簡介
WILMS 瘤Wilms瘤，由Max Wilms醫師於1899年首先予以描述，又稱腎母細胞瘤。腫瘤起源於後腎胚基組織，為兒童期腎臟最常見的惡性腫瘤，多發生於兒童，偶見於成人。多數為散發性，但也有家族性病例的報導（占1%—2.4%），以常染色體顯性方式遺傳，伴不完全外顯性。部分病人伴有不同的先天畸形。 腎母細胞瘤又稱腎胚胎瘤、威耳姆斯瘤（Ｗilms瘤），是嬰幼兒最多見的惡性實體瘤之一，也是綜合治療最早和效果最好的惡性實體瘤。從２０世紀２０～３０年代的死亡率達８０％以上到目前轉變為存活率達８０％以上。
細胞、分子遺傳學和發病機制
在三種先天畸形綜合徵患者中，腎母細胞瘤的發病率增高。這三種先天畸形綜合徵為：1 WAGR綜合徵，表現為Wilms瘤、虹膜缺如、生殖泌尿道畸形和智力遲鈍。33%的病人發生Wilms瘤。WAGR綜合徵的病人染色體11p13的缺失；研究發現11p13含有與Wilms瘤相關的抑癌基因WT1。 2 Denys-Drash綜合徵，特點為性腺發育不全（男性假兩性畸形）和幼年發生的腎臟病變（如彌散性腎小球系膜硬化）並導致腎衰竭。該綜合徵病人發現Wilms瘤的比例很高。遺傳學異常主要是WT1基因的突變。 3 Beckwith-Wiedemann綜合徵，特徵為器官肥大、巨舌、偏身肥大、臍突出和腎上腺皮質細胞肥大。病人容易發生Wilms瘤，常可檢測到染色體11p15.5的缺失。
WT1基因編碼轉錄因子，表達於胎兒期腎臟和性腺。根據細胞所處的環境，該基因分別起轉錄激活和抑制的作用。WT1功能缺失的轉基因小鼠腎臟和性腺發育均有障礙。約有15%的散發性Wilms瘤病人中可檢測到WT1的突變。Wilms瘤也可由其他遺傳學異常引起。Beckwith-Wiedemann綜合徵病人發生11p15的缺失，許多散發性腎母細胞瘤也發生11p15的雜合性缺失，而11p13位點未被累及。現推測11p15具有另一個與腎母細胞瘤有關的WT2基因，但有待進一步研究證實。
腎母細胞瘤的發生可能是由於間葉胚基細胞向後腎組織分化障礙，並且持續增殖造成的。
病理變化
腎母細胞瘤多表現為單個實性腫物，體積較大，邊界清楚，可有假包膜形成。少數病例為雙側性和多灶性。腫瘤質軟，切面魚肉狀，灰白或灰紅色，可有灶狀出血、壞死或囊性變。
腎母細胞瘤顯微鏡下具有腎臟不同發育階段的組織學結構，細胞成分包括間葉組織的細胞、上皮樣細胞和幼稚細胞三種。上皮樣細胞體積小，圓形、多邊形或立方形，可形成小管或小球樣結構，並可出現鱗狀上皮分化。間葉細胞多為纖維性或黏液性，細胞較小，梭形或星狀，可出現橫紋肌、軟骨、骨或脂肪等分化。胚基幼稚細胞為小圓形或卵圓形原始細胞，胞質少。
臨床病理聯繫
腎母細胞瘤具有兒童腫瘤的特點：腫瘤的發生與先天性畸形有一定的關係；腫瘤的組織結構與起源組織胚胎期結構有相似之處；臨床治療效果較好。 腎母細胞瘤的主要症狀是腹部腫塊。部分病例可出現血尿、腹痛、腸梗阻和高血壓等症狀。腫瘤可侵襲腎周脂肪組織或腎靜脈，可出現肺等臟器的轉移。有的病例在診斷時已發生肺轉移。 手術切除和化療的綜合套用具有良好的效果。
疾病特徵
Wilms腫瘤（腎母細胞瘤）是發生於腎胚的惡性腫瘤。目前關於Wilms腫瘤發展的模型認為存在一個遺傳突變，由它引發了腎源性剩餘，誘導出腎母細胞的良性病灶，並一直保持這種不正常的狀況直到出生以後。大多數有Wilms腫瘤誘發的綜合症的患兒有腎源性剩餘。通常單發的葉內剩餘和與WT1突變相關的綜合症有關聯，一個是WAGR綜合症（Wilms腫瘤-無虹膜-生殖器畸形-發育延遲），另一個是Denys-Drash綜合症。通常多發的葉周剩餘則和Beckwith-Wiedemann綜合症相關聯。Wilms腫瘤同時具有就近和遠距離擴散的能力。Wilms腫瘤患兒通常表現為腹部腫脹，而其其他方面都表現良好。25-30%的患兒可見腹部疼痛、發燒、貧血、尿血和高血壓。約5-10% 的Wilms腫瘤患兒具有雙側或多源的病灶。單側的Wilms腫瘤患兒的平均發作年齡是42-47個月，而雙側的患兒則是30-33個月。
診斷/檢測
. Wilms腫瘤疑似患兒的檢查工作首先有賴於對診斷成像技術的恰當使用。初步檢查推薦使用超音波掃描，因為它能提供腹部的全景式圖像。計算機斷層掃描（CT）也能觀察到骨盆和腹部的結構包括淋巴結。磁共振成像(MRI) 則可能使得Wilms腫瘤和腎源性剩餘的區分變得更加的容易。Wilms腫瘤的確診只能由外科切除術或活組織檢查結果做出。10-15%的病人的Wilms腫瘤被認為是可遺傳的。
病因
至今只確認了一個與Wilms腫瘤關聯的基因WT1。發生了WT1種系突變的綜合症如下：WAGR綜合症，因包含PAX6和WT1的染色體11p13區段發生缺失而起；Denys-Drash綜合症（XY個體不完全具有男性外生殖器、彌散的腎小球系膜硬化和Wilms腫瘤），源於幾乎都發生在WT1的第8和9外顯子裡的錯義突變；Frasier綜合症（XY個體不完全具有男性外生殖器、局部的部分腎小球硬化、性腺母細胞瘤），源於WT1第9內含子的供者剪下位點的點突變；以及無腎臟損傷的泌尿生殖器（GU）畸形。不到5%的Beckwith-Wiedemann綜合症患兒中發現了Wilms腫瘤。其他多系統的遺傳性疾病很少與Wilms腫瘤相關聯。1-2%的Wilms腫瘤患者至少有一個親屬也被診斷為Wilms腫瘤病患。大多數的Wilms腫瘤易感家系與WT1的突變無關。連鎖分析已將Wilms腫瘤易感基因定位到了17q（FWT1座位）和19Q（FWT2座位）兩個區域。不過，有一些家系和WT1、FWT1或FWT2都不連鎖，因此很有可能存在一個甚至更多其他的家族性Wilms腫瘤易感基因。
處理.
Wilms腫瘤的治療包括外科手術治療、化學療法和對有些病人適用的放射療法。外科手術療法是Wilms腫瘤治療的基礎，在診斷的時候或在先於外科手術的化學療法之後的4-8周進行。因為Wilms腫瘤能擴散到肺部，先於外科手術的胸透或胸部CT掃描是很重要的。對於那些雙側Wilms腫瘤患者按慣例提倡使用保留腎單位手術。對於I期和II期預後良好組織型Wilms腫瘤的化學療法採用長春新鹼和放線菌素D，對於III期或IV期的採用長春新鹼、放線菌素D和阿黴素，而對於預後惡化的則採用長春新鹼、阿黴素、環磷醯胺或異環磷醯胺、依託泊苷和卡鉑。對於術後患兒進入晚期的（III或IV期）進行放射治療。末期腎病（ESRD）開始以透析治療，繼而可能的話進行腎移植。對於伴有Beckwith-Wiedemann 綜合症或獨立的偏身肥大的Wilms腫瘤患兒的監視，建議每隔三個月進行腹部超聲檢查直到患兒達到8歲。而對於伴有WAGR綜合症的患兒，建議定期進行腹部超聲掃描檢查直到患兒達到5-7歲。對於家族性Wilms腫瘤患兒的同胞兄妹，建議進行腎臟超聲檢查直至其達到5-7歲。雙側或多源Wilms腫瘤患者完成治療以後依然建議每三個月進行腎臟超聲檢查直到7歲，以避免異時癌的發生。對於伴有Denys-Drash、WAGR綜合症和泌尿生殖器畸形的患兒，至少每年進行一次尿分析、血壓測量和血清化學檢測（包括BUN和肌酸酐），以警戒末期腎病的發生。得以倖存的雙側Wilms腫瘤患者的後代也需進行腎臟超聲檢查直至5-7歲。
遺傳諮詢
如果先證者被發現是具有綜合症性質的Wilms腫瘤，對於特定綜合症的遺傳諮詢才是合適的。非綜合症性Wilms腫瘤通常發生在家族中一個單一的個體上。對於家族中唯一患病的先證者，其同胞兄妹患病的經驗風險還不清楚，但相信較低。對於家族中唯一患病的先證者的後代，其經驗風險也不會增加。對於有50%的風險從一個父母中遺傳得到一個被證實能引起Wilms腫瘤的WT1突變的孕婦，可以對其進行產前診斷。
盤點常見的遺傳病
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