花粉過敏性哮喘體徵
花粉過敏性哮喘1.呈季節性發作哮喘等症狀的發作與植物的花期相吻合,均在相對固定的時期發作,每個地區的變態反應醫生均應掌握當地致敏植物的花期和花粉飄散特點,才能給病人作出正確的診斷。病人季節性發作的持續時間少則數天,多則數月,待花粉播散期一過,病情自然緩解。部分合併對其他常年性存在的變應原如室塵、塵蟎過敏的花粉過敏性哮喘病人,病情可以表現為常年性發作,季節性加重。
2.有明顯的地區性花粉過敏性哮喘具有明顯的地區性特徵,所謂地區性特徵是指病人通常僅在致敏花粉飄散的地區發病,移居無花粉飄散地區症狀則可很快緩解。所以了解當地的大氣中飄散的花粉種類和數量對診斷是相當重要的,各地醫生可以參考表1。有位學者曾遇一例蒿屬花粉過敏的哮喘病人,家居濟南,病史已10餘年,每年8~10月份發病,後遵醫囑每年發病季節時去青島(由於地理因素,青島蒿屬花粉較少)療養,堅持5年,一次也未發病,自以為痊癒,第6年擅自留在濟南,又致哮喘發作。其實這樣的病例不勝枚舉,臨床工作中經常可以見到。
花粉過敏性哮喘3.伴有明顯的上呼吸道或其他過敏症狀花粉變應性哮喘的病人,發作前或發作的同時多伴有明顯的上呼吸道過敏症狀和其他過敏症狀。病人在發病初期往往可有數年甚至數十年的過敏性鼻炎、過敏性結膜炎或過敏性皮膚病等過敏病史,然後逐漸累及下呼吸道而引起哮喘的症狀。也有一些病人上呼吸道和下呼吸道的症狀同時出現或先出現下呼吸道症狀再有上呼吸道症狀。
(1)上呼吸道過敏的症狀與體徵:主要包括鼻或咽部的過敏。鼻部症狀表現為季節性變應性鼻炎的症狀如鼻癢、噴嚏和流清水樣鼻涕,可伴有耳和上齶部的癢感。鼻癢以鼻尖和鼻前庭為主,病人表現為反覆揉鼻。噴嚏可每次數個甚至數十個,在噴嚏發作的同時或以後伴有大量的清水樣或白色黏液樣鼻分泌物,分泌物呈漿液性。多數病人可伴有交替鼻塞或持續鼻塞等症狀,這主要是由於鼻黏膜充血水腫致鼻腔通氣障礙所致,鼻塞程度取決於鼻黏膜腫脹程度,同時由於鼻塞還可導致病人的嗅覺減退或消失。典型的鼻部體徵為鼻黏膜呈蒼白色、淺灰色或灰藍色、黏膜水腫,鼻道內可見到漿液性或黏液性分泌物;慢性病人可以出現下鼻甲或中鼻甲肥大;部分病人的鼻黏膜可表現為充血、水腫;少數病人可以伴有鼻息肉和鼻竇炎。由於分泌物的持續刺激,可以導致鼻前庭和鼻唇之間的紅腫,上述鼻部的症狀和體徵均與季節性有明顯的關係,故臨床稱其為季節性變應性鼻炎。咽喉部的症狀主要表現為咽癢、咽部異物感或刺激感,少許病人可因為咽部有分泌物而引起刺激性咳嗽,檢查可見咽部黏膜瀰漫充血或黏膜乾燥蒼白,有時可見少許分泌物附於咽部,伴喉炎者可見會咽及聲帶水腫。
(2)其他過敏症狀:包括眼部和皮膚的過敏症狀。眼部症狀表現為眼癢、流淚、眼結膜及眼瞼紅腫等變應性結膜炎的症狀,皮膚腫脹多表現為顏面,四肢等暴露部的皮膚瘙癢等變應性皮炎的症狀,嚴重者可見濕疹樣改變。
4.發病年齡和特應性素質花粉過敏性哮喘的發病年齡以中青年患者為主,兒童和老年患者通常較為少見。花粉過敏性哮喘均有特應性素質,所以家庭和個人的變態反應性病史也是非常重要的。發作與氣候變化有關氣候改變可改變空氣中的花粉濃度從而影響其症狀,如連陰雨天,病情可有好轉;乾熱多風時症狀可以加劇。
生理
花粉過敏性哮喘(1)致敏花粉的基本特徵:
①致敏花粉的形態:花粉的識別需要藉助普通顯微鏡或電子顯微鏡進行觀察。研究花粉形態可以幫助臨床醫生識別和確定本地空氣中飄散的致敏花粉的種類和數目,以便根據空氣中花粉的種類和飄散季節在臨床上及時採取有效措施,此外在製備變應原浸液的過程中,識別致敏花粉的形態也是非常重要的A.花粉的大小:花粉顆粒的大小因植物種類的不同而有較大的差異,最小的花粉的直徑可<10μm,最大的花粉則可達200μm以上,引起致敏的花粉通常體積較小。在我國可以引起致敏的較大花粉(100~200μm)有松屬、雲杉屬及禾本科等植物的花粉。中等大小的花粉(50~100μm)有葎草、楊屬、櫟屬、向日葵等植物花粉。較小的花粉(50μm以下)有蒿屬、豚草、構屬、柳屬等植物的花粉。B.花粉的外形:致敏花粉的外形以圓球形居多,其他的形態有長球形、超長球形、扁球形、三角形、多邊形和不規則形。C.花粉的結構:花粉壁有兩層,內壁較薄,為均質的纖維層、外壁較厚,表面有紋飾,為鑑定花粉的重要特徵之一。花粉的萌發器官可在花粉表面以溝、孔和裂口而表現出來,這些結構的形態也是識別花粉種類的重要標誌。
②飄散特點:引起過敏的花粉主要是風媒性植物花粉,這些花粉通常質地較輕,易在空氣中飄散,借風力進行傳
花粉過敏性哮喘③致敏花粉的植物特點:並不是每一種花粉均能誘發過敏症狀,對某些地區來講,引起致敏的植物花粉往往僅有幾種,這些能產生致敏花粉的植物一般具有以下4個特點:A.屬風媒花植物:這類植物主要藉助風力播散花粉,因此易在空氣中飄散引起致病。蟲媒花植物通常屬於觀賞性強的植物,其花粉通常黏而大,不易在空氣中飄散,故雖然可以致敏可很少引起流行。B.廣泛生長:豚草、蒿屬、葎草等致敏性較強的花粉,其植物均有很強的生存能力,能在各種環境和惡劣條件下生長,因此易廣泛生長,可在一定的地域空氣中形成可以引起過敏的花粉密度。C.花粉產量大、授粉期較長:易引起致敏的花粉通常具有花粉產量較大、花粉播散時間長等特點如豚草、蒿屬等。D.花粉質地較輕,體積較小:引起致敏的花粉不論體積大小,通常重量較輕這就決定了花粉的飄散性。同時誘發花粉過敏性哮喘的致敏花粉的體積也通常較小,直徑多在15~60μm之間,極易隨空氣吸入下呼吸道引起喘息症狀。
(2)致敏花粉的抗原性和免疫學研究:所有的致敏花粉的免疫學特徵是必須含有特異性的抗原物質,這是所有致敏
花粉過敏性哮喘AgE是指豚草花粉抗原中的E成分,其分子量為37800,由兩條不同的多肽鏈構成,藉助非共價鍵聯接,現已製成AgE純化抗原浸液用於臨床診斷和治療,其抗原效價是粗製花粉浸液的10~100倍。臨床研究證實約90%對豚草花粉過敏的病人對AgE有極為敏感的反應。多數變態反應學家認為AgE成分雖然僅占豚草花粉總重量的6%,但它是豚草花粉的主要致敏成分。AgK的分子量和電荷與AgE較為相似,但各自的抗原中的胺基酸成分卻有較大的差異。目前針對豚草花粉的各種抗原成分對機體免疫狀態的影響亦進行了較多的研究。Relly等在給28名豚草花粉過敏的病人進行特異性免疫治療發現,針對AgE的血清特異性IgG抗體明顯增高,其滴度均值比免疫治療前升高12倍以上,針對AgK的特異性IgG抗體也明顯增高。但針對Ra3、Ra4、Ra5的特異性IgG僅有輕度增加,無統計學差異。研究結果提示,AgE是豚草花粉中主要致敏成分。用AgE製成的抗體製劑是一種用於特異性免疫治療的高效、低作用製劑。除豚草花粉外,對梯牧草(timothy)、黑麥草(ryegrass)、百慕達草(bermudagrass)、野茅草(orcharldgrass)和莠類(weeds)等的花粉也進行了較多的研究。已從梯牧草花粉浸液中純化出抗原A、抗原B和抗原D等20餘種抗原成分,其中抗原B和抗原D的抗原性相似,分子量為16000,為梯牧草中的主要抗原成分,在特異性免疫治療中取得了較好的療效。從黑麥草中也純化提取了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型等10餘種抗原成分。其中Ⅰ型抗原成分為黑麥草的主要變應原,95%以上對黑麥草過敏的病人對Ⅰ型抗原成分過敏。從百慕達草和野茅草中也分別提取了10餘種抗原成分。在我國,蒿屬的花粉的純化分離工作也正在進行,發現了蒿屬花粉和豚草及其他菊科植物之間具有許多共同的抗原性。現已證實雖然不同花粉的抗原性各異,但在同屬同科的植物花粉之間顯然有一定的抗原交叉性。
2.影響花粉變應性哮喘發病的外界因素花粉變應性哮喘的發病率和病程的變化受到了植物的花期、居住地區的植物分布、地理環境、風向、空氣濕度、氣溫等因素的影響,上述任何一項因素髮生改變均可以影響其發病率和病程的發展。具體到每個花粉過敏性哮喘病人,還可受到轉移居住地和治療條件等因素的影響。
(1)植物花期影響:植物的花期決定了花粉變應性哮喘呈季節性發作。可以引起致敏的花粉植物種類繁多,其花期隨著植物的種類不同而有著較大的差異,對不同花粉過敏的病人其發病季節也各不相同,如對豚草等草類植物花粉過敏的病人僅在每年的7~10月份發病,而對樹木類花粉過敏的病人,絕大多數在春季發作。目前我國的花粉變應性哮喘的發病主要有春季和夏秋季2個高峰期,以夏秋季更為重要,臨床上大多數對花粉過敏的哮喘病人以夏秋季花粉過敏為主。引起夏秋季花粉變應性哮喘的以草類花粉和禾本科植物為主,包括豚草、蒿屬、葎草、藜科、莧科、車前屬、蓖麻屬、蒼耳屬、女貞屬、忍冬科以及禾本科植物等。引起春季花粉變應性哮喘的花粉以樹木花粉為主,包括楊屬、榆屬、柳屬、松屬、柏科、樺屬、白蠟樹、胡桃屬、構屬、桑屬、櫟屬、楓楊屬、銀杏屬、雪松屬、雲杉屬、槭屬、榛屬、粟屬、棕櫚屬、臭椿屬、懸鈴木屬、櫸屬、榿木屬、水曲柳屬、黃楊屬、漆樹屬、楝屬、槐屬、樟屬、桉屬及莎草屬等。
(2)受居住地區和地理因素的影響:在不同地區的大氣中,根據植物植被的不同而有不同種類的花粉飄散,不同地
花粉過敏性哮喘(3)氣候因素的影響:①氣溫:每年的氣溫變化可以影響植物的花期,假如某年的氣溫偏高,植物花期可以提前來臨。每天氣溫的變化可以影響大氣中花粉飄散的數量,氣溫越高,空氣中花粉飄散的數量就越大,花粉飄散也越高。陽光充足時可以促使花粉囊的破裂,使花粉更易飄散在大氣中。②空氣的濕度:空氣的濕度可以使花粉的重量增加,從而影響大氣中花粉飄散的數量,在氣溫等條件相同的情況下,空氣濕度越大,空氣中花粉飄散數量就越少,例如在花粉飄散季節時恰逢雨季可使得大氣中的花粉數量驟減,對花粉過敏的哮喘病人的症狀可同時緩解或減輕;而在花粉飄散季節前,經常下雨可以促進植物的花蕾的發育,導致花粉飄散季節的大氣中花粉濃度增加。③風力:風力加大和風速增加可以降低空氣中的濕度,並可以促進致敏植物花粉囊的開放,增加空氣中致敏花粉的傳播速度和飄散距離,從而影響大氣中致敏花粉飄散的數量和飄散的規律。④氣壓:氣壓較低時可以影響大氣中花粉的飄散高度,使大氣中的花粉在低空傳播,從而更容易誘發過敏症狀。⑤霜凍:霜凍的出現可以將許多植物的花蕾凍死,這往往預示著植物花期的結束,從而降低大氣中花粉飄散的數目。
上述諸多氣候因素的影響提示,氣候因素對花粉變應性哮喘的病程有較大的影響,隨著每天氣候的變化,大氣中花粉飄散的數目也有較大變化,即便是一天中也可出現較大的差異。因此對花粉過敏的病人,在炎熱、乾燥、風大的時候病情容易惡化,而陰雨季節病情則可緩解。
檢查
花粉過敏性哮喘1.血清學試驗血清免疫球蛋白G主要測定病人血清中針對致敏花粉的特異性IgG等抗體。常用檢查方法有放射變應原吸附試驗(RAST)、放射免疫吸附試驗(RIST)、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和點免疫結合試驗等。血清免疫球蛋白E主要測定病人血清中針對致敏花粉的特異性IgE等抗體。常用檢查方法有放射變應原吸附試驗(RAST)、放射免疫吸附試驗(RIST)、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和點免疫結合試驗等。2.細胞免疫學檢查主要檢測手段是檢測針對致敏花粉的特異性T淋巴細胞、嗜鹼粒細胞脫顆粒試驗(basophillcdegranulationtest)等。
根據花粉變應性哮喘的臨床特徵,結合當地的大氣中致敏花粉飄的時間,診斷並不困難,但要明確致敏花粉的種類則需要藉助試驗室的特異性檢查。特異性檢查包括體內試驗和體外試驗兩大類,兩者各有利弊。通常體內試驗敏感性高、操作方便、簡單易行,但易受患者用藥的影響和可能引起過敏反應。體外試驗敏感性稍差、操作複雜費時且需要特殊設備,但由於是體外試驗,故絕對安全。目前國內臨床上以體內試驗套用較為廣泛,而體外試驗多用於進行臨床科研。
1.皮膚點刺試驗特異性皮膚試驗是英國醫生Blackley於1867年首先套用於花粉症的診斷的,其在臨床使用有130餘
花粉過敏性哮喘2.支氣管激發試驗(bronchialprovocativetest)這是一種模擬花粉變應性哮喘發作的試驗方法,所得結果較為可靠,當特異性皮膚試驗的結果難以判定時,該試驗方法可以取得較為可靠的結果,通常根據病人吸入花粉變應原浸液的濃度或數量後的肺通氣指標的變化來判斷結果。該方法可信性強、重複性好,可準確反映氣道對某種花粉的反應性和敏感性。該方法的缺點是如果吸入花粉浸液的濃度過高或劑量過大可能誘發哮喘發作。
3.鼻黏膜激發試驗(nasalmucousprovocativetest)由於鼻黏膜與支氣管黏膜同屬呼吸道黏膜上皮,該試驗的結果通常也可較準確地反映支氣管的對花粉的敏感程度。與支氣管激發試驗相比,既安全又簡便,為臨床常用的試驗方法之一。具體方法是將浸有花粉浸液原液的標準大小濾紙放於一側鼻黏膜上,也可採用定量噴霧器噴入一側鼻腔內定量的花粉浸液,另一側鼻腔作為空白對照。在15min左右觀察結果,病人出現鼻癢、噴嚏、流清涕、鼻塞、鼻黏膜蒼白、水腫等症狀體徵時判定為陽性結果,並可根據噴嚏的多少、清涕的數量、鼻通氣程度、有無喘息症狀或全身症狀判定陽性結果程度,通常局部反應可分為+,++,+++,伴哮喘症狀或全身反應時可判為++++。如果15min無反應,還應在4~7h觀察有無遲發性反應,如果仍無反應即可判定為陰性結果。為了避免判斷錯誤,通常應先進行空白對照試驗,如果10min沒有反應,則可在另一側鼻腔進行花粉激發試驗,如果空白對照試驗陽性,可以改用其他試驗方法。
4.眼結膜激發試驗(conjunctivaltest)將花粉浸液稀釋後滴在眼結膜上,觀察有無眼癢,流淚和充血等陽性表現。眼結膜激發試驗結果可信度雖然比鼻黏膜激發試驗稍差,但比特異性皮試可靠的多。眼結膜試驗的優點是安全性較大,發生嚴重過敏反應時可通過沖洗將變應原清除。
治療
花粉過敏性哮喘(1)避免接觸花粉:由於預防措施具有病因治療性質,應是防治花粉變應性哮喘最有效的方法,避免接觸花粉通常即可預防哮喘發作。但實際工作中要使病人完全避免對花粉的接觸是有一定難度的。當支氣管哮喘病人被確診為花粉過敏時,首先應儘量搞清對何種花粉過敏,以便根據該種花粉在當地大氣中的飄散情況,在相應的時間來避免或減少接觸該種花粉。避免的方法包括長期移居或花粉飄散季節暫時移居無或少有該種致敏花粉的地區,或在花粉飄散的季節生活在帶有過濾裝置的房間中,通常是將過濾器與空調配合以濾除進入房間空氣中的花粉顆粒。Feinberg等經曝片進行花粉計數的研究證實,當室外空氣中的花粉含量是500粒時,室內通風良好但無過濾器的房間內的花粉數目平均是165粒,而經過濾器進行空氣過濾的房間內的花粉計數為0~l0個,病人在空氣過濾的房間內生活可安然度過花粉季節。但上述避免花粉的方法實施較為困難,故臨床上經常配合脫敏療法和藥物預防措施,以期收到理想效果。
(2)脫敏療法:亦稱特異性免疫治療或減敏治療,是目前花粉變應性哮喘的諸多治療措施中惟一針對致敏花粉的種類進行治療的方法。其目的是提高機體對相應致敏花粉的耐受能力。從目前的研究狀況來看,適當的脫敏療法可有效地預防或減輕花粉過敏性哮喘的症狀,總有效率可達80%~90%甚至90%以上。目前臨床上較為常用的脫敏療法主要有以下3種治療方案。①季節前脫敏療法:這是花粉變應性哮喘最常採用的脫敏治療方案,通常在花粉季節到來前3個月開始治療,每周注射2~3次,從低濃度至高濃度逐步增加變應原的注射劑量,在季節前達到1∶100的濃度,使機體在花粉季節到來時能夠產生足夠的IgG封閉抗體,然後每周1~2次維持注射,發病季節的最後一個月可停止治療。如果病人就診時間較晚,可以縮短注射的間隔時間或配合突擊免疫治療。下一年的花粉季節前再
花粉過敏性哮喘2.花粉變應性哮喘的治療雖然花粉變應性哮喘預防工作較為重要,但是由於花粉的預防措施較難實施,所以治療對於花粉過敏性哮喘也是非常重要的,治療可以在預防措施的基礎上或與預防措施同時進行,可以在家自備歐敏克來改善過敏體質以此來防治。
(1)肥大細胞膜穩定劑:肥大細胞膜穩定劑是用於預防和治療花粉過敏性哮喘的主要藥物,該類藥物主要是指色甘酸類及其相似的藥物,包括色甘酸、色丙羥鈉和曲尼斯特等肥大細胞膜穩定劑以及來發現的、至今無法分類的藥物如奈多羅米和氮卓斯汀等藥物。發病季節前和發病季節中連續使用此類藥物可以有效地預防哮喘的發作。①色甘酸:是臨床上最為常用的肥大細胞膜穩定劑,季節前提前吸入可有效地預防花粉變應性哮喘發作。有粉霧劑和氣霧劑兩種劑型,粉霧劑藉助膠囊和鏇轉吸入器吸入,每個膠囊20mg,每天吸入4次。此方法目前較少使用。目前臨床上以混懸型氣霧劑較為常用,混懸型氣霧劑有每撳3.5mg和5mg兩種,常用劑量為每天4次,每次4~6撳。通常在季節發作前3周開始吸入。②曲尼司特:是一種口服有效的肥大細胞保護劑,常規口服劑量是0.1g,3次/d。通常在發病前2周開始服用。③奈多羅米:是發現的一種預防和治療支氣管哮喘的藥物,開始曾一度誤認為是類似色甘酸的藥物,現已證實與色甘酸完全不同,國外已投入臨床使用,常用吸入劑量是4mg,3~4次/d。④氮卓斯汀(azelastine):是一種很有發展前途的防治過敏性哮喘的新藥,既具有肥大細胞膜和其他炎性細胞膜穩定作用,又有拮抗多種炎性介質的作用。常用口服劑量是4~8mg,2次/d。
(2)抗組胺藥物:雖然以氯苯那敏為代表的第一代抗組胺藥物在防治花粉過敏性哮喘中有較好的療效,但由於嗜睡
花粉過敏性哮喘(3)糖皮質激素:包括吸入給藥和全身給藥兩種給藥途徑,目前以吸入給藥為主。供吸入的糖皮質激素製劑包括倍氯米松(二丙酸倍氯米松)和布地奈德(丁地去炎松)等氣霧劑,通常應在花粉季節前1周開始吸入,至發病季節結束前1周左右停藥。糖皮質激素吸入療法的療效較為可靠,副作用也較全身用藥大大減少,對口服抗組胺藥和吸入色甘酸無效的病人可以考慮吸入糖皮質激素。對於發作時間不超過3周且發作時間較為固定者,也可考慮使用曲安奈德等緩釋長效糖皮質激素製劑,注射1次可使藥效維持3~4周,每年注射1次可使病人安然度過發病季節,但副作用相對較大,有糖皮質激素禁忌證的病人不宜使用。
(4)對症治療:由於花粉過敏性哮喘的發作程度通常較輕,如出現哮喘症狀時給予吸入沙丁胺醇氣霧劑等β2-受體激動藥多可以控制症狀,病情較重時亦可在配合全身使用糖皮質激素的同時吸入或口服β2-受體激動藥,也可配合口服茶鹼類藥物。痰多可配合使用祛痰藥物,缺氧較重時可以給以吸氧治療。病人如伴有眼部過敏症狀可以採用可的松眼藥水或色甘酸眼藥水局部使用。(5)4S清肺平喘療法由軍事醫學科學研究院、國際科學研究院等多位專家歷經30多年聯合研發形成的一套全方位、多立體的綜合治療體系。療法包括清肺淨肺、PI活肺治療、植物神經綜合平衡和軍科細胞免疫技術四大步驟,其中軍科細胞免疫技術是多位專家在2008年諾貝爾醫學獎DC細胞技術基礎上獨創的治療手段,它直擊哮喘病的發病根源——炎症細胞,利用特定的靶向免疫激活技術抑制和清除哮喘發病根源,真真正正防止哮喘反覆發作。清肺淨肺——清除病毒,疏通氣道,快速緩解症狀
哮喘發作的表層原因是支氣管發生痙攣,北京軍都中醫院哮喘科採用幾十年科研成果的專利性藥物配合傳統中醫中藥的精華直接作用於氣管和支氣管,將痰液、細菌病毒以及其它的垃圾徹底清除,達到快速清肺排痰,疏通氣道。
PI活肺治療——止咳平喘,消炎鎮痛,恢復肺功能
哮喘發作的深層次原因是肺部炎症,醫院引進的PI活肺治療儀通過物理能作用於人體組織,將吸收的能量轉化為熱能、化學能、生物能,改善肺部血液循環,促進炎症的吸收和消散,改善和恢復肺功能。
植物神經綜合平衡——消除氣道高反應,降低過敏反應,控制疾病
植物神經綜合平衡法通過選擇性干擾神經受體的分支,讓導致哮喘發作的神經興奮性恢復正常,重建植物神經平衡,抑制氣道腺體過多分泌,消除氣道高反應狀態,重建呼吸免疫屏障,全面控制疾病。
軍科細胞免疫技術——消滅炎症細胞,調整免疫失衡,解決患病根源
哮喘發作的根源是炎症細胞,軍科細胞免疫技術由軍事科學研究院和國際科學研究院多位專家聯合研發,在諾貝爾獎DC細胞技術的基礎上,通過實驗室誘導、培育出自身需要的特異性免疫活性細胞,然後回輸進機體,抑制和清除炎症細胞,調整免疫失衡,從根源上消除哮喘等呼吸疾病復發的因素。
治療效果
1.當天症狀緩解。咳嗽、氣喘、呼吸困難、胸悶等症狀緩解。
2.3天內炎症消除、症狀消失,肺部和氣道功能恢復。
3.5——7天,免疫增強,炎症細胞消失,呼吸暢通,臨床治癒不復發。
