奧美拉唑
Omeprazole
CAS：73590-58-6
化學名稱：5-甲氧基石-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]亞磺醯-1H-苯駢咪唑
商品名：洛賽克，奧西康
5-Methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinylmethylsulfinyl)-1H-benzimidazole
分子式：C17H19N3O3S
分子量：345.42
執行標準：USP24/BP2002/EP4
外觀：白色或類白色粉末
含量:98.0%-102.0%(USP);99.0%-101.0%(BP/EP)
乾燥失重：≤0.2(BP/EP)%；≤0.5%(USP)
藥品類別：抗酸及抗潰瘍藥
熔點：156℃
溶解性：易溶於二甲基甲醯胺，溶於甲醇，難溶於水
酸鹼性：具有弱鹼性和弱酸性
穩定性：在水溶液中不穩定，對強酸也不穩定，應低溫避光保存
用法用量
1.口服：治療十二指腸潰瘍，20mg/次，1日1次。治療卓-艾綜合徵，60mg/次，1日1次，可用至20-120mg/d(如劑量>80mg/d，應分2次給藥)。
治療反流性食管炎20-60mg/d，1日1次。
2.靜滴40mg/次，8-12小時1次，用專用溶劑溶解後，再用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液100ml稀釋，滴注時間不少於20分鐘。
註：治療十二指腸潰瘍用4周，胃潰瘍用8周，宜餐前15-30min服用（孕、哺可使用洛賽克針劑）。
作用與用途
奧美拉唑靜脈注射本品後，體內分布在肝、腎、胃、十二指腸、 甲狀腺 等組織，分布容積為0.19～0.48L/kg，與細胞外液體積相當。T1/2為0.5～1小時，慢性肝病患者為3小時。本品主要在肝臟中經細胞色素P450代謝，代謝產物主要為硫醚、碸和羥基衍生物。對胃酸的分泌無作用，代謝完全，僅少數以原形排泄。約有80%的代謝物經腎排出，部分（18～23%）隨糞便排出。有腸肝循環過程，血漿蛋白結合率高，達95%左右。腎衰患者對本品的清除無明顯變化，肝功能受損者清除半衰期可有延長。
① 消化性潰瘍 出血、吻合口潰瘍出血。
②應激狀態時並發的急性胃黏膜損害，和非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷；
③亦常用於預防重症疾病（如 腦出血 、嚴重創傷等）胃手術後預防再出血等；
④全身麻醉或大手術後以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合併吸入性肺炎。
臨床套用
奧美拉唑(2)對反流性食管炎效果較好，優於雷尼替丁。
(3)治療卓-艾綜合徵，可明顯改善症狀。
在其它方面的治療也具有一定作用：
1 防治中毒患者洗胃後胃黏膜損傷
中毒患者洗胃後急性胃黏膜損傷發生機制:1)由於毒物對黏膜細胞的直接損害、胃管的機械刺激、洗胃壓力過高和洗胃液過度沖洗抽吸所致胃黏膜屏障功能破壞。2)胃酸是胃黏膜損傷的重要攻擊因子,一方面,毒物對壁細胞的直接刺激可引起胃酸過度分泌;另一方面,中毒患者通過神經、體液因素作用於胃腸黏膜引起胃酸分泌增加,中毒後神經介質、內分泌因素引起的胃酸增加,加重胃黏膜損傷的形成。奧美拉唑是H+2K+2ATP酶抑制劑通過抑制胃壁細胞上的H+2K+2ATP酶活性,而抑制胃酸分泌,同時明顯抑制基礎胃酸分泌及刺激後的胃酸分泌,提高胃液pH值,從而促進止血。因此,在口服毒物中毒患者急救的同時,早期套用奧美拉唑治療,能有效地預防和治療中毒患者洗胃後胃黏膜損傷。
2 治療胃石症
奧美拉唑系質子泵抑制劑,進入人體後,濃集於胃壁細胞,使質子泵失活,發揮強而持久的抑制胃酸的作用,使胃石鬆散,易於排出而消失。
3 胃源性嬰兒哮喘
胃食管返流是引起或加劇支氣管哮喘尤其是胃源性哮喘的重要因素,多數嬰兒進食發生返流,食管黏膜有炎性改變返流可引起反射性氣管痙攣而出現咳嗽喘息。對45例嬰兒胃源性哮喘患者加用奧美拉唑治療,對其中43例隨訪1年,發現療效明顯,發作次數減少,有效率達95.5%。
4 體外循環手術中奧美拉唑對胃腸道保護作用
消化道併發症是體外循環心臟手術後死亡率較高的併發症,在手術過程中,胃腸道黏膜循環血量減少,基於腸絨毛血供的逆流交換機制特點,易出現缺血,可引起胃腸道黏膜內皮細胞功能障礙,並導致炎症反應。而奧美拉唑能增加胃黏膜血流量,有利於胃黏膜局部血流改善,奧美拉唑還具有升高胃黏膜電位,穩定細胞膜,加速黏膜再生和修復的功能,因而術前給予奧美拉唑治療對胃黏膜有明顯保護作用。
5 提高腫瘤對化療藥物的敏感性
惡性腫瘤對抗癌藥物的耐藥性是腫瘤患者治療失敗的主要原因,腫瘤細胞外微環境的高度酸化,是腫瘤細胞對化療藥物耐藥的機制之一,改變腫瘤細胞內外的pH梯度是逆轉耐藥的一種有效方法,質子泵抑制劑通過抑制質子泵的功能,改變pH梯度而阻斷微環境的酸化,增強化療藥物對腫瘤治療的效果。
本品對消化性胃潰瘍確有良好療效,具有高效低毒,治癒率高,治癒時間短,耐受性好,病人易於接受等優點。該品屬於質子泵抑制劑類,可直接作用於酸泵,抑制其分泌胃酸,並且對HP有殺滅作用。
不良反應
消化系統：噁心、 腹瀉 、腹痛。
神經系統：感覺異常、頭暈、頭痛、視力障礙。
致變態反應，表現為皮膚瘙癢、 蕁麻疹 、氣短、呼吸困難。
其他：有致嚴重不良反應者：肝損害、陽痿。
注意事項
（1）對本品過敏者禁用。
（2）本品抑制胃酸分泌的作用強，時間長，故套用本品時不宜同時再服用其它抗酸劑或抑酸劑。為防止抑酸過分，在一般消化性潰瘍等病時，不建議大劑量長期套用（卓-艾綜合徵例外）。
（3）腎功能受損者不須調整劑量；肝功能受損者需要酌情減量。
（4）治療胃潰瘍時應排除胃癌後才能使用本品，以免延誤診斷和治療。
（5）動物實驗中，長期大量使用本品後，觀察到高胃泌素血症及繼發胃ECL-細胞增大和良性腫瘤的發生，這種變化在套用其它抑酸劑及施行胃大部切除術後亦可出現。
（6）儘管動物實驗未發現本品對妊娠期和哺乳期有不良作用，或對胎兒有毒性或致畸作用，但建議妊娠期和哺乳期婦女儘可能不用。
相互作用
奧美拉唑可延長地西泮、苯妥英鈉及其他經肝氧代謝藥物的藥效，如奧美拉唑與苯妥英鈉合用，則需小心監測病情，且苯妥英鈉應酌情減量。
奧美拉唑與經細胞色素P450酶系統代謝的藥物（如華法林）可能有相互作用。
因奧美拉唑能顯著升高胃內pH，可能影響許多藥物的吸收。
奧美拉唑與克拉黴素聯合用藥可增加中樞神經系統及胃腸道不良反應的發生率。
奧美拉唑與對幽門螺鏇桿菌敏感的抗生素合用,對治療幽門螺鏇桿菌有協同作用;四環素在鹼性條件下,易形成難溶性游離型四環素,不易吸收,致血藥濃度下降,與奧美拉唑合用會提高四環素的血藥濃度;氨苄西林和酶化物只有在酸性條件下吸收完全;奧美拉唑使酮康唑的吸收減少,血藥濃度降低;奧美拉唑的強力抑酸,可阻止胰酶在胃中的分泌,提高胰酶在小腸中的生物利用度,奧美拉唑和胰酶合用對囊性纖維化患者頑固性脂肪瀉及小腸廣泛切除術後的功能性腹瀉有較好的療效;奧美拉唑對肝藥酶有抑制作用,因而一些經肝藥酶系統代謝的藥物與其合用需謹慎,如可延長口服抗凝藥雙相豆素,華法林等的血漿半衰期,增強其抗凝血作用,還可延長苯二氮唑類藥物的清除,其他如苯妥英鈉、氨基比林、硝苯地平也受奧美拉唑的影響,半衰期延長,藥理作用增強;鐵劑的吸收依賴於胃酸的存在,奧美拉唑的抑酸作用影響鐵劑的吸收;奧美拉唑造成的低酸環境,使地高辛的分解活性較低,且奧美拉唑停藥後7～10d胃酸分泌才恢復正常,故地高辛在奧美拉唑服藥期間及停藥後一段時間不宜合用。
藥代動力學
服用腸溶片
本品口服後，經小腸吸收，主要分布於胃腸道，血漿半衰期為30~60分鐘。
通常計量生物利用度為35%，多計量時生物利用度增至60%。
主要在肝臟代謝，服用量的大約80%以代謝物的形式經尿排泄，其餘從糞便排泄
靜脈注射
靜脈注射本品後，體內分布在肝、腎、胃、十二指腸、甲狀腺等組織，分布容積為0.19～0.48L/kg，與細胞外液體積相當。半衰期為0.5~1小時，慢性肝病患者為3小時。本品主要在肝臟中經細胞色素P450系統代謝，代謝產物主要為硫醚、碸和羥基衍生物。對胃酸的分泌無作用，代謝完全，僅少數以原形排泄。約有80%的代謝物經腎排出，部分（18～23%）隨糞便排出。有腸肝循環過程，血漿蛋白結合率高，達95%左右。腎衰患者對本品的清除無明顯變化，肝功能受損者半衰期可有延長。
製劑
40mg/瓶。
抗酸藥及治療消化性潰瘍病藥
| 泮托拉唑 | 普勞諾托 | 曲昔派特 | 舒可捷 | 斯達舒膠囊 |泰妥拉唑 | 胃丙胺片 | 胃舒平 | 西曲酸酯 | 胸腺蛋白口服液 | 鹽酸雷尼替丁 | 碳酸氫鈉 | 氧化鎂 | 氫氧化鋁 | 鋁碳酸鎂 | 西咪替丁 | 雷尼替丁 | 枸櫞酸鉍雷尼替丁 | 法莫替丁 | 尼扎替丁 | 奧美拉唑 | 蘭索拉唑 | 泮托拉唑 | 雷貝拉唑 | 三甲硫苯嗪 | 格隆溴銨 | 哌侖西平 | 丙谷胺 | 枸櫞酸鉍鉀 | 膠體果膠鉍 | 米索前列醇 | 硫糖鋁 | 甘珀酸鈉 | 胃膜素 | 麥滋林-s | 替普瑞酮 | 吉法酯 | 甘草鋅 | 胃仙Ｕ | 胃得樂 | 胃必妥片 | 丁溴東莨菪鹼 | 其它類奧曲肽 | 蓋胃平 |
