發病機理
微小病變性腎病病理改變
微小病變性腎病症狀
微小病變性腎病在極少見情況下,急性腎功能衰竭可在無明顯低血容量時發生。由於低蛋白血症導致血液膠體滲透壓下降、血容量嚴重不足引起的腎前性氮質血症只見於7%~38%病人。如無典型血容量不足的臨床表現,尿濃縮功能下降,尿鈉排出增多,特別是在給予血漿製品或白蛋白後尿量不增加則應考慮到腎性急性腎功能衰竭,此時除應考慮到藥物引起急性腎小管壞死(腎毒性藥物如氨基多甙類慶大黴素等)或急性間質性腎炎(抗生素、非類固醇消炎藥等),還應認識到另一種特殊急性腎功能衰竭。腎病綜合徵伴特發性少尿性急性腎功能衰竭的基礎腎小球疾病常為微小病變腎病(minimalchangedisease)或輕度系膜增殖性腎炎(mesangialproliferativeGN)。多發於年齡較大、腎病綜合徵較重、血壓特別是收縮壓較高伴血管硬化者。病理改變除微小病變腎病的表現外,近曲腎小管上皮細胞平坦、刷狀緣脫落,和(或)腎間質水腫,但無典型的腎小管壞死或間質性腎炎的病變。由於微小病變性腎病並發急性腎功衰竭時的病理改變較輕微且多呈可復性病變,因此它是一種以血液動力學改變為主的病變。雖然血容量及腎血流量大致正常,但腎小球濾過率呈一過性下降,故濾過指數(FF)下降。單個腎單位腎小球濾過率的二個構成成分有明顯變化:超濾指數(ultrafiltrationcoeffecient)下降50%以上;由於血管內膠體滲透壓下降,使淨超濾壓(netdrivingforce,即跨毛細血管膜靜水壓ΔP-血管內外膠體壓差Δπ)增加,腎間質水腫加重。
檢查
微小病變性腎病1.尿常規檢查:尿液的留取最好是清晨第一次的中段尿,並應在1小時內化驗。婦女月經期一般不驗尿。驗尿的目的主要是了解尿中有無蛋白、紅細胞、管型、比重及酸鹼度等數值。
2.尿蛋白定量:能較準確地反映體內尿蛋白的排出量。方法是留取24小時的尿液(記錄總量),取一部分送檢。如果每100毫升尿液中蛋白超過0.5克,在尿常規檢查中的蛋白定性往往為(4+)。
3.血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM、IgD、IgE):各數值的升高或降低對鑑別各種腎病和估價預後均有較大的意義。
4.血清補體(總補體、C3、C4、C19):其數值的變化有助於鑑別不同類型的腎炎,定期檢查能估計腎炎預後的好壞。
5.了解腎病的嚴重程度和估計預後的主要檢查項目有:血肌酐清除率(Ccr)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿肌酐、酚紅排泄試驗(PSP)、尿糖、“B“超掃描,腎盂造影、腎穿刺活體組織檢查等。以上這些項目不一定都要做,能達到診斷的目的即可。其出發點是減少病人痛苦和減輕病家經濟負擔。另外,腎臟的代償能力很強,一但腎功能如Ccr、Scr、BUN等出現異常時,說明腎病已較嚴重。
治療
微小病變性腎病激素治療常規劑量兒童為每日強的松60mg/m2,成人強的松40~60mg/日,然後在4~6個月內逐漸減量。90%的兒童在4周內有效,90%的成人在8周內有效。如治療後仍有大量蛋白尿,應加用免疫抑制劑。
對激素敏感者,大約50%可保持尿蛋白陰性或減藥、停藥後復發,但最後大多數病人可緩解。另50%患者經常復發或呈激素依賴性(指需較大劑量激素維持始可控制蛋白尿),此時常伴有激素的副反應,在兒童患者更為明顯。每日加用環磷醯胺2~3mg/kg(兒童每日75mg/m2)治療8~12周,可延長激素敏感患者的緩解期。由於細胞毒藥物對性腺毒性、致畸胎作用及其他毒性反應,僅在腎病和激素副反應均嚴重時才子套用。套用激素有效,但反覆發作或對激素有依賴性,又無指針加用細胞毒製劑環磷酸胺時,可選用環孢素A,3.5~4mg/(kg·d),口服,4個月後,大多數患微小病變性腎病的病人的腎病綜合徵可以完全緩解,顯著減少激素劑量。
微小病變性腎病引起的腎病綜合徵經上述積極治療不能緩解時,必須注意有無下列情況:①控制或去除體內的感染病灶,特別應尋找隱匿性感染灶。②腎靜脈血栓形成,及時作CT檢查,確診患有腎靜脈血栓形成時可全身套用尿激酶4~8萬u/d,加於0.9%氯化鈉40ml,每天1~2次靜脈注射。也可作股動脈穿刺插管在腎靜脈血栓形成一側的腎動脈內於1小時內分注給尿激酶,總劑量為20萬,以後再口服潘生丁25mg,每天3次,華福林2.5mg,每天1次。一個月後複查CT,發現有效率100%,經5年長期隨訪發現該治療方法有效。我們認為早期診斷腎靜脈血栓形成,進行積極的抗凝治療可以改善原發性腎小球腎病和各種原發性腎小球腎炎的預後,維持正常的腎功能。③對激素不敏感者,大多有局灶性腎小球硬化。④為減少停用激素後的復發率,停用激素前應先測定血考的松濃度,血考的松濃度正常者,停用激素後不易復發。
鑑別
血檢中尿蛋白定性為陽性,尿比重大於1.030,24小時尿蛋白定量大於150毫克,血漿蛋白低於百分之六克,白蛋白低於百分之三克,血查膽固醇每升超過6.7毫摩爾,腎功能檢查提示功能減退。血常規,血液粘度、血清補體測定,眼底變化的檢查,甲狀腺功能的測定等,對本病的診斷和了解病情進展也有一定幫助。
預防
微小病變性腎病適量(充分)喝水、不憋尿。尿在膀胱里太久很容易繁殖細菌,細菌很可能經由輸尿管感染到腎臟,每天充分喝水隨時排尿,腎臟亦不易結石。
控制高血壓。如有高血壓,請馬上找醫師吃藥,將血壓控制在安全範圍內。因長期的高血壓將不停地破壞腎臟之微細血管,腎臟是由二百萬個腎小體(微血管)組成的。
控制糖尿病因糖尿病患者的血管慢慢地會硬化,尤其末稍微血管。腎臟是由數百萬細微的血管組成的,糖尿病嚴重時,腎臟的功能也可能損壞了。據統計有四分之一至五分之一的“洗腎”病人是由糖尿病末期引起的。
經常做腎功能檢查每半年就必須做一次尿液篩檢檢、血壓的檢測。幾乎—半的腎臟病人腎臟損壞過程是在不知不覺中進行的,所以等到身體感到不適時很可能已經已到了腎臟病的末期——需靠洗腎生存的時候了
併發症
微小病變性腎病總的來說,預後良好,Cameron報告10年存活率>95%,死亡者大都為成人(尤其是老年)病者。死亡的主要原因是心血管疾病和感染,而後者往往是不妥善地使用激素和細胞毒性藥物的副作用。長期追蹤發現,發展至慢性腎衰者罕見,成人發展為慢性腎衰者約3%,兒童則更罕見,慢性腎衰常發生於對激素有抗藥性者,同時每附加有局灶性腎小球硬化。
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