膚成纖維細胞測定。
6.DNA分析
改變技術近年來廣泛用於PKU診斷,雜合子檢出的產前 診斷。但由於基因的多態性、分析結果務須謹慎。
7. 其他輔助檢查
(1)腦電圖(EEG) 主要是棘慢波,偶見高波幅 紊亂。EEG隨訪研究顯示,隨年齡增長,EEG異常表現逐漸增多,至12歲後EEG異常才逐漸減少。
(2)產前檢查 由於絨毛及羊水細胞測不出苯丙氨酸羥化酶活性,所以產前診斷問題長期不能解決。目前我國已鑑定出25種中國人PKU致病基因突變型,約占我國苯丙氨酸羥化酶突變基因的80%,已成功用於PKU患者家系突變檢測和產前診斷。
(3)X線檢查 可見小頭畸形,CT和MRI可發現瀰漫性腦皮質萎縮等非特異性改變。

鑑別診斷

經典型和輔因子缺乏引起的PKU病人均有高苯丙氨 血症,但有高苯丙氨酸血症者不一定引起PKU,故PKU應與其他高苯丙氨酸血症者進行鑑別。

治療

診斷一旦明確,應儘早給予積極治療,主要是飲食療法。開始治療的年齡愈小,效果愈好。
1.低苯丙氨酸飲食
主要適用於典型PKU以及血苯丙氨酸持續高於1.22mmol/L(20mg/dl)的患者。由於苯丙氨酸是合成蛋白質的必需胺基酸,完全缺乏時亦可導致神經系統損害,因此對嬰兒可餵給特製的低苯丙氨優酪乳粉,到幼兒期添加輔食時應以澱粉類、蔬菜、水果等低蛋白食物為主。苯丙氨酸 需要量,2個月以內約需50~70mg/(kg·d),3~6個月約40mg/(kg·d),2歲均約為25~30mg/(kg·d),4歲以上約10~30mg/(kg·d),以能維持血中苯丙氨酸濃度在0.12~0.6mmol/L(2~10mg/dl)為宜。飲食控制至少需持續到青春期以後。
飲食治療的目的是使血中苯丙氨酸保持在0.24~0.6mmol/L,患兒可以在低苯丙氨酸食品餵養的基礎上,輔以母乳和牛奶。每100毫升母乳含苯丙氨酸約40mg,每30ml牛乳含50mg。限制苯丙氨酸攝入的特製食品價貴,操作起來有一定困難。至於飲食中限制苯丙氨酸攝入的飲食治療,到何時可停止,迄今尚無統一意見,一般認為要堅持10年。在限制苯丙氨酸攝入飲食治療的同時,聯合補充酪 酸或用補充酪氨酸取代飲食。飲食中補充酪氨酸可以使毛髮色素脫失恢復正常,但對智力進步無作用。在限制 酸攝入的 飲食治療 過程中,應密切觀察患兒的生長發育營養狀況,及血中苯丙氨酸水平及副作用。副作用主要是其他 營養 缺乏,可出現腹瀉、貧血(大細胞性)、低血糖低蛋白血症和煙酸缺乏樣 皮疹等。
2.BH4、5-羥色胺和L-DOPA
主要用於BH4缺乏型PKU,除飲食控制外,需給予此類 藥物

預防

避免近親結婚。開展新生兒篩查,以早期發現,儘早治療。對有本病 孕婦,必須採用DNA分析或檢測羊水中蝶呤等方法,對其胎兒進行產前診斷。

新陳代謝

 

▪ 新陳代謝▪ 能量代謝▪ 合成代謝▪ 生物合成▪ 分解代謝
▪ 中間代謝▪ 同化[作用]▪ 異化[作用]▪ 基礎代謝▪ 酸鹼代謝
▪ 降解▪ 分解代謝物▪ 分解代謝物阻遏▪ 有氧代謝▪ 有氧呼吸
▪ 無氧呼吸▪ 呼吸商▪ 非蛋白質呼吸商▪ 生物氧化▪ 代謝庫
▪ 兩用代謝途徑▪ 代謝途徑▪ 生物轉化▪ 代謝酶▪ 代謝物
▪ 初生代謝物▪ 次生代謝物▪ 抗代謝物▪ 代謝率▪ 代謝區室
▪ 代謝調節▪ 終產物抑制▪ 正反饋▪ 負反饋▪ 擬反饋抑制

疾病分類導航

疾病在一定病因作用下自穩調節紊亂而發生地異常生命活動過程,並引發一系列代謝、功能、結構的變化,表現為症狀、體徵和行為的異常。 疾病是機體在一定的條件下,受病因損害作用後,因自穩調節紊亂而發生的異常生命活動過程。 一定的原因造成的生命存在的一種狀態,在這種狀態下,人體的形態和(或)功能發生一定的變化,正常的生命活動受到限制或破壞,或早或遲地表現出可覺察的症狀,這種狀態的結局可以是康復(恢復正常)或長期殘存,甚至導致死亡。
傳染病心理疾病遺傳病先天性疾病
泌尿科疾病口腔科疾病眼科疾病兒科疾病
消化系統疾病呼吸系統疾病循環系統疾病神經系統疾病

盤點常見的遺傳病

隨著分子生物學的發展,科學家們成功的把基因和疾病聯繫在一起。人們可以預先通過基因篩查來預測可能罹患的遺傳病。比如,GOOGLE公司創始人之一謝爾蓋?布林,就在其妻子的23andme生物技術公司通過測序發現自己可能在未來患帕金森氏綜合症,他積極通過各種方式來預防疾病的發生並投入巨資進行相關的研究。但如同一把雙刃劍,基因篩查也使一些攜帶突變基因的人在社會各個方面受到歧視,讓我們來關注一下遺傳疾病吧!
黑棘皮症 | 短趾症 | 家族性高膽固醇血症 | 白化病 | 苯丙酮尿症 | 紅綠色盲 | 抗維生素D佝僂病 | 先天性髖關節脫位 | 脊柱裂 | 先天性聾啞 | 蠶豆病 | 強直性肌營養不良 | 亨廷頓氏病 | 老年性痴呆症 | 精神分裂症 | 脆性X綜合徵 | 原發性高血壓 | WILSON 氏病 | 成人多囊腎病 | 馬凡綜合徵 | 侏儒綜合徵 | 視網膜色素變性 | 糖原貯積症 | 神經鞘脂貯積症 | 黏多糖貯積症 | 半乳糖血症 | 白癜風 | 性反轉綜合徵 | WILMS 瘤 | 視網膜母細胞瘤 | 成骨不全病 | 自毀容貌症 | 家族性多發性結腸息肉病 | 強直性脊柱炎 | 假肥大性肌營養不良 | 牛皮癬 | 多囊腎 | 脆骨病 | 神經纖維瘤 | 上瞼下垂 | 類風濕性關節炎 | 癲癇 | 先天性心臟病 | 高膽固醇血症 | 唇裂 | 齶裂 | 魚鱗症 | 多指 | 著色性乾皮病 | 腓肌萎縮症 | 並指 | 畸形足 | 青光眼 | 全身自化 | 結腸息肉症 | 先天聾啞 | 原發性小睪症

相關詞條

相關搜尋

熱門詞條

聯絡我們