奧美拉唑循環

由於奧美拉唑具有較弱的鹼性,可集中於強酸性的壁細胞泌酸小管口,在酸質子對苯並咪唑N原子的催化下,發生分子內的親核反應,即Smiles重排,形成兩種不易通過膜的活性形式次磺酸和次磺醯胺,然後與H+/K+—ATP酶上Cys813和Cys892的硫基共價結合,形成二硫化酶抑制劑複合物而阻斷質子泵分泌H+的作用。 因此奧美拉唑可看成是兩種活性物的前藥,表現出選擇性和專一性的抑制胃酸分泌作用。 酶-抑制劑複合物在pH>6時相當穩定,但可被谷胱甘肽和半胱氨酸等內源性硫基化合物相競爭而復活,但在壁細胞酸性空室中谷胱甘肽極少,故本品的抑制酶的作用可以持久,復活生成的代謝物,經鹼催化的Smiles重排得到硫醚化合物,在肝臟內可再被氧化成奧美拉唑。

奧美拉唑循環(前藥循環)

由於奧美拉唑具有較弱的鹼性,可集中於強酸性的壁細胞泌酸小管口,在酸質子對苯並咪唑N原子的催化下,發生分子內的親核反應,即Smiles重排,形成兩種不易通過膜的活性形式次磺酸和次磺醯胺,然後與H+/K+—ATP酶上Cys813和Cys892的硫基共價結合,形成二硫化酶抑制劑複合物而阻斷質子泵分泌H+的作用。因此奧美拉唑可看成是兩種活性物的前藥,表現出選擇性和專一性的抑制胃酸分泌作用。酶-抑制劑複合物在pH<6時相當穩定,但可被谷胱甘肽和半胱氨酸等內源性硫基化合物相競爭而復活,但在壁細胞酸性空室中谷胱甘肽極少,故本品的抑制酶的作用可以持久,復活生成的代謝物,經鹼催化的Smiles重排得到硫醚化合物,在肝臟內可再被氧化成奧美拉唑。這種奧美拉唑體內循環,成為前藥循環。

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