多吉美-德國拜耳
甲苯磺酸索拉非尼片
說明書
請仔細閱讀說明書並在醫師指導下使用
【藥品名稱】
通用名稱：甲苯磺酸索拉非尼片
商品名稱：多吉美
英文商品名：Nexavar
英文通用名：sorafenib
英文名稱：Sorafenib Tosylate Tablets
漢語拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian
【成份】
化學名稱：4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧醯胺-4-甲苯磺酸鹽
化學結構式：
分子式：C21H16ClF3N4O3 · C7H8O3S
分子量：637.0
【性狀】
本品為紅色圓形片。
適應症及用法
1、治療不能手術的晚期腎細胞癌。
2、治療無法手術或遠處轉移的原發肝細胞癌。
目前缺乏在晚期肝細胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動脈栓塞化療（TACE）比較的隨機對照臨床研究數據，因此尚不能明確本品相對介入治療的優劣，也不能明確對既往接受過介入治療後患者使用索拉非尼是否有益（見【臨床試驗】項）。建議醫生根據患者具體情況綜合考慮，選擇適宜治療手段。
【規格】
0.2g
【用法用量】
推薦劑量
推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g（2×0.2g）、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。
【服用方法】
口服，以一杯溫開水吞服。
【治療時間】
應持續治療直至患者不能臨床受益或出現不可耐受的毒性反應。
劑量調整及特殊使用說明
對疑似不良反應的處理包括暫停或減少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量減為每日一次，每次0.4g（2×0.2g）。
表1列出了根據皮膚毒性做相應的劑量調整的建議。
皮膚不良反應分級 不良反應發生頻率 建議劑量調整
1級：麻痹，感覺遲鈍，感覺異常，麻木感，無痛腫脹，手足紅斑或不適但
不影響日常活動 任何時間出現 繼續使用本品，同時給予局部治療以
消除症狀。
2級：伴疼痛的手足紅斑和腫脹，和/或影響日常生活的手足不適 首次出現 繼續使用本品，同時給予局部治療以消除症狀。7天之內如果症狀沒有改善，見下
7天之內症狀沒有改善或第二次、第三次出現 中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級。當重新開始本品治療時，減少至單劑量（每日0.4g） 第四次出現 終止本品治療。
3級：濕性脫皮，潰瘍，手足起皰、疼痛或導致患者不能工作和正常生活的嚴重手足不適。 第一次出現或第二次出現 中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級。當重新開始本品治療時，減少至單劑量（每日0.4g）第三次出現 終止本品治療。
特殊人群
兒童患者
尚無兒童患者套用索拉非尼的安全性及有效性資料。
老年人（65歲以上）， 性別和體重不需根據患者的年齡（65歲以上）、性別或體重調整劑量。
肝損害患者
輕度和中度肝損害患者（Child-Pugh A和B）無需調整劑量。尚未進行重度肝損害患者（Child-Pugh C）套用索拉非尼的研究。
腎損害患者
輕度、中度或不需要透析的重度腎功能損害的患者無需調整劑量。尚未進行透析患者套用索拉非尼的研究。
對於可能有腎損害危險的患者，建議對其體液平衡和電解質平衡進行監測。
不良反應
以下數據主要來自本品在晚期肝細胞癌和晚期腎細胞癌臨床試驗中獲得的安全性數據，包括歐美和亞洲國家的數據（見【臨床試驗】項下）。
因為臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，在某個臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能與在其他臨床試驗中的發生率進行直接比較，也不能反映實際觀察到的發生率。
歐美關鍵的支持本品上市的臨床研究的安全性數據：
最常見的不良反應有腹瀉，皮疹，脫髮和手足皮膚反應（國際醫學用語詞典（MedDRA）對應為手足感覺不良綜合徵）。
【禁忌】
對索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴重過敏症狀的患者禁用。
注意事項
本品必須在有使用經驗的醫生指導下服用。
目前缺乏在晚期肝細胞癌患者中索拉非尼與介入治療如TACE比較的隨機對照臨床研究數據，因此尚不能明確本品相對介入治療的優勢，也不能明確對既往接受過介入治療後患者使用索拉非尼是否有益（見【臨床試驗】項）。建議醫生根據患者具體情況綜合考慮，選擇適宜治療手段。
妊娠：育齡婦女在治療期間應注意避孕。應告知育齡婦女患者，藥物對胎兒可能產生的危害，包括嚴重畸形（致畸性），發育障礙和胎兒死亡（胚胎毒性）。孕期應避免套用索拉非尼。只有在治療收益超過對胎兒產生的可能危害時，才能套用於妊娠婦女。
在動物實驗中已經發現索拉非尼有致畸性和胚胎-胎兒毒性（包括流產危險增加、發育障礙），並且這些危害作用在明顯低於臨床劑量時即出現。基於索拉非尼對多種激酶抑制的機理和動物實驗結果，從而推測孕婦服用索拉非尼會危害胎兒。
哺乳期婦女在索拉非尼的治療期間應停止哺乳。
皮膚毒性：手足皮膚反應和皮疹是服用索拉非尼最常見的不良反應。皮疹和手足皮膚反應通常多為NCI CTCAE 1到2級，且多於開始服用索拉非尼後的6周內出現。對皮膚毒性反應的處理包括局部用藥以減輕症狀，暫時性停藥或/和對索拉非尼進行劑量調整。對於皮膚毒性嚴重或反應持久的患者需要永久停用索拉非尼。
高血壓：服用索拉非尼的患者高血壓的發病率會增加。高血壓多為輕到中度，多在開始服藥後的早期階段就出現，用常規的降壓藥物即可控制。應定期監控血壓，如有需要則按照標準治療方案進行治療。對套用降壓藥物後仍嚴重或持續的高血壓或出現高血壓危象的患者需考慮永久停用索拉非尼。
出血：服用索拉非尼治療後可能增加出血機會。嚴重出血並不常見。一旦出血需治療，建議考慮永久停用索拉非尼。
華法林：部分同時服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發出血或INR升高。對合用華法林的患者應定期監測凝血酶原時間的改變、INR值並注意臨床出血跡象。
傷口癒合併發症：服用索拉非尼對傷口癒合的影響未進行正式的研究。需要做大手術的患者建議暫停索拉非尼，手術後患者何時再套用索拉非尼的臨床經驗有限，因此決定患者再次服用前應先從臨床考慮，確保傷口癒合。
心肌缺血和/或心肌梗死：在試驗11213中，治療相關的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼組的發生率（2.9%）高於安慰劑組（0.4%）。在試驗100554中，治療相關的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼組的發生率為2.7%，在安慰劑組的發生率為1.7%。不穩定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者沒有入組這兩項試驗。對於發生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應該考慮暫時或永久停用索拉非尼的治療。
胃腸道穿孔：胃腸道穿孔較為少見。在服用索拉非尼的患者中報告出現胃腸道穿孔的不足1%。在一些病例中，胃腸道穿孔和腹腔內腫瘤無關。應停止本品治療（見【不良反應】）。
肝損害：沒有重度肝損害患者（Child-Pugh C級）服用索拉非尼的研究資料。由於索拉非尼主要是經肝臟消除，其在肝功能嚴重受損的患者中的暴露量會升高。
藥物-藥物相互作用：
UGT1A1 途徑：建議索拉非尼和通過UGT1A1途徑代謝/清除的藥物（如伊立替康）聯合套用時，需謹慎（見【藥物相互作用】）。
多烯紫杉醇：既往研究結果顯示，多烯紫杉醇（75mg/m2或100mg/m2）與索拉非尼（0.2g或0.4g每日兩次給藥）聯合套用時（索拉非尼在多烯紫杉醇用藥時停用三天），可導致多烯紫杉醇的AUC增加36%-80%。建議本品與多烯紫杉醇聯合套用時，需謹慎（見【藥物相互作用】）。
對駕駛和機器操作的影響：目前尚無索拉非尼對駕駛和機器操作的影響的研究。沒有證據顯示索拉非尼會影響駕駛和機器操作能力。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
尚無妊娠期婦女服用索拉非尼的足夠臨床資料。動物實驗表明藥物存在生殖毒性包括致畸性。索拉非尼和其代謝產物可通過大鼠的胎盤屏障，推測索拉非尼可抑制胎兒的血管生成。
育齡婦女在治療期間應注意避孕。如在孕期套用索拉非尼，應告知患者藥物對胎兒可能產生的危害，包括嚴重畸形（致畸性），發育障礙和胎兒死亡（胚胎毒性）。
孕期避免套用索拉非尼。只有在治療收益超過對胎兒產生的可能危害時，才套用於妊娠婦女（見【注意事項】）。
育齡婦女
動物實驗表明索拉非尼具有致畸性和胚胎毒性。治療期間和治療結束至少2周內應採用足夠的避孕措施。
哺乳
目前尚未知索拉非尼是否可進入人類乳汁。動物實驗表明索拉非尼和/或其代謝產物可進入到乳汁中。由於很多藥物從乳汁中分泌，並且索拉非尼對嬰兒的作用尚未研究，因此婦女在該藥治療期間應停止哺乳。
生殖能力
動物實驗結果表明索拉非尼可損害男性和女性的生殖能力。
【兒童用藥】
尚無兒童患者套用索拉非尼的安全性和有效性資料。
【老年用藥】
不需根據患者的年齡（65歲以上）調整劑量。
【藥物相互作用】
CYP3A4誘導劑：利福平與索拉非尼持續聯合套用可導致索拉非尼的AUC平均減少37%。其他CYP3A4誘導劑如貫葉連翹（或貫葉金絲桃，俗稱聖約翰草）、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松等可能加快索拉非尼的代謝，因而降低索拉非尼的藥物濃度。
CYP3A4抑制劑：酮康唑是CYP3A4的強抑制劑，健康男性志願者使用酮康唑每日一次連續7天，同時口服索拉非尼單劑量每日50mg，索拉非尼的平均AUC並未改變。所以CYP3A4抑制劑影響索拉非尼代謝的可能性很小。
cyp2c9底物：華法林是CYP2C9的底物，通過比較服用索拉非尼和安慰劑的患者來評估索拉非尼對華法林的影響。與安慰劑組相比索拉非尼合用華法林的患者的平均PT-INR值並未改變。但患者合用華法林時應定期監測INR值。
CYP 同工酶選擇性底物：咪達唑侖、右美沙芬和奧美拉唑分別為細胞色素CYP3A4、CYP2D6和CYP2C19的底物。索拉非尼與上述三種藥物聯合套用不會改變它們的暴露量。這表明對於這些細胞色素P450的同工酶，索拉非尼既不是抑制劑也不是誘導劑。
和其他抗腫瘤藥物的相互作用：臨床試驗中，索拉非尼和其他常規劑量的抗腫瘤藥物進行了聯合套用，包括吉西他濱，奧沙利鉑，阿黴素和伊立替康。索拉非尼不影響吉西他濱和奧沙利鉑的藥物代謝。
紫杉醇（225mg/m2）及卡鉑（AUC=6）伴隨本品（每日兩次，每次0.1g，0.2g或0.4g）使用時（在使用紫杉醇/卡鉑前後，停用本品3天），不會對紫杉醇的藥代動力學造成顯著影響。
索拉非尼和阿黴素聯合套用時可引起患者體內阿黴素的AUC值增加21%。索拉非尼和伊立替康合用時，由於伊立替康活性代謝產物SN-38通過UGT1A1酶途徑進一步代謝，兩者合用導致SN-38的AUC升高67%-120%，同時伊立替康的AUC值升高26%-42%。與此相關的臨床意義尚未知。
多烯紫杉醇（75mg/m2或100mg/m2，每21天一次）與索拉非尼（在21天的治療周期中，從第2天到第19天，0.2g或0.4g每日兩次給藥）聯合套用時（索拉非尼在多烯紫杉醇用藥時停用三天），可導致多烯紫杉醇的AUC增加36%-80%，Cmax提高16%-32%。建議本品與多烯紫杉醇聯合套用時，需謹慎。
【藥物過量】
尚無索拉非尼服用過量的特殊治療措施。
索拉非尼的最高劑量為每次0.8g，每日兩次，在此劑量下所觀察到的主要不良反應為腹瀉和皮膚毒副反應。
如懷疑服用過量，則應停藥並對患者進行相應的支持治療。
臨床試驗
腎細胞癌：
在以下4個臨床試驗中進行了索拉非尼治療晚期腎細胞癌的安全性及有效性研究：
試驗11213是一項III期、國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，包括了903名至少接受過一次化療或免疫治療的不能手術或轉移性腎癌患者。主要研究終點是總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），次要研究終點是腫瘤反應率(RR)。患者被隨機分為兩組，試驗組索拉非尼0.4g，每日兩次（N=451），對照組給予安慰劑（N=452）。兩組的基線人口統計學特徵是均衡的。接近一半的患者ECOG*評分為0，另一半的患者為MSKCC**低預後組（* ECOG：東部腫瘤協作組；** MSKCC：紐約斯隆·凱特琳紀念癌症中心）。
影像學可見的血管侵犯和/或肝外播散
最終分析顯示：索拉非尼相對於安慰劑在總生存期（OS）方面的優勢具有統計學意義(HR=0.69，P=0.00058，見表18和圖4)。在預設的分層因素（ECOG評分、影像學可見的血管侵犯和/或肝外腫瘤擴散出現與否，以及地區）中，風險比支持索拉非尼優於安慰劑。索拉非尼組的腫瘤進展時間（TTP）值高於安慰劑組（HR：0.58，p=0.000007，見表18和圖5）。亞組分析結果中，B型肝炎病毒陽性（實驗室檢查結果）患者的總生存期見表19和圖6；C型肝炎病毒陽性（實驗室檢查結果）患者的總生存期見表20；既往接受過TACE治療的患者總生存期見表21。
表18：試驗100554的有效性結果
療效參數 索拉非尼
（N=299） 安慰劑
（N=303） P值 HR
（95% CI）
總生存期（OS）[中位數，天
（95% CI）]
324
(286, 405) 241
(206, 276) 0.00058* 0.69
(0.55, 0.87)
腫瘤進展時間(TTP)**[中位數，天
（95% CI）] 168
(126, 210) 86
(82, 120) 0.000007 0.58
(0.45, 0.74)
CI：置信區間，HR：風險比
*在一項比較中，如果p值<0.0077，則可認為此項比較具有統計學意義（O’Brien Fleming停止邊界）
**根據RECIST標準判斷的影像學進展
圖4：試驗100554中總生存期（OS）的Kaplan-Meier曲線（意向治療人群）
圖5：試驗100554中腫瘤進展時間（TTP）的Kaplan-Meier曲線（意向治療人群）
表19：試驗100554中B型肝炎病毒陽性患者總生存期*
索拉非尼組（N =40） 安慰劑組(N=31)
中位總生存期（天） 359 186
風險比（HR）
(95% C.I.) 0.67
(0.35, 1.31)
*由於樣本量有限，對亞組分析結果的解釋應謹慎。
圖6：試驗100554中B型肝炎病毒陽性患者生存曲線
表20：試驗100554中C型肝炎病毒陽性患者總生存期*
索拉非尼組（N =93） 安慰劑組(N=84)
中位總生存期（天） 426 241
風險比（HR）
(95% C.I.) 0.50
(0.33, 0.78)
*由於樣本量有限，對亞組分析結果的解釋應謹慎。
表21：試驗100554中既往接受過TACE治療的患者總生存期
索拉非尼組（N =86） 安慰劑組(N=90)
中位總生存期（天） 362 302
風險比（HR）
(95% C.I.) 0.75
(0.49, 1.14)
*由於樣本量有限，且存在基線不均衡因素，對亞組分析結果的解釋應謹慎。
藥理毒理
藥理作用
索拉非尼是多種激酶抑制劑，在體外可抑制腫瘤細胞增殖。
索拉非尼抑制腫瘤細胞增殖，包括小鼠腎細胞癌、RENCA模型和無胸腺小鼠移植多種人腫瘤模型，並抑制腫瘤血管生成。
毒理研究
通過小鼠、大鼠、犬和兔評價了索拉非尼的臨床前安全性。
重複劑量毒性試驗顯示不同器官輕度至中度的改變（退化和再生）。
幼年和發育期犬多次給藥後可觀察到對骨和牙齒的影響，包括索拉非尼劑量達600mg/m²體表面積時（相當於臨床推薦劑量500mg/m²體表面積時的1.2倍）股骨骺板不規則增厚，此生長板附近骨髓細胞減少（200mg/m²/天）和牙質成分的改變（600mg/m²/天）。在成年犬未發現類似情況。
致突變性：以哺乳動物細胞（中國倉鼠卵巢）進行了體外染色體畸變試驗，索拉非尼在代謝激活時具遺傳毒性。生產過程中某一中間體的體外細胞遺傳學試驗（Ames試驗）結果為陽性，藥品中其限度控制在0.15%以下。Ames試驗和小鼠體內微核試驗表明索拉非尼不具有遺傳毒性（受試藥物中此中間體含量為0.34%）。
致癌性：未進行索拉非尼的致癌性試驗。
生殖毒性：未進行特異性動物生育力試驗。重複用藥毒性試驗觀察到動物的生殖器官改變，因此可預見藥物對雄性和雌性生育力的損害。典型的改變包括大鼠睪丸、副睪、前列腺和精囊的退化和阻滯。當索拉非尼的日劑量達到150 mg/m²體表面積 (相當於臨床推薦劑量500 mg/m²體表面積時的0.3倍) 時，這些效應比較明顯。當劑量達到30 mg/m²/日時，在雌性大鼠的卵巢中可觀察到黃體中心性壞死和卵泡發育停滯。對試驗犬，當劑量達到600 mg/m²/日時，出現生精管退化；當劑量達到1200 mg/m²/日時，出現精液減少。
大鼠、兔套用索拉非尼出現胚胎毒性、致畸性，包括母體和胎兒的體重減輕，流產機率增加，外表和內臟畸形增多。大鼠和兔口服劑量分別為6mg/m²/天、36mg/m²/天時觀察到對胎兒的不良後果。
藥代動力學
與口服溶液相比，服用索拉非尼片劑平均相對生物利用度為38%-49%。
索拉非尼的清除半衰期約為25-48小時。與單劑量給藥相比，重複給藥7天可達到2.5-7倍的蓄積。
給藥7天后，索拉非尼血藥濃度達到穩態，平均血藥濃度峰谷比小於2。
吸收分布
索拉非尼口服後約3小時達到最高血藥濃度。中度脂肪飲食與禁食狀態下的生物利用度相似。高脂飲食時，索拉非尼的生物利用度較禁食狀態時降低29%。
當口服劑量超過0.4g每日兩次時，平均Cmax和AUC的升高不成線性關係。
在體外，索拉非尼與人血漿蛋白結合率為99.5%。
代謝和清除
索拉非尼主要在肝臟內通過CYP3A4介導的氧化作用代謝，除此之外，還有UGT1A9介導的糖苷酸代謝。
血藥濃度達到穩態時，索拉非尼在血漿中約占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8個已知代謝產物，其中5個在血漿中被檢出。索拉非尼在血漿中的主要循環代謝產物為吡啶類-N-氧化物。體外試驗表明，該物質的效能與索拉非尼相似，它包含了穩態血漿中約9%-16%的血液分析物。
口服100 mg索拉非尼（溶液劑）後，96%的藥物在14天內被消除，其中77%通過糞便排泄，19%以糖苷酸化代謝產物的形式通過尿液排泄。有51%的原形藥物隨糞便排泄，尿液中未發現原形藥物。
酶抑制性體外試驗
人肝微粒體試驗表明索拉非尼競爭性地抑制CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4。索拉非尼可升高某些藥物（這些酶的底物）的血藥濃度。
索拉非尼通過UGT1A1和UGT1A9通路抑制糖苷酸代謝。當這些藥物和索拉非尼合用時，可能會增加UGT1A1和UGT1A9的代謝底物的暴露濃度。
體外試驗顯示索拉非尼抑制CYP2B6和CYP2C8，Ki值分別是6和1-2µM。當和索拉非尼同時用藥時，CYP2B6和CYP2C8的全身暴露量升高。
CYP2C9底物
人肝微粒體試驗表明索拉非尼競爭性地抑制CYP2C9，其Ki值為7-8µM。通過患者（索拉非尼組和安慰劑組）合用華法林來評價索拉非尼對CYP2C9底物的潛在作用，索拉非尼組患者的PT-INR相對於基線的平均變化並不高於安慰劑組。該結果表明索拉非尼並非CYP2C9的體內抑制劑。
CYP3A4抑制劑
酮康唑是CYP3A4的強抑制劑，健康男性志願者使用酮康唑每日一次，每次400mg，連續7天，同時口服索拉非尼單劑量每日50mg，索拉非尼的平均血藥濃度並未改變。
CYP酶誘導性體外試驗
使用索拉非尼處理培養的人肝細胞後，CYP1A2和CYP3A4的活性沒有改變。這表明索拉非尼不大可能是CYP1A2和CYP3A4的誘導劑。
特殊人群的藥代動力學
老年人（65歲以上）、性別
人口數據資料顯示不需根據患者的年齡或性別調整劑量。
兒童患者
尚無兒童患者的藥代動力學數據。
肝損害患者
索拉非尼主要由肝臟清除。
輕度（Child-Pugh A，N=14）或中度（Child-Pugh B，N=8）肝損害患者的藥物暴露與無肝功能損害患者的暴露範圍一致。暴露量位於無肝損害患者的變化範圍內。重度肝損害患者（Child-Pugh C）套用索拉非尼的藥代動力學研究尚未進行。
腎損害患者
在一項臨床藥理學研究中，在正常腎功能患者、輕度腎功能損害（CrCL 50-80 ml/min）患者、中度腎功能損害（CrCL 30-50 ml/min）患者和不需要透析的重度腎功能損害（CrCL <30ml/min）患者（n=8/組）中，對索拉非尼（單劑量400 mg）的藥代動力學進行了評價。索拉非尼的藥代動力學未受到腎功能低減的影響。對於輕度、中度或不需要透析的重度腎功能損害患者不需要調整劑量。
人種
試驗11559的藥代動力學分析結果顯示：索拉非尼血藥濃度-時間曲線吸收相較慢、消除相時間長，藥時曲線相對平緩。 索拉非尼及其代謝產物的藥動學參數有顯著的個體差異。本研究中，台灣和大陸人群索拉非尼的Cmax和AUC(0-12h)與日本人的數值相似，這些組別間測定到的數據範圍有很大部分的重合。
試驗11849的藥代動力學分析（24例）與之前的幾個研究結果相似，穩態的血漿濃度在用藥7日時達到，並在治療期間相對穩定。藥物代謝數據與日本的研究（試驗10875）一致，索拉非尼Cmax,ss 及AUCss分別在3-4mg/L和30mg· h/L。每種代謝物的相對數量與日本、白種人的結果也是一致的。中國患者的索拉非尼藥代動力學與其他研究人群的是相似的。
試驗12162是在健康志願者中進行一項藥代動力學研究，主要目的是比較索拉非尼在高加索人和亞洲人中的暴露情況。在對照的條件下，對健康的、年齡相當的受試者在禁食的狀態下給藥，且不伴隨可能導致藥動學干擾的聯合用藥。日本受試者和中國受試者代表亞洲人種入組該試驗。研究共入組了40名日本人、38名中國人和40名高加索人。研究數據表明，索拉非尼在亞洲受試者中的暴露量（AUC）比高加索受試者低30%。與高加索受試者相比，日本受試者血漿中索拉非尼AUC的幾何平均值低25%，中國受試者低35%。該研究中觀察到的日本受試者與高加索受試者的差異（25%）低於此前報告的數值（45%）。日本受試者與高加索受試者的平均Cmax 間沒有顯著差異，中國受試者的平均Cmax 比高加索受試者低16%。
在單劑量藥動學人種間比較和穩態藥動學人種間比較的過程中觀察到的藥代動力學差異與群體藥代動力學評估情況一致。使用在癌症患者中進行的七項單藥I期臨床研究的數據和來源於健康受試者的支持性數據建立了索拉非尼的群體藥代動力學模型。在主要分析數據集中，高加索受試者占大多數（64.7%，n=191），其次是亞洲人21.4%（日本人）。群體藥動學分析（專門關注人種差異）的結果顯示，日本患者的暴露量比高加索患者低28.9%。然而，根據最終建立的模型模擬出的亞洲人和高加索人的藥-時曲線有重疊，提示兩個人種的藥代動力學差異可能不具有臨床顯著性。
由於患者間存在高度的藥代動力學個體差異，而且亞洲人和高加索人的AUC和Cmax數值存在高度重疊，考慮到亞洲腎細胞癌患者和高加索腎細胞癌患者相似的有效性和安全性數據，有關索拉非尼全身暴露量的微小的顯在差異是不可能具有臨床意義。
【貯藏】
低於25℃
密封保存。請將藥品放置在兒童觸及不到的地方。
【包裝】
60片/盒，鋁鋁包裝。
【有效期】
30個月
【執行標準】
進口藥品註冊標準JX20070240
【進口藥品註冊證號】
H20060296
【生產企業】
生產企業：Bayer HealthCare AG
拜耳醫藥保健股份公司 德國
多吉美的抗癌功效
來自多個國家的研究人員在新一期美國《新英格蘭醫學雜誌》上發表報告說，他們在美國、歐洲和澳大利亞等國家和地區選取602名晚期肝癌患者進行了研究。這些患者都未接受過系統治療。研究結果發現，與服用安慰劑相比，服用多吉美可使晚期肝癌或原發肝癌患者的總生存期延長約44%。
這項研究的主要負責人之一、西班牙巴塞隆納臨床醫院的霍爾迪·布呂克斯說，由於B肝和C肝的流行，全球肝癌死亡人數目前仍在持續上升。新研究結果顯示，多吉美作為治療肝癌的一種新選擇，能夠起到延長患者生存期的效果，這一結果“令人鼓舞”。
多吉美由德國拜耳醫藥保健公司生產，可同時作用於腫瘤細胞和腫瘤血管。有關研究人員今年6月曾在美國臨床腫瘤學會年會上介紹說，他們在亞太地區選取晚期肝癌患者進行了研究，結果發現多吉美可使這些患者的生存期延長約47%。
這種藥物分別於去年在美國和歐洲被批准用於治療肝癌。拜耳醫藥保健公司近日發布新聞公報說，多吉美已獲得中國國家食品藥品監督管理局批准，用於不能手術的晚期肝癌患者治療。
關於德國多吉美的補充
目前，全新的分子多靶向治療藥物多吉美（索拉非尼片劑）有一些仿製藥活躍在市場上，商品名也叫多吉美，只是產地不同，廠家不同。其實，真正的多吉美（索拉非尼）是由德國拜耳醫藥保健公司生產的，自2006年就已經在中國獲批上市。有諸多權威認證和臨床數據，可以證明療效可靠。儘管仿製藥宣傳自己產品成分與德國多吉美相同，但實際上仿製藥沒有經過臨床驗證，而且購買渠道很混亂，難免充斥著假藥，而德國多吉美在全國各地有專門的指定藥店，藥品品質有保障。
2006年9月，德國多吉美第一個經過了中國國家食品藥品監督管理局批准，用於不可手術的晚期腎細胞癌患者的治療，2006年11月正式上市； 2008年6月，經過中國國家食品藥品監督管理局批准，用於治療無法手術或遠處轉移的原發肝細胞癌，2008年7月正式上市。上市3年多以來，患者的反應還是不錯的。腎癌臨床試驗時的統計數據顯示，套用多吉美臨床獲益的患者達到84%，其中疾病穩定率74%，部分緩解率10%，有<1%的患者獲得了完全緩解。
德國拜耳生產的這種藥品可同時作用於腫瘤細胞和腫瘤血管，兩項重要的國際多中心Ⅲ期臨床研究——SHARP和Oriental研究，為多吉美套用於肝癌的治療提供了強有力的循證醫學證據。在2007年美國臨床腫瘤學會年會上Llovet等首次報告了多吉美治療晚期肝細胞癌的Ⅲ期臨床試驗SHARP研究的結果。該研究入組患者主要針對歐美國家，多吉美首次被證實在晚期肝細胞癌患者中套用可以延長患者的生存時間。索拉非尼組和安慰劑組的中位總生存期（OS）分別是10.7個月和7.9個月。後來在2008年6月芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會年會上，又公布了對亞太地區的Oriental研究結果，多吉美可使亞太地區晚期肝細胞癌患者的生存期延長約47%，顯著延長至疾病進展時間：74%，疾病控制率提高1倍。這就說明拜耳多吉美對各種地域的肝癌患者都有效。
由此可見，德國多吉美獲得專利權的背後是長期、大量嚴格的臨床實驗、高昂的研發費用、幾個國際性權威醫學組織的共同認證，尤其是關乎生命的腫瘤科處方藥品，必須用專利和權威認證作保障，否則就是對生命不負責任。這些患者看不到的背後是仿製藥所不能及的。
德國多吉美在中國上市以來，被臨床醫師及患者廣泛接受，部分有效患者有因經濟原因面臨中斷繼續多吉美治療的風險，拜耳公司和中華慈善總會在2007年3月和2008年7月簽署多吉美腎癌患者援助項目和多吉美肝癌患者援助項目協定，該項目專為中國腎癌、肝癌患者設計和實施，目的就是幫助那些臨床獲益於多吉美治療，但是因為經濟原因中斷治療的腎癌和肝癌患者。自援助項目啟動以來，已形成覆蓋全國的慈善服務網路，截至2010年10月，多吉美援助項目註冊中心109家，肝癌援助項目註冊醫生281人，腎癌援助項目註冊醫生154人，援助藥品發放點34家。中華慈善總會多吉美藥品援助的腎癌患者1340位，肝癌患者3247位。累計援助藥品97，565盒。所以，“只有低價仿製藥才能造福於民”這種說法顯然是不正確的。
中華慈善總會多吉美患者援助項目管理辦公室負責患者的評估和批准，滿足條件的患者即可獲得完全免費的援助。多吉美患者援助項目具體開展的城市有：北京、瀋陽、大連、哈爾濱、烏魯木齊、西安、長春、蘭州、太原、天津、銀川、石家莊、呼和浩特、廣州、深圳、成都、福州、長沙、南寧、武漢、昆明、廈門、南昌、重慶、貴陽、上海、南京、濟南、青島、杭州、溫州、寧波、合肥、鄭州、海口。患者可以到這些城市的指定註冊醫生處作醫學評估並領取患者經濟評估申請表。
腫瘤不是普通的病，一定要謹慎用藥，多聽取專家的建議，在正規渠道購買，注意用法和用量，並配合適合的飲食；如果符合標準，一定要積極申請中華慈善總會的援助項目，希望廣大患者都能受益。
二、印度多吉美
印度多吉美
儘管拜耳多吉美的療效良好，但是由於其高額的費用（200mg*60大約在17,000元-25,000元不等），使很多肝癌和腎癌的患者望而卻步，無法負擔高額費用。不過，在四月份，從我們的醫藥大國印度傳來了好訊息，經過數月的專利官司後，印度cipla公司已經將其生產的與拜耳公司的多吉美有相同成分和療效的Soranib印度多吉美投放市場，不僅大大的幫助了印度國的肝癌和腎癌的患者們，同時還大大降低了當地病人的質量費用。可惜的是，在中國大陸地區，療效相同但是價格遠遠低於拜爾公司的印度多吉美 尚未上市。不過可喜的是，已經有好心的醫生幫助病人通過某些方式購買到了該產品，並獲得了很好的效果。相信在不久的將來，印度多吉美等受到所謂的專利權困擾的救命良藥能和現在的青黴素一樣，衝破某些國際醫藥大公司的專利權壟斷和價格虛高壁壘，為中國的病友們帶來幫規格 0.2g
用法用量
推薦劑量
推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g（2×0.2g）、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。
服用方法
口服，以一杯溫開水吞服。
治療時間
應持續治療直至患者不能臨床受益或出現不可耐受的毒性反應。
劑量調整及特殊使用說明
對疑似不良反應的處理包括暫停或減少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量減為每日一次，每次0.4g（2×0.2g）。
表1列出了根據皮膚毒性做相應的劑量調整的建議。
皮膚不良反應分級 不良反應發生頻率 建議劑量調整
1級：麻痹，感覺遲鈍，感覺異常，麻木感，無痛腫脹，手足紅斑或不適但
不影響日常活動 任何時間出現 繼續使用本品，同時給予局部治療以
消除症狀。
2級：伴疼痛的手足紅斑和腫脹，和/或影響日常生活的手足不適 首次出現 繼續使用本品，同時給予局部治療以消除症狀。7天之內如果症狀沒有改善，見下
7天之內症狀沒有改善或第二次、第三次出現 中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級。當重新開始本品治療時，減少至單劑量（每日0.4g） 第四次出現 終止本品治療。
3級：濕性脫皮，潰瘍，手足起皰、疼痛或導致患者不能工作和正常生活的嚴重手足不適。 第一次出現或第二次出現 中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級。當重新開始本品治療時，減少至單劑量（每日0.4g）第三次出現 終止本品治療。
