物化性質
中
氯丙嗪中文別名：3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基丙-1-胺
英文名稱：chlorpromazine
英文別名：3-(2-chlorophenothiazin-10-yl)propyldimethylamine;2,2',2'',2'''-{[4,8-di(piperidin-1-yl)pyrimido[5,4-d]pyrimidine-2,6-diyl]dinitrilo}tetraethanol;3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)-N,N-dimethylpropan-1-aminehydrochloride(1:1)
CAS號：50-53-3
EINECS號：200-045-8
分子量：355.3251
InChI：InChI=1/C17H19ClN2S.ClH/c1-19(2)10-5-11-20-14-6-3-4-7-16(14)21-17-9-8-13(18)12-15(17)20;/h3-4,6-9,12H,5,10-11H2,1-2H3;1H
沸點：450.1°Cat760mmHg
閃點：226°C
蒸汽壓：2.72E-08mmHgat25°C
發現過程
氯丙嗪1949年4月，法國的一位海軍外科醫生萊伯利特在研究防止外科休克藥時發現異丙嗪比其他藥物作用強，但是，它除了有抗休克作用外，還可對中樞神經系統起作用。萊伯利特的這一發現，使生產異丙嗪的斯潘西亞實驗室的研究人員產生了興趣。他們在藥界前輩的研究基礎上合成了普馬嗪的氯化衍生物，藥理實驗表明該類衍生物低毒而有顯著活性。於是他們把這一樣品送到了萊伯利特那裡，萊伯利特認為該藥很理想，就進一步全面進行動物實驗，接著又在外科手術病人身上試用。不久發現，由於該藥的抗休克作用，不僅病人手術後恢復食慾情況很好，而且在手術前那種緊張情緒也消失了。萊伯利特想，這種抗休克藥是否也能抗精神病呢？萊伯利特請同事在精神病患者身上做試驗，以求取得結論。
1952年1月，精神科主任哈蒙與其他醫生用該藥對一名狂躁症病人進行治療後，病人狂躁不安的症狀很快消失，作用持續了幾個小時。此後，不僅這名病人繼續服用該藥，而且數以千計的這種病人也服用了萊伯利特送來的藥物。法國精神病專家Delay便進一步套用於多種精神病的治療，從此開始精神藥物治療精神病的新紀元。
1952年秋季，這一新藥由隆尼普萊尼克公司在巴黎投放市場，取名氯普馬嗪即氯丙嗪（Largaotil）意思是有多種作用。臨床試驗表明，氯丙嗪作為鎮靜劑用於狂躁性精神病患者具有較好的效果。當然，氯丙嗪並沒有根治精神分裂症，它只是減輕了病人的症狀。
體內過程
口服易吸收，但吸收不規則，個體差異甚大，吸收速度受胃內食物和抗膽鹼藥的影響。吸收後2~4h血藥濃度達到高峰。肌內注射吸收迅速，15~30min血藥濃度達到高峰。脂溶性高，易透過血腦屏障，腦內濃度可達血漿濃度的10倍。主要代謝在肝臟，形成的代謝物也具有某些生物活性，其中7—羥氯丙嗪具有藥理活性。藥物及其代謝物主要經腎臟緩慢排泄，長期用藥停藥數周后，仍有藥物從尿中排出。
適應症
吩噻嗪類藥適用於治療急、慢性精神分裂症、燥狂症、反應性精神病及其他重症精神病的對症治療，可控制興奮、攻擊、幻覺、妄想、思維聯想障礙及情緒衝動、木僵等症狀。不適用於伴隨意識障礙而產生的精神異常。小量的氯丙嗪、奮乃靜或三氟拉嗪也能制止嘔吐。氯丙嗪屬二甲胺族分噻嗪類藥物，鎮靜作用明顯，可產生較強的抗膽鹼作用及中度的錐體外系症狀；止吐作用較強，可制止多種原因引起的嘔吐；為抗精神病藥的代表藥物，小劑量可作為鎮吐藥使用。藥理作用
本品為中樞多巴胺受體的阻斷劑，具有鎮靜、抗精神病、鎮吐、降低體溫及基礎代謝、α-腎上腺素能受體及m-膽鹼能受體阻斷、抗組織胺、影響內分泌等作用，臨床用於控制精神分裂症或其它精神病的躁動、緊張不安、幻覺、妄想等症狀；治療各種原因引起的嘔吐；亦用於低溫麻醉及人工冬眠；與鎮痛藥合用，治療癌症晚期病人的劇痛。中樞神經系統
（1）安定作用：用藥後患者表現安定、鎮靜、感情淡漠、遲鈍、對周圍事物不感興趣，有嗜睡感，在安靜環境中易誘導入睡，但易覺醒。
（2）抗精神病：Ⅰ型精神病患者用藥後，一般需連續用藥6周~6個月才能充分顯效。能使精神分裂症的躁狂、幻覺、妄想等症狀逐漸消失，理智恢復，情緒安定，生活自理。氯丙嗪長時間服用容易產生藥物耐受性，症狀不能改善者，則久服後產生錐體外系反應，靜坐不能，流涎，幻聽等症狀。但對Ⅱ型精神病和抑鬱症無效，甚至使之加重。
（3）鎮吐：氯丙。
嗪有強大的鎮吐作用。但對暈動病（暈車、暈船）引起的嘔吐無效。
（4）對體溫調節的影響：氯丙嗪能抑制下丘腦的體溫調節中樞，從而抑制機體的體溫調節作用，使體溫隨環境的溫度的變化而升降。
（5）加強中樞抑制藥的作用：氯丙嗪與麻醉藥、鎮靜催眠藥、鎮痛藥和解熱鎮痛藥均有協同作用，因此，在與上述藥物合用時，應減少後者的用量，避免加深對中樞神經系統的過度抑制。
自主神經系統
（1）阻斷α受體
（2）阻斷M受體
內分泌系統
氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路的D2受體，使垂體內分泌的調節受到抑制。此外，氯丙嗪還能抑制促腎上腺皮質激素和生長激素的分泌，使生長發育遲緩。
作用和用途
為中樞多巴胺受體的阻斷劑，精神病人服用後，在不過分抑制情況下，迅速控制精神分裂病症人的躁狂症狀，減少或消除幻覺、妄想，使思維活動及行為趨於正常。大劑量時又可直接抑制嘔吐中樞產生強大的鎮吐作用，抑制體溫調節中樞，配合物理降溫，使體溫降低，基礎代謝降低，器官功能活動減少，耗氧量減低而呈“人工冬眠”狀態。能增強催眠、麻醉、鎮靜作用。可阻斷外周α-腎上腺素受體、直接擴張血管，引起血壓下降，大劑量時可引起體位性低血壓，應注意。可降低心臟的前負荷，而改善心臟功能(尤其是左心功能衰竭)，對內分泌系統有一定影響。臨床用於治療精神病、鎮吐、低溫麻醉及人工冬眠，與鎮痛藥合用，治療癌症晚期病人的劇痛，治療心力衰竭。藥代動力學
口服後吩噻嗪類各藥吸收不一致。肌注比口服的生物利用高4－10倍。這類藥及其各種代謝產物主要分布於腦，其次為肺及其他組織，並可通過胎盤屏障進入胎血循環。具有高度的親脂性與蛋白結合率，半衰期一般為10－20小時。單次給藥作用可維持24小時。與蛋白結合的分噻嗪類藥及其代謝降解產物排泄緩慢，即使停藥已數月仍可在血或尿內測得。本類藥物主要自腎隨尿排出。胎兒、嬰兒與老年患者對這類藥物的代謝與排出均明顯降低。用法用量
治療精神病
口服，成人充分治療劑量通常為每日200—800mg，分次服用。依治療所需和耐受情況逐漸遞增給藥。對年老或體弱者更應從較小劑量開始，以後根據耐受情況徐緩增加藥量。
肌內注射或靜脈注射，成人肌內注射每次可使用25—50mg。
控治療嚴重興奮躁動時，可根據需要和耐受情況隔數小時重複用藥一次。靜脈注射也可使用25—50mg，用氯化鈉注射液稀釋至1mg/ml，然後以每分鐘不超過1mg的速度緩慢注入。目前多數採用靜脈滴注而避免靜脈注射，以免意外。對年老或體弱者均應注意從小劑量開始，注射時尤應注意耐受情況，緩慢給藥。
用於嘔吐成人口服
一次12.5—25mg，一日2—3次，如不能控制，可肌內注射一次25mg。
（1）用量須從小劑量開始，按照個體給藥的原則調整增加用量。經數日或數周精神狀態明顯好轉後，須鞏固治療至少兩周，然後逐漸減至最小有效維持量。維持量使用的期限須根據臨床治療需要而定。
（2）經長期治療需停藥時，應在幾周之內逐漸減少用量。驟停用藥時，可促發遲發性運動障礙，後者在老年病人中發生最多，而且不容易消退，主要表現為舌在口中擺動，下頜不自主地呈咀嚼運動。驟停用藥有時也可產生一時性的頭昏、胃部不適或噁心、嘔吐等反應。
（3）吩噻嗪類藥的溶液與皮膚接觸，可產生接觸性皮炎，應注意防止。
（4）少數病人口服藥物時可產生胃部刺激症狀，可與食物共服，亦可多飲水或牛奶。
（5）注射給藥只限於急性興奮躁動病人，需密切觀察與監視，防止發生低血壓。
（6）肌注時應緩慢深部注射，注射後至少應臥床半小時。長效注射劑藥效可延續6周。
（7）老年人或小兒注射給藥時，更應密切觀察注意可能發生的血壓降低與錐體外系症狀。
用藥期間應注意隨訪檢查
①白細胞計數，長期治療或用量大時應定時檢查白細胞計數與分類，有些藥物在治療的4～6周內即產生粒細胞減少症；
②肝功能測定；
③尿膽紅素測定；
④眼科檢查，某些吩噻嗪藥長期大量使用容易在角膜與晶體產生沉積物。
用藥禁忌
（1）交叉過敏反應。對一種吩噻嗪化合物過敏的患者，往往有可能對另一種吩噻嗪化合物也過敏。（2）由於藥物可通過臍血進入胎兒，孕婦接受治療時需權衡利弊。尤其在治療中產生黃疸或持續錐體外系症狀者，更應慎重。
（3）吩噻嗪類藥可從母乳中排出，哺乳期婦女用藥應權衡利弊。
（4）老年人普遍對本類藥物的耐受降低，且易產生低血壓、過度鎮靜以及不易消除的遲發性運動障礙等併發症。用量不能與青壯年等同，也不應僅從年齡作推算。
（5）下列情況應慎用：
①骨髓功能抑制；
②肝功能損傷；
③嚴重心血管疾患；
④青光眼；
⑤前列腺肥大；
⑥尿瀦留；
⑦嚴重呼吸系病症（兒童尤應慎重）及震顫麻痹症等。有過敏史者，肝功能不良，尿毒症，高血壓及冠心病慎用。有癲癇病史，嚴重肝功減退，及昏迷病人（特別是用中樞抑制藥後）禁用。
不良反應
白細胞減少。口乾，乏力，嗜睡，便秘，心悸。偶見泌乳，乳房腫大，肥胖，閉經。心動過速。體位性低血壓，心律失常，房室傳導阻滯，死亡。錐體外系症狀，震顫，運動障礙。可引起肝損害，黃疸，可引起視網膜病，角膜和晶體混濁，眼內壓升高。可發生過敏反應，皮疹，接觸性皮炎，剝脫性皮炎，哮喘，紫癜。有報告套用氯丙嗪治療74例所見的不良反應，心率增快占41.9%，血壓下降17.6%，直立性虛脫10.8%，口乾23%，便秘20.3%，噁心嘔吐9.5%，腹瀉2.7%，頭昏、嗜睡及疲勞者63.4%，帕金森綜合徵41.9%，體溫低5.4%，乳溢占女性的11.1%。毒性反應中，黃疸2.7%，發熱20.3%，皮疹18.9%，白細胞增多9.5%，白細胞減少6.7%，嗜酸細胞增多17.6%。有報告套用氯丙嗪引起粒細胞減少、溶血性貧血及低色素小細胞貧血者。長期套用小劑量氯丙嗪治療並不影響血糖的穩定性，但較大的急性劑量可抑制胰島素分泌而致有高血糖症。氯丙嗪也抑制生長激素的釋放。
（1）主要副作用有口乾、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘、心悸，偶見泌乳、乳房腫大、肥胖、閉經等。
（2）注射或口服大劑量時可引起體位性低血壓，用藥後應靜臥1—2小時，血壓過低時可靜滴去甲腎上腺素或麻黃鹼升壓。但不可用腎上腺素，以防血壓降的更低。
（3）對肝功能有一定影響，偶可引起阻塞性黃疸、肝腫大，停藥後可恢復。長期用藥時應定期檢查肝功能。
（4）長期大量套用時可引起錐體外系反應：震顫、運動障礙、靜坐不能、流涎等，可用苯海索對抗之，但能降低療效。近年來發現氯丙嗪還可引起一種特殊持久的運動障礙，稱為遲發性運動障礙，表現為不自主的刻板運動，停藥後不消失，抗膽鹼藥可加重此反應。
（5）可發生過敏反應，常見的有皮疹、接觸性皮炎、剝脫性皮炎、粒細胞減少（此反應少見，一旦發生應即停藥）、哮喘、紫癜等。
（6）可引起眼部併發症，主要表現為角膜和晶體混濁，或使眼內壓升高。對長期使用者應作眼部檢查，常規半年複查1次。如只存在角膜和晶體混濁而無視力障礙，則氯丙嗪可在觀察下使用，如有皮膚或視網膜色素沉著或不明原因的視力障礙時，則應減少劑量至每日40mg以下或用其它抗精神病藥代替。高劑量套用氯丙嗪時，夏季最好戴太陽鏡以保護角膜和晶體。
（7）本品刺激性大，靜注時可引起血栓性靜脈炎，肌注局部疼痛較重，可加1%普魯卡因作深部肌注。
（8）本品有時可引起抑鬱狀態，用藥時應注意。
注意事項
①肝功能不全、尿毒症及高血壓、冠心病患者慎用，長期用藥時應定期檢査肝功能。②本品刺激性大，靜脈注射時可引起血栓性靜脈炎，肌內注射局部疼痛較重，可加1%普魯卡因作深部肌內注射。③本品有時可引起抑鬱狀態，用藥時應注意。④6個月以下嬰兒不推薦便用。⑤老年人對本類藥物的耐受性降低，且易產生低血壓、過度鎮靜及不易消除的遲發性運動障礙。
禁忌症
有癲癇史者、昏迷患者、嚴重肝功能損害者禁用。不能與腎上腺素合用，以免引起血壓急劇下降。相互作用
1.與乙醇或中樞神經抑製藥，尤其是與吸入全麻藥或巴比妥類等靜脈全麻藥並用時，可彼此增效，吩噻嗪類藥的用量應減至常用量的1/4—1/2。2.與苯丙胺類藥並用時，由於吩噻嗪類藥具有α腎上腺素受體阻斷作用，前者的效應可減弱。
3.與制酸藥或止瀉藥並用，可抑制口服吩噻嗪類藥的吸收。
4.與抗驚厥藥並用，吩噻嗪類藥並不能使抗驚厥藥增效。臨床研究表明高劑量型藥物可降低驚厥發作的閾限。故應注意選藥適當。
5.與抗膽鹼藥並用時，效應彼此加強。
6.與腎上腺素並用時，腎上腺素的α受體效應受阻，僅顯示有β受體效應，可導致明顯的低血壓和心動過速。
7.胍乙啶類藥物與吩噻嗪並用時，後者可抵消前者的降壓效應。
8.左鏇多巴與吩噻嗪類藥並用時，後者可抑制前者的抗震顫麻痹效應。
9.與單胺氧化酶抑制藥或三環類抗抑鬱藥並用時，兩者的抗膽鹼作用可相互增強並延長。
10.能產生耳部毒性的抗生素與吩噻嗪類藥並用時，後者可掩蓋前者的早期症狀。氯丙嗪抑制普萘洛爾代謝。
藥典介紹
鑑別
(1)取本品約l0mg，加水lml溶解後，加硝酸5滴即顯紅色，漸變淡黃色。
(2)取本品，加鹽酸溶液（9→1000)製成每lml中含5µg的溶液，照紫外可見分光光度法測定，在254nm與306nm的波長處有最大吸收，在254nm的波長處吸光度約為0.46。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜一致。
(4)本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應。
檢查
溶液的澄清度與顏色取本品0.50g，加水10ml，振搖使溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液比較，不得更濃；如顯色，與黃色3號或黃綠色3號標準比色液比較，不得更深，並不得顯其他顏色。取本品20mg，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每lml中含2µg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法試驗，用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充柱；以乙腈-0.5%三氟乙酸（用四甲基乙二胺調節pH值至5.3)(50：50)為流動相；檢測波長為254nm。取對照溶液10µl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液和對照溶液各10µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.5%)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%)。乾燥失重。取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%熾灼殘渣，不得過0.1%。
含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸10ml與醋酑30ml溶解後，照電位滴定法，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml髙氯酸滴定液（0.lmol/L)相當於35.53mg的C17H19C1N2S·HC1。
類別
抗精神病藥。
鎮靜類藥物盤點
| 鎮靜藥主要用於焦慮和煩躁等的對症治療。常用藥物有苯巴比妥、眠爾通、利眠寧和安定等。一般認為，後兩藥不易引起呼吸和循環抑制，安全範圍大，而且產生耐受性和成癮的可能性較小，因而用於鎮靜比較合適。劑量應因人而異，以最小有效為標準。用藥時間宜短，例如一周左右，情況好轉，應及時停藥，以免形成耐受性和成癮。 |
