特非那定

特非那定

特非那定1982年首先在英、法、西德上市,1985年美國獲準上市,以後得到迅速推廣,在世界範圍內廣泛使用。自1989年我國揚州製藥廠以試字號上市,其療效已被臨床證實,特非那定被列人國家基本用藥目錄,因安全性好、性價比高, 目前在臨床上被廣泛使用。 新型抗組胺藥,有特異的外周H1受體拮抗作用,且沒有抗5-羥色胺、抗膽鹼能和抗腎上腺素能的作用。適用於季節性過敏性鼻炎(花粉症)、常年性過敏鼻炎、急慢性蕁麻疹等的治療。

基本信息

藥物概況

特非那定,商品名敏迪,是從抗精神病藥物的篩選中發現的,用於治療過敏性疾病。可選擇性地阻斷Hl受體而產生抗組胺作用,具有良好的抗組胺作用。無中樞鎮靜及抗毒覃膽鹼作用。其作用起效較阿司咪哇快,持續時間較阿司咪哇短。主要用於過敏性鼻炎和蕁麻疹,也可用於過敏性皮膚病和花粉症。它的最大優點是不會對中樞神經系統產生鎮靜作用,因此不會產生嗜睡、睏倦、乏力、注意力不集中等副作用。對於西方國家來說,不用擔心吃藥後開不了車,迅速成為了廣受患者歡迎的藥物之一。

基本信息

中文名稱:特非那定

中文別名:Α-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-4-(羥基二苯甲基)-1-哌啶丁醇;叔哌丁醇; Α-[4-叔丁基苯基]-4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶丁醇;α-[4-(1,1-Dimethylethyl)phenyl]-4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinebutanol;alpha-[4-叔丁基苯基]-4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶丁醇;特非那丁

英文名稱:Terfenadine

英文別名:Triludan; [3H]-Terfenadine; Aldaban;Ternadin;

CAS號:50679-08-8

分子式:C32H41NO2

分子量:471.67300

精確質量:471.31400

PSA:43.70000

LogP:6.38370

物化性質

外觀與性狀:固體結晶粉末

密度:1.088 g/cm3

熔點:145-152 °C

沸點:626.8ºC at 760 mmHg

閃點:306.9ºC

水溶解性:0.001 g/100 mL (30 ºC)

儲存條件:2-8ºC

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值(XlogP):6.6

2.氫鍵供體數量:2

3.氫鍵受體數量:3

4.可鏇轉化學鍵數量:9

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積43.7

7.重原子數量:35

8.表面電荷:0

9.複雜度:582

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:1

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

生產方法

α,α-二苯基-4-哌啶基甲醇(107g,0.4mo1)(其製備參見McCarty F J,et a1.J Org Chem,1961,26:4084)、1-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-4-氯-1-丁酮(105g,0.44mo1)(其製備參見Van de Westerign C,et a1.Ind chim beige,1960,25:1073;CA 55:6428b.1961)、碳酸氫鉀(70g,0.7mo1)和0.1g碘化鉀在600ml甲苯中,攪拌回流60h。反應液乘熱過濾,濾液冷卻後和過量的氯化氫乙醚溶液作用。過濾收集產生的沉澱,用甲醇-異丙醇(5:12)重結晶,得78.4g化合物(I),收率24%。

化合物(I)(60g,0.12mo1)溶於1.2 L甲醇,加入氫氧化鉀的甲醇溶液至反應液呈鹼性。然後冷至01;,在攪拌下分批加入硼氫化鉀(5g,0.132mo1)。移去冷卻,攪拌1h。在蒸汽浴上減壓濃縮,得到固體剩餘物。該固體用水洗後,以丙酮重結晶2次,得34.4g特非那定,收率61.5%。

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分類名稱

一級分類:皮膚科用藥 二級分類:抗炎症介質類藥物 三級分類:H1受體阻斷劑

藥品英文名

Terfenadine

藥品別名

得敏功、司立泰、敏迪、特西利、丁苯哌丁醇、特費定60、特非那丁、敏必治、淨他敏、叔哌丁醇、泰芬納啶、Gintam

藥物劑型

1.片劑:60mg;2.混懸劑:30mg(5ml)。

藥理作用

本品是一種廣譜高效的外周H1受體拮抗劑,其作用主要表現於呼吸道、胃腸道及皮膚等外周組織,而對中樞神經細胞的H1受體均無明顯的拮抗作用。沒有抗5-羥色胺、抗膽鹼能和抗腎上腺素能作用。本品及其代謝產物不能透過血-腦脊液屏障,所以對中樞神經系統無明顯影響,對其他一些重要器官均無影響。本品起效時間較阿司咪唑快,維持時間較阿司咪唑短。

藥動學

本品口服吸收迅速而完全,0.5~1h起效,2~3h達血藥濃度峰值;作用持續12h,血漿蛋白結合率為97%,t1/2為16~23h;不易通過血-腦脊液屏障;經肝臟代謝,代謝物具抗組胺藥理活性,由腎臟及糞便排泄。消化道吸收良好,且迅速,健康志願者口服60mg後30min出現在血漿中,tmax為2h,以雙相形式下降,血漿半衰期為3.4h和20.3h。維持12h,在肝、肺中濃度較高。本品具有廣泛的首過效應,其羧酸代謝物具有抗組胺活性,代謝迅速、完全,經尿和糞便排泄,哺乳婦女亦可由乳汁排出一部分。

適應證

特別適用於過敏性鼻炎和蕁麻疹,也可用於神經性皮炎,接觸性皮炎,遺傳過敏性皮炎(異位性皮炎),光敏性皮炎,過敏性結膜炎,花粉變態反應,昆蟲變態反應,食物藥物過敏,花粉症等。用於皮膚黏膜變態反應,如眼瞼接觸性皮炎、過敏性結膜炎。

禁忌證

1.有心臟病者,心律失常者,或正在使用抗心律失常藥者忌用本藥。2.對本品過敏者、妊娠哺乳期婦女、2歲以下小兒禁用。3.汽車駕駛員、危險機器操作者忌用。

注意事項

1.肝腎功能不全者慎用。2.本藥不能超量使用,成人每天劑量應控制在120mg之內,如超量應停藥,必要時應採取洗胃、催吐等措施,以防止藥物過量吸收。3.汽車駕駛員、危險機器操作者慎用。大劑量使用可引起心律失常。

不良反應

1.偶見頭痛、頭暈、乏力、口乾、共濟失調、輕度胃腸功能紊亂和皮疹。罕見有鎮靜作用。2.偶見用藥中出現精神憂鬱、心悸、失眠、肝功能失常、氨基轉移酶升高、月經失調、肌肉關節痛、出汗、肌顫、尿頻、視力障礙、皮膚感覺異常等,一般於停藥後均可自然緩解。少數患者對本藥過敏,主要表現為皮疹及瘙癢,應及時停藥並採取對症處理。3.近年來國外有報導用本藥患者出現心律失常、心電圖出現Q-T間期延長,甚至出現心跳驟停及猝死者,主要是由於本藥有心肌毒性作用,多見於超量用藥或肝功能不正常的患者。4.有少數報導於特非那定用藥期間患者支氣管痙攣、意識障礙、脫髮、失眠,但尚未肯定症狀與服藥有關,但如一旦出現症狀,應立即停藥,並檢測心臟功能。

用法用量

口服:1.成人:每次60mg,每天2次。2.6~12歲兒童:每次30~60mg,每天2次。3.3~5歲小兒:每次15mg,每天2次,飯後服用。

藥物相互作用

據報導本品與大環內酯類抗生素或抗真菌藥如酮康唑、伊曲康唑並用,可能引起Q-T間期延長或多形性室速(扭轉型室速)和其他的心律失常,故不宜並用。

藥品評價

本品起效時間較阿司咪唑快,但維持時間較阿斯咪唑短。本品對蕁麻疹、神經性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、光敏性皮炎等均有明顯的療效。也可用來治療過敏性結膜炎、花粉過敏症、昆蟲變態反應症、藥物和藥物過敏。本品是一種廣譜高效的外用H1受體拮抗劑。具有良好的抗組胺作用,其本身及其活性代謝產物羥酸衍生物均不能透過血-腦脊液屏障,無鎮靜和抗膽鹼作用。口服吸收良好。作用持續12h。本品系特異性外周H1受體拮抗藥,無抗5-羥色胺、抗膽鹼能和抗腎上腺能作用。不能通過血-腦脊液屏障,對中樞神經系統無作用。眼科系用於皮膚黏膜變態反應,如眼瞼接觸性皮炎、過敏性結膜炎。

抗組胺藥

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