呋喃妥因

呋喃妥因,別名呋喃坦丁,呋喃坦啶,硝呋妥因,硝基呋喃妥因,Furadantin,Furan,Furantoin,Macrodantin,Urantoin英文/拉丁名稱,Nitrofurantion本品為鮮黃色結晶性粉末;無臭,味苦;遇光色漸變深。本品在二甲基甲醯胺中溶解,在丙酮中微溶,在乙醇中極微溶解,在水或氯仿中幾乎不溶。

基本信息

理化性質

熔點:268℃
折射率:1.52(20C)
閃光點:43
密度:0.915g/cm3(20C)
水溶性:<0.01g/100mLat19ºC
外觀:檸檬黃色結晶粉末
呋喃妥因呋喃妥因
本品具有廣譜抗菌性質,對葡萄球菌、腸球菌、大腸桿菌、奈瑟球菌(淋球菌等)、枯草桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等有良好的抗菌作用,作用機制為干擾細菌的氧化還原酶、阻斷細菌的正常代謝。對變形桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌屬、沙雷桿菌等作用較弱;對綠膿桿菌無效。

動力學

呋喃妥因前列腺
口服後迅速吸收,血藥濃度較低,尿藥濃度較高,可達治療濃度,30%~40%以原藥形式自尿液中排出。
適應症本品主要套用於敏感菌所致的泌尿系統感染,如腎炎、膀光炎、前列腺炎等,以下尿路感染療效較佳。一般地說,微生物對本品不易耐藥,如停藥後重新用藥,仍可有效。但近年來耐藥菌株有一定程度發展。必要時可與其他藥物(如TMP)聯合套用以提高療效。

用法用量

呋喃妥因金葡菌

每次0.1g,1日0.2~0.4g,兒童每日5~7mg/kg,均分4次給予;至尿內檢菌陰性再繼續用3日,400mg/d劑量時,療程不宜超過2周。

不良反應

呋喃妥因中樞神經
常見反應主要有:噁心、嘔吐、腹痛、頭痛、頭暈嗜睡、眼球震顫等,長期大量套用可致周圍神經炎,在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症及黃疸患者偶見過敏反應,如紅斑、皮疹、藥物熱,哮喘等。該類各品種間存在交叉過敏,若出現過敏,即避免使用本類藥物。腎功能不全者、孕婦及新生兒不宜使用本品。本品片劑宜飯後服用,以減輕胃腸道反應。

注意事項

呋喃妥因線粒體
(1)在空腹時服用吸收快,療效高。套用腸溶片可減輕胃腸道反應。
(2)不良反應,周圍神經炎(服藥量大或時間長時易發生,表現為手足麻木,久之可致肌萎縮,往往遷延難愈),過敏反應(包括氣喘、胸悶、皮疹、藥物熱、嗜酸性粒細胞增多),胃腸道反應和中毒性精神症狀如幻聽、幻覺、煩躁等。此外尚可引起溶血性貧血、黃疸、肺部併發症(咳嗽、氣急、呼吸困難)等。
(3)與萘啶酸不宜合用,因兩者有拮抗作用。
(4)腎功能不全者慎用。

片劑製品

呋喃妥因念珠菌
藥理作用
本品為抗菌藥。大腸埃希菌對本品多呈敏感,產氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬等腸桿菌科細菌的部分菌株對本品敏感,銅綠假單胞菌通常對本品耐藥。本品對腸球菌屬等革蘭陽性菌具有抗菌作用。本品的抗菌活性不受膿液及組織分解產物的影響,在酸性尿液中的活性較強,抗菌作用機制為干擾細菌體內氧化還原酶系統,從而阻斷其代謝過程。本品為腸溶糖衣片,除去包衣後顯黃色。
動力學
本品微晶型在小腸內迅速而完全吸收,大結晶型的吸收較緩。與食物同服可增加兩種結晶型的生物利用度。血清中藥物濃度甚低,尿中的濃度較高。本品可透過胎盤和血-腦脊液屏障。血清蛋白結合率為60%。血消除半衰期(T1/2a)為0.3~1小時。腎小球濾過為主要排泄途徑,少量自腎小管分泌和重吸收。30%~40%迅速以原形經尿排出,大結晶型的排泄較慢。本品亦可經膽汁排泄,並經透析清除。
呋喃妥因撲爾敏
適應症
用於對其敏感的大腸埃希菌、腸球菌屬、葡萄球菌屬以及克雷伯菌屬、腸桿菌屬等細菌所致的急性單純性下尿路感染,也可用於尿路感染的預防。
用法用量
口服成人一次50~100mg,一日3~4次。單純性下尿路感染用低劑量;1月以上小兒每日按體重5~7mg/kg,分4次服。療程至少1周,或用至尿培養轉陰後至少3日。對尿路感染反覆發作予本品預防者,成人一日50~100mg,睡前服,兒童一日1mg/kg。
不良反應
呋喃妥因
1.噁心、嘔吐、納差和腹瀉等胃腸道反應較常見。

2.皮疹、藥物熱、粒細胞減少、肝炎等變態反應亦可發生,有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者尚可發生溶血性貧血

3.頭痛、頭昏、嗜睡、肌痛、眼球震顫等神經系統不良反應偶可發生,多屬可逆,嚴重者可發生周圍神經炎,原有腎功能減退或長期服用本品的病人易於發生。

4.呋喃妥因偶可引起發熱、咳嗽、胸痛、肺部浸潤和嗜酸粒細胞增多等急性肺炎表現,停藥後可迅速消失,重症患者採用皮質激素可能減輕症狀;長期服用6月以上的患者,偶可引起間質性肺炎或肺纖維化,應及早停藥並採取相應治療措施。
禁忌
新生兒、足月孕婦、腎功能減退及對呋喃類藥物過敏患者禁用。
注意事項
1、呋喃妥因宜與食物同服,以減少胃腸道刺激。

呋喃妥因細菌
2、療程應至少7日,或繼續用藥至尿中細菌清除3日以上。

3、長期套用本品6月以上者,有發生瀰漫性間質性肺炎或肺纖維化的可能,應嚴密觀察,及早發現,及時停藥。因此將本品作長期預防套用者需權衡利弊。

4、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症、周圍神經病變、肺部疾病患者慎用。

5、對實驗室檢查指標的干擾:本品可干擾尿糖測定,因其尿中代謝產物可使硫酸銅試劑發生假陽性反應。1個月以內的新生兒禁用。
6、因呋喃妥因可透過胎盤屏障,而胎兒酶系尚未發育完全,故妊娠後期孕婦不宜套用,足月孕婦禁用,以避免胎兒發生溶血性貧血的可能。
7、少量呋喃妥因可進入乳汁,誘髮乳兒溶血性貧血,尤其是葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者,服用本品應停止哺乳。老年患者應慎用,並宜根據腎功能調整給藥劑量。

呋喃妥因肝細胞
過量處理
本品過量的主要表現為嘔吐。本品過量無特效解毒藥。需進一步誘導嘔吐,並給予大量補液,以保證藥物隨尿液排泄。本品也可經透析清除。
相互作用
1、可導致溶血的藥物與呋喃妥因合用時,有增加溶血反應的可能。

2、與肝毒性藥物合用有增加肝毒性反應的可能;與神經毒性藥物合用,有增加神經毒性的可能。

3、丙磺舒和苯磺唑酮均可抑制呋喃妥因的腎小管分泌,導致後者的血藥濃度增高和(或)血清半衰期延長,而尿濃度則見降低,療效亦減弱,丙磺舒等的劑量應予調整。

腎炎治療

呋喃妥因腎盂
在一項隨機調查中,研究者使用放射性同位素標記的二巰基丁二醇(DMSA)閃爍掃描技術對靜脈給予呋喃妥因(cefatriaxone)治療3天和10天的腎盂腎炎患兒進行了跟蹤對比,發現長程用藥並不比短程用藥在減少腎臟瘢痕方面占有優勢。
在研究是由Benador博士領導的由瑞士日內瓦Cantonal大學醫院和蘇黎世大學兒童醫院的研究小組完成的,結果發表於3月刊的《兒童疾病文獻》雜誌上。
目前對小兒腎盂腎炎的最佳療法仍存在爭議,的目的是想研究延長給藥時間證明是否會減少腎臟疤痕的發生。
研究共包括220名患兒,年齡從三個月至16歲,隨機分為兩組,每組110人。所有患兒的尿培養均為陽性,3-4天后進行DMSA掃描證實為急性腎臟炎症。一組予呋喃妥因50mg/kg3天,每天靜脈注射一次;另一組相同劑量用藥10天。兩組均在靜脈用藥停止後口服頭孢克肟(cefixime)直至第15天。跟蹤DMSA掃描在住院後第三個月進行。
Benador博士的小組發現兩組腎臟瘢痕的發生率相似,3日組為36%,10日組為33%,並無顯著性差異。年齡在1歲以上的較大兒童瘢痕發生率為42%,而嬰兒則為24%。對年齡差異、性別、治療前的發熱期、掃描中發現的炎症強度以及輸尿管反流進行加權處理後,兩組間在瘢痕發生率上仍無顯著差異。
呋喃妥因泌尿系統
研究小組確實發現炎症損傷的大小決定形成疤痕的可能性——9%的小病灶、46%的大病灶可引起疤痕,但在任何炎症水平,疤痕的形成都與治療方法無關。另外,對患兒泌尿道炎症的復發也進行了監測,有15名患兒出現復發,兩組間亦無差異。
Benador等在提到早先的一項使用DMSA掃描的研究時指出,該研究中患兒接受口服或靜脈注射與口服聯用抗生素14天治療後,疤痕的發生率較低(9.6%),這是因為其研究對象僅為1至24個月大的患兒,且病情均不嚴重。
指出,雖然實驗研究發現腎組織的損壞取決於炎症反應,而炎症反應的持續時間決定了疤痕的形成程度,但該研究卻沒有發現治療前的發熱持續時間與疤痕形成之間的關係。
雖然口服藥物可減少治療腎盂腎炎的花費,但仍反對在年幼兒童使用口服療法,因為嘔吐會造成給藥不足,口服藥物對菌血症的療效不佳。Benador等認為既然使用靜脈抗生素的療程長短並不影響疤痕的形成,所以研究應該著眼於除抗生素外的抗炎藥物的使用,以期減緩急性炎症及其導致的疤痕形成。

過敏1例

呋喃妥因維生素B6
患女,62歲。患者於40d前因尿頻、尿痛自服腸溶呋喃妥因0.1g,tid;連服4周后出現氣喘,未行其他治療,繼續服藥,病情進行性加重。入院查體:T37.0℃,R20次/min,P80次/min,BP18.0/12.0kPa。雙肺呼吸音清,未聞及乾、濕性羅音。心率80次/分,律齊,肝、無腫大,尿檢正常。胸透無異常改變。診斷:呋喃妥因致過敏反應。給予B族維生素及神經營養劑,2周后治癒。
呋喃妥因常規用量0.1g,qid,連續服用藥一般不宜超過2周。如用量大或長時間使用,可發生周圍神經炎,偶有過敏反應,如氣喘。該患者用藥前未諮詢,連服4周,導致氣喘。

有肺毒性

呋喃妥因
澳大利亞藥物不良反應公報今年第4期稱,澳大利亞藥物不良反應委員會(ADRAC)迄今已收到呋喃妥因可疑肺部不良反應報告576例,包括自從1995年以來的46例。其中40例與長期套用呋喃妥因相關,最常見的症狀是呼吸困難或咳嗽,但一些人有過敏反應,如發熱、瘙癢、皮疹或嗜酸性粒細胞增多症;病人經胸部X線CT掃描、活檢或屍檢證實有肺部纖維化間質性肺炎
報告多為老年女性,女男比例71,中位年齡70歲(47~90歲)。呋喃妥因的劑量為50~300mg/d(推薦每日預防劑量為50~100mg)。有些病人套用小劑量呋喃妥因(50mg/d)8個月即出現嚴重部反應,最長發病時間16年。到報告時為止,12例病人已康復,但某些病人有持續肺損傷,2例病人死於肺毒性反應。
ADRAC告誡,當套用呋喃妥因治療≥6個月時,應注意其肺毒性,特別是老年人。病人亦應認識到有發生肺毒性的可能,如果發生肺部不良反應(如呼吸困難或持續咳嗽)應及時就醫,並立即停用呋喃妥因。

幽門螺桿菌療效

呋喃妥因甲睪酮
實驗背景
抗生素耐藥日益被公認為幽門螺桿菌感染治療無效的主要原因。目前臨床上需要對滅滴靈或甲紅黴素-克拉黴素耐藥的螺桿菌感染患者的新的治療。
實驗目的
調查研究呋喃妥因四聯療法治療幽門螺桿菌感染的療效。
實驗方法
被確診幽門螺桿菌感染的患者接受呋喃妥因(100mg,每日三次),奧美拉唑(20mg每日兩次),Pepto-Bismol(2片,每日三次),四環素(500mg,每日三次)四藥聯合治療,用藥14天。治療結束後四周或更長時間,患者複查內窺鏡檢查組織學檢查和組織培養,或尿素呼氣試驗
呋喃妥因頭孢呋辛酯
實驗結果
實驗選擇了30個患者,其中25個男性,5個女性,平均年齡54.9歲。最普遍的診斷是十二指腸潰瘍(23%)和胃食管返流疾病(18%)。治療目標治癒率70%(95%CI:50.6-85%)。呋喃妥因四聯治療對甲硝唑敏感菌株(88%;15/17)的療效比甲硝唑耐藥菌株(33%;3/9;P=0.008)高。治療失敗者中有兩個患者治療前分離菌株對甲硝唑敏感,治療後對藥物產生耐藥。
實驗結論
由於呋喃妥因四聯療法在甲硝唑耐藥菌株存在時療效不好,所以作者認為呋喃妥因不適合廣泛用於臨床幽門螺桿菌根除治療。

生產企業

北京雙鶴藥業有限公司、上海信誼藥業有限公司、丹東醫創藥業有限責任公司、東藥集團公司瀋陽克達有限公司、甘肅省祁連山製藥廠、新疆冠林製藥有限公司、西安利君製藥股份有限公司、武漢久安藥業有限公司、河南省平原製藥廠、江西贛南製藥廠、山東金泰集團股份有限公司、濟南金達藥業有限公司、山東金泰製藥廠、淮南市中聯藥業有限公司江蘇省江陰製藥廠、鎮江市第二製藥廠、鎮江製藥有限責任公司、江蘇吉貝爾藥業有限公司、寧波製藥廠、山西臨汾生化製藥廠、赤峰維康生化製藥有限公司、朝陽製藥廠、臨汾市健民製藥廠、山西汾河製藥廠、內蒙古吉蘭泰鹽化集團、太原華衛藥業有限公司、張家口市東風製藥廠。

硝基呋喃類

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