肺毛霉病

肺毛霉病(puhmonary mucormycosis)是由毛黴菌目致病菌引起的肺感染性疾病。雖然少見,但發展迅速,死亡率高。臨床上以毛黴菌和根黴菌較為常見,前者主要侵犯肺,後者多累及到鼻竇、眼、腦及消化道,並可血行播散到全身。肺毛黴菌病可為原發感染,可繼發於鼻竇病變或毛黴菌敗血症。

基本信息

毛黴菌病是由毛黴菌目致病菌引起的肺部感染,常有糖尿病等基礎疾病,死亡率高。早期診斷合理治療是提高生存率的關鍵。AmB或LAmB為首選。也可選用氟康唑200~400mg/d。

概述

本病是由毛霉科幾種可能致病菌所引起,常侵犯血管壁及血管腔,引起炎症及血栓為特徵,常與糖尿病並發近年來多見於燒傷患者中。

流行病學:世界上首例肺毛霉病是1885年由法國人所報導,他描述了1例肺腫瘤患者合併毛霉感染。1976年Furbringer又報導1例由梨頭菌引起的肺結核菌病。1885年Paltauf報導首例侵犯肺、胃腸、鼻咽部的全身播散性肺毛霉病近幾十年來,本病在世界範圍內有增多趨勢。

病因

能引起肺毛霉病的真菌屬於接合菌亞門,毛霉綱毛霉目毛霉科,偶由毛霉目中的其他科,如被孢霉科、小克銀漢霉科科克霉科瓶霉科等引起其中毛霉科中的根霉屬毛霉屬、犁頭霉屬是引起肺毛霉病的最常見的3類真菌;而3類中又以根霉屬所致的最為常見特別是少根根霉米根霉

發病機制:病菌可以從呼吸道胃腸道、皮膚黏膜傷口侵入組織,主要通過直接蔓延經淋巴管及血循環播散全身各個器官,引起一系列臨床表現。

臨床表現

1.鼻腦毛霉病急性進展快速而兇險,表現為面部疼痛、頭痛、嗜睡,嚴重者可致失明。體檢可見鼻內有褐色、血性微黏稠的分泌物,感染側齶部有黑色焦痂當第Ⅱ、ⅣⅥ對腦神經受累時還可致瞳孔散大、固定凸眼或上瞼下垂。在疾病進展過程中,真菌容易侵犯大血管在腦中引起梗死和壞死伴腦軟化患者常由嗜睡發展為昏迷,在7~10天內死亡。本型病死率為80%~90%。

2.肺部毛霉病因可由吸入空氣中的真菌孢子(3~6µm)或吸入感染的鼻旁竇內的真菌孢子或因較遠病灶的血源播散所致。毛霉極易侵犯大小血管的彈性內膜引起血栓形成出血及梗死臨床表現為非特異性肺炎可出現胸痛呼吸困難、咯血,胸部X線片及常規細菌學檢查無診斷意義。此病在白血病及淋巴瘤患者中的發生率高於癌症患者原發性肺毛霉病在糖尿病患者中也可發生。預後較差,短則3天長則30天內死亡。

3.播散性毛霉病毛霉可廣泛地播散至腎、胃腸心腦其中以肺部最常受累且較難診斷心臟受累者可在冠狀動脈內發現厚壁的真菌形成栓塞。病原菌常從皮膚外傷處經血流波及其他器官。

4.胃腸毛霉病胃腸毛霉病被認為是因攝入污染了真菌孢子的食物所致原發性的多與營養不良有關,尤其是兒童患者嚴重的胃腸功能紊亂也是易患因素之一,如加西(Kwashierkor)病阿米巴性結腸炎傷寒等。臨床表現依受累部位及程度而定如非特異性腹痛、非典型性胃潰瘍腹瀉、嘔血和黑糞。

5.皮膚毛霉病毛霉病中最輕的一種類型,可原發也可繼發於其他病灶(如血源接種)皮損為進行性增大的皮膚梗死性結節性紅斑,可達數厘米,有一繞以紅環狀邊緣的蒼白圈。可有壞死、焦痂形成中心潰瘍和糜爛。組織病理見皮膚和脂肪組織的局部壞死。皮膚毛霉病常發生於燒傷或糖尿病患者,因而這些患者的死因常與合併其他感染如毛霉病有關。

併發症:並發糖尿病酸中毒肺梗死、心肌梗死等。

診斷

包括臨床表現、病理實驗診斷等方面。

1.肺毛霉病的組織病理無特異性主要依據組織切片內找到無分隔或分隔稀少的粗大菌絲無或很少的細胞反應。其特徵變化菌絲極易侵犯大小動脈管壁導致梗死引起鄰近組織壞死。

2.實驗室檢查

(1)直接鏡檢:標本來自上鼻甲刮片鼻竇吸出物、痰液及活檢標本等用20%氫氧化鉀製成濕片直接鏡檢可見典型的厚壁具折光性的菌絲直徑6~15μm亦可見膨大細胞及彎曲菌絲。孢囊梗直接由菌絲長出,菌絲可分支,呈直角。

(2)培養:將臨床標本接種於不含放線菌酮的麥芽糖培養基、馬鈴薯培養基及普通沙氏培養基中37℃或25℃培養生長較快初起菌落表面呈棉花樣白色,漸變為灰褐色或其他顏色。肺毛霉病發病兇險,而毛霉又常污染痰及環境故直接鏡檢往往較培養更有意義。

鑑別診斷:本病須與惡性腫瘤、細菌和病毒性肺炎蛙類霉病和蟲霉病相鑑別。

檢查

實驗室檢查:1.直接鏡檢標本來自上鼻甲刮片鼻竇吸出物、痰液及活檢標本等用20%氫氧化鉀製成濕片直接鏡檢可見典型的厚壁具折光性的菌絲,直徑6~15µm,亦可見膨大細胞及彎曲菌絲。孢囊梗直接由菌絲長出,菌絲可分支,呈直角。

2.培養將臨床標本接種於不含放線菌酮的麥芽糖培養基、馬鈴薯培養基及普通沙氏培養基中37℃或25℃培養生長較快,初起菌落表面呈棉花樣、白色,漸變為灰褐色或其他顏色。毛霉病發病兇險,而毛霉又常污染痰及環境故直接鏡檢往往較培養更有意義。

其它輔助檢查:X線胸片顯示非特異性肺炎和肺梗死。

治療

肺毛霉病由於發病兇險,病死率很高兩性黴素B及外科清創術對並發疾病的治療糾正電解質紊亂糾正酸中毒等有療效,病死率開始降低兩性黴素B的劑量一般為每天1mg/kg體重,為減少腎臟合併症總量不應超過3~4g氟康唑400mg/d也獲較好療效毛霉性腦膿腫採用兩性黴素B靜脈及心室內注射並外科抽膿等綜合療法獲得成功。

1.鼻腦毛霉病

(1)抗真菌藥物:

①兩性黴素B:是由結節鏈霉提取所得,對本病療效佳,靜脈滴注效果最好先以1mg溶於5%葡萄糖液注射以測定其是否過敏逐漸增加至每天1mg/kg。套用更快遞增法,先用1mg測試劑量數小時後即可用10~15mg,每12小時增加1次直至患者病情穩定或改善再用同劑量隔天1次每次靜脈注射宜持續6h以上,效果最佳。有主張局部灌洗療法以及眼和鼻部包敷療法(用1mg/ml濃度)。對鼻腦毛霉病所用的療程不明確,應視患者臨床療效及感染清除情況而定。但應持續數周至數月或更長,長療程應使總劑量達2.5~4.0g過早停藥可復發。

②其他抗真菌藥物:

A.氟胞嘧啶(5-FC):有報導本藥與利福平或四環素類或與兩性黴素B有協同作用因此有人建議用5-FC再加低劑量兩性黴素B治療,以減少兩性黴素B的毒性。

B.兩性黴素B脂質體:可降低毒性並增加兩性黴素B的防治效果

(2)外科擴創:儘量清除壞死組織。使兩性黴素B(兩性黴素B)容易到達病灶,有鼻旁竇炎時亦應清洗引流如有視網膜動脈栓塞、眼炎或眼球波及時應摘除眼球

(3)控制潛在疾病:糾正糖尿病患者的酸中毒及脫水但在套用激素的免疫抑制患者、白血病或慢性腎病免疫及代謝障礙的患者常不易治療。

2.肺毛霉病

藥物治療:兩性黴素B(兩性黴素B)治療肺毛霉病同鼻腦毛霉病。最近報導兩性黴素B加利福平600mg/d有效,因此兩藥合用對各種酵母及真菌有協同作用。

預防

預後:本病預後極差,病死率高

預防:1.首先控制原發病,特別是糖尿病、白血病等

2.準確掌握免疫抑制藥物的合理套用。

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