毛霉病

毛霉病

毛黴菌病(mucormycosis)是由毛黴菌主要有總狀毛霉、傘狀梨頭霉分支梨頭霉、少根根霉及米根霉等引起的深部真菌病。毛黴菌病以侵犯血管壁及血管腔,引起炎症及血栓為特徵。又名藻菌病(phycomycosis)。臨床上可分為肺型、腦型、胃腸型及皮膚型。

基本信息

流行病學

世界上首例毛霉病是1885年德國人Kurchenmeister所報導他描述了1例肺腫瘤患者合併毛霉感染。1876年Furbringer又首次報導了1例由梨頭霉引起的肺接合菌病。1885年Paltauf報導了首例侵犯肺、胃腸道及鼻腦部的全身播散性毛霉病。本菌多寄生於土壤、肥料及水果上。孢子可由呼吸進入人的肺和鼻竇引起發病,亦可吞入引起胃腸道感染。本病不能由人傳給人,亦不能由動物傳給人。近幾十年來,本病在世界範圍內有迅速增多之勢。

病因

主要是由毛黴菌總狀毛霉、分支梨頭霉、少根根霉米根霉等引起的深部真菌病,侵犯血管壁及血管腔,引起炎症及血栓。

發病機制

毛黴菌屬為常見的污染菌之一,系條件致病菌。本菌多寄生於土壤、肥料及水果上。孢子可由呼吸進入人的肺和鼻竇引起發病,亦可吞入引起胃腸道感染。
本病的肺型和腦型常繼發於嚴重的糖尿病(如糖尿病酸中毒)、惡性淋巴瘤、酒精中毒、肝臟病或嚴重貧血患者,亦可由長期大量套用皮質類固醇激素所致。

臨床表現

1.肺型 症狀類似上呼吸道感染、支氣管肺炎或大葉性肺炎,亦可發生上呼吸道潰瘍可出現發熱、咳嗽、咯血、呼吸困難、胸痛。胸部X線及常規細菌學檢查無診斷意義,常規培養陽性率極低確定性診斷有賴於痰和肺活檢組織中找到特徵性的菌絲。後者可通過纖維支氣管鏡檢查、經皮肺活組織檢查完成。如患者伴發糖尿病常於2~10天內死亡
2.腦型 主要表現為面部疼痛頭痛、發熱、嗜睡。可出現三聯症:不能控制的糖尿病;眼部症狀如眶部腫脹,疼痛,眼瞼下垂瞳孔固定及視力喪失;腦膜炎,呈半昏迷或昏迷狀態。Yohai提出影響本病預後的6個因素,即延遲診斷和治療、輕偏癱或半身不遂、雙側鼻竇受累、白血病、腎功能不全以及套用desferrioxamine治療。本型死亡率高達80%~90%。
3.胃腸型 本型被認為是因攝入污染了真菌孢子的食物所致。原發以嬰幼兒、兒童多見,營養不良、早產、臍炎、使用污染的面罩、鼻胃管餵養等是可能的致病因素。胃十二指腸潰瘍合併毛黴菌感染近年來亦逐漸增多。可有腹瀉、胃腸出血及腹膜炎的症狀,嚴重時可引起胃腸壞死、穿孔。
4.皮膚型 是毛霉病中最輕的一種類型常見於兒童及少年,往往先有皮膚破傷史,毛霉孢子植入隨即引起臨床感染。皮膚毛霉病可分為兩型即淺表型和壞疽型。淺表型主要表現為皮下結節多數結節可相互融合成斑塊邊緣清楚結節開始一般不紅質硬,壓之無凹陷,與皮下組織不粘連缺乏自覺症。組織病理表現為真皮網狀層肉芽腫性炎症,其中有寬而無隔的透明菌絲少見侵入血管。壞疽型皮膚毛霉病是一種進展快速的感染,結節與皮下組織粘連色澤加深,可破潰形成多數化膿性潰瘍,疼痛明顯,可伴發甲溝炎。亦可向皮下脂肪及肌肉組織或臟器蔓延或通過血行擴散。
5.播散型 上述4種毛霉病均可能發展為播散性感染,可廣泛播散至腦肺、胃腸道、心、腎及其他器官。臨床上長期使用抗生素及免疫抑制劑的患者,如出現持續發熱,並伴有呼吸道、消化道及神經等症狀時應考慮播散型毛霉病的可能。本病多為血行播散,播散最常見的部位是肺部。

併發症:

糖尿病,胃腸壞死穿孔。皮膚型還可伴發甲溝炎。

診斷

確定性診斷有賴於痰和肺活檢組織中找到特徵性的菌絲。後者可通過纖維支氣管鏡檢查、經皮肺活組織檢查完成。

檢查

實驗室檢查:
真菌直接鏡檢及培養:標本來自上鼻甲刮片、鼻竇吸出物、肺泡沖洗液痰液及活檢標本等。多次檢查均為同一型毛黴菌,有診斷價值。直接鏡檢典型菌絲可分支,呈直角孢囊梗直接由菌絲長出。

其它輔助檢查:
毛霉病可侵犯全身各臟器多以動脈栓塞組織缺血、梗死及缺血為主要病變。於受侵血管壁或梗死組織處活檢,用嗜銀染色法可見粗短不一,少數分隔,分支成直角的菌絲。組織病理表現為真皮網狀層肉芽腫性炎症其中有寬而無隔的透明菌絲少見侵入血管。

治療

一旦確診,應及時治療。目前尚無特效藥物。常用藥物為碘化鉀、兩性黴素B(每天1mg/kg靜脈滴注,為減少腎臟合併症,一般總量不應超過3~4g)氟胞嘧啶(其與兩性黴素B有協同治療作用)、氟康唑(200~400mg/d,口服或靜滴)、脂質體兩性黴素B等但效果不能肯定。必要時可考慮切除患部。

預後

肺型如患者伴發糖尿病常於2~10天內死亡。腦型延遲診斷和治療輕偏癱或半身不遂、雙側鼻竇受累、白血病、腎功能不全以及套用desferrioxamine治療本型死亡率高達80%~90% 。

預防

1.一級預防
(1)用過濾空氣或層流空氣隔離易感病人,防止醫院內交叉感染。
(2)控制糖尿病、淋巴瘤和白血病患者,嚴格掌握免疫抑制劑、細胞毒藥物、抗癌劑等的套用,皆有一定預防作用。
(3)加強食品管理,嚴防真菌污染。
2.二級預防 由於本病非常急且嚴重,早期診斷極為重要。由於毛黴菌在分泌物中常不易檢到,且難以鑑別,故早期診斷主要靠臨床證據:即發病急病情兇惡發病部位第一是鼻腦,繼以胸腔腹腔、骨盆、胃和皮膚。致病因素有糖尿病的酸中毒肺部感染的白血病和淋巴瘤腸感染的營養不良,如小兒蛋白質缺乏症等,再結合臨床表現、實驗室(包括真菌培養)和病理檢查(分泌物、抽出物、刮取物等),可能達到迅速診斷。一旦確診,應立即使用兩性黴素B,隔日靜注1.2mg/kg。如有糖尿病應立即控制,鼻腔部位作外科清創術。也有主張聯合療法,除兩性黴素B外,加用5-Fc、伊曲康唑或氟康唑等。
3.三級預防 及時使用兩性黴素B,可使本病病死率從80%~90%下降至50%左右,控制糖尿病、鼻腔壞死組織作外科清創術,均可改善本病的預後。

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