概述
腦膜癌病(meningeal carcinomatosis，MC)是指惡性腫瘤瀰漫性或多灶性軟腦膜播散或浸潤，臨床表現為腦、腦神經和脊髓受損的症狀，為中樞神經系統轉移瘤的一種特殊分布類型，是惡性腫瘤致死的重要原因之一。1870年Eberth從肺癌的屍檢病例中發現癌細胞選擇性地侵犯軟腦膜，其早期臨床表現類似腦膜炎但病理解剖並無炎症，而是癌細胞浸潤，稱之為癌性腦膜炎。1912年Bearman稱之為腦膜癌病MC的原發灶多為實體瘤以腺癌居多。一般認為MC的原發灶按發生率的高低依次為：胃癌或肺癌、乳腺癌、惡性淋巴瘤惡性黑色素瘤、胰腺癌等，也有不少白血病引起的MC。MC可發生於原發灶確診以前，有些病例死後屍檢才找到其原發灶或根本不知道原發灶在何處。
病因
腦膜癌病是惡性腫瘤瀰漫性或多灶性軟腦膜播散或浸潤，為中樞神經系統轉移瘤的一種特殊分布類型本病常發生於原發灶確診後數月數年，也有10餘年者。
發病機制
腦膜癌病癌瘤瀰漫性轉移至腦及脊部蛛網膜下隙的途徑，據文獻報導有5種：①血源轉移到脈絡膜血管而達蛛網膜下隙；②血源轉移到軟腦膜血管而達蛛網膜下隙；③沿神經周圍淋巴管及鞘逆行播散；④轉移到Batson’s靜脈而達腦脊膜下腔；⑤沿血管周圍淋巴管向心性擴展。
病理特徵為：腦部腫脹，軟腦膜瀰漫性增厚混濁，蛛網膜下隙可以看到黃色滲出物，以大腦外側裂、腦底池腦橋小腦腳脊髓和脊神經根的背側以及馬尾處為著。在腦底部可呈肉芽腫樣外觀，在腦橋小腦腳和馬尾部通常形成結節狀的瘤體使神經纖維互相黏連。
鏡下可見到軟腦膜被大量的腫瘤細胞浸潤並沿著腦膜血管向腦實質伸展腫瘤細胞多呈單層的排列或腺管樣結構並有沿皮質表面生長的趨勢。腦和脊神經周圍往往包繞著大量腫瘤細胞，但很少沿周圍神經侵犯到腦實質內。還可見到由腫瘤細胞刺激引起不同程度的成纖維細胞增生和血管反應，並可見血管周圍和腫瘤周圍散在淋巴細胞、漿細胞浸潤，很少見到急性炎症反應國內報導，在鏡下可見腦膜增厚，在腦膜處有呈腺管樣排列或聚集成團的腫瘤細胞。癌細胞大小形態不規則，並可見瘤巨細胞。有的瘤細胞沿V-R腔侵入腦實質內或血管周圍，以大腦外側裂及腦底部癌細胞浸潤為重，小腦、腦幹等處的腦膜也可見轉移的癌細胞。
臨床表現
1.好發於中老年，性別差異不明顯。多呈亞急性起病，臨床進展快。
2.主要表現為腦、腦神經、脊神經根受損三組症狀。50%患者的首發症狀為腦部病變，如頭痛、嘔吐、眼底水腫腦膜刺激征、精神症狀、癲癇發作等；12對腦神經均可受損，但以第Ⅱ～Ⅷ對腦神經受損最為常見，如視力喪失、眼肌麻痹、聽力和前庭功能障礙等；脊神經症狀常見有腰骶部疼痛向雙下肢放射、四肢無力伴感覺異常、癱瘓、腱反射減弱或消失、大小便失禁等。有的患者表現為Fisher綜合徵(王翠蘭等，1998)。
併發症
多合併有原發腫瘤的臨床表現。
診斷
凡中年以上，有惡性腫瘤病史，出現了腦症狀、腦神經和(或)脊神經損害症狀，而腦CT、MRI又未見顱內占位性病變，應首先考慮本病。腦脊液細胞學檢查對MC有早期確診價值特別是對那些原發病灶未明者可能是惟一有效的診斷方法。腦脊液細胞學檢查找到癌細胞是生前獲得確診的可靠依據，癌細胞數的多少與病期早晚有關。
但細胞學檢查並非首次都能發現腫瘤細胞，故對臨床高度懷疑MC者需反覆多次做腦脊液細胞學檢查以提高陽性率。
鑑別診斷
原發灶不明而以腦症狀為首發症狀時，臨床上易誤診為結核性腦膜炎、顱內占位性病變、腦豬囊尾蚴病(囊蟲病)等。
檢查
檢查實驗室檢查：
CSF細胞學檢查對確診本病至關重要。CSF壓力升高，程度不等。常規生化少數正常，多數異常。細胞數多在100×106/L以內，蛋白含量輕、中度升高，氯化物及葡萄糖多降低。腦脊液細胞學檢查單核細胞比例增高占60%，淋巴細胞比例增高和嗜中性粒細胞比例增高為主的混合性細胞反應各占20%。
可查見惡性腫瘤細胞，光鏡下腫瘤細胞多數呈散在分布，小部分呈簇排列，大小形態各異，小如淋巴細胞，大者為淋巴細胞的2～5倍；核圓形或卵圓形，多偏位，核分裂活躍有的出現雙核或三核，核仁大而明顯多為2個，核染色質粗，核漿比例大於正常胞質嗜鹼性。腺癌細胞胞質內含有大量黏液空泡或形成印戒樣細胞。
其它輔助檢查：
1.EEG呈廣泛瀰漫性慢波改變。
2.腦CT及MRI平掃多正常或輕度交通性腦積水，增強可見腦溝、腦池內線條狀強化影。國外學者(Watanabe，1993)提出MC的MRI強化分為4型：完全型軟腦膜癌病；硬腦膜癌病；脊髓軟脊膜型；單純腦積水型。並認為腦積水是MC的一個重要間接證據腦溝強化、結節性改變是本病特徵性變化。
相關檢查：
治療
治療一般採用鞘內注射和放射治療兩種方法。化療的途徑包括腰椎穿刺和腦室導管注射，常用藥物有甲氨蝶呤(MTX)、阿糖胞苷(A-rac)及噻替哌，宜小劑量，多次給藥。
國外學者(Wasserstrom1982)推薦的治療方案為經Ommaya囊甲氨蝶呤(或阿糖胞苷)單一給藥與局部放療聯合。
王翠蘭(1998)對經CSF細胞學證實的20例MC患者，經自行設計改良的CSF雙頭蓄液囊裝置行腦室內單一甲氨蝶呤(每周2次5～20mg/次)化療，治療6周后，全部20例患者60%症狀改善，25%穩定45%患者症狀穩定或好轉1個月以上存活期4～20周，平均12周。
預後及預防
預後：
一般來說，腫瘤轉移至腦膜屬惡性腫瘤晚期，預後差。大量研究資料證實，未經治療的MC患者症狀不能自行緩解，病程是不可逆的。但適當的治療可延長生存期，減少或穩定神經系統症狀和體徵。
預防：
早期診治原發腫瘤是主要預防措施適當的治療，可延長生存期，減少或穩定神經系統症狀和體徵。
