化學名稱
3-[2-[4-（6-氟-1，2-苯並異惡唑-3-基）-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氫-2-甲基-4H-吡啶並[1，2-α]嘧啶-4-酮
分子結構式
利培酮理化性質
白色結晶粉末，熔點170.0℃。
基本內容
分子式及分子量：C23H27FN4O2 410.49
性狀：1mg利培酮片為白色薄膜衣片，除去包衣後呈白色；
2mg利培酮片為淡橙色薄膜衣片，除去包衣片呈白色。
藥理學特徵
利培酮本品為苯並異惡唑衍生物，是新一代的抗精神病藥。其活性成份利培酮是一種具有獨特性質的選擇性單胺能拮抗劑，它與5—羥色胺能的5-HT2受體和多巴胺的D2受體有很高的親和力。利培酮也能與腎上腺素能受體結合，並且以較低的親和力與 H1—組胺能受體和α2-腎上腺素受體結合。利培酮不與膽鹼能受體結合。利培酮是強有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂症的陽性症狀，但它引起的運動功能抑制，以及強直性昏厥都要比經典的抗精神病藥少。對中樞系統的5—羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發生錐體外系副作用的可能，並將其治療作用擴展到精神分裂症的陰性症狀和情感症狀。
藥代學特徵
利培酮利培酮經口服後可被完全吸收，並在1-2小時內達到血藥濃度峰值，其吸收不受食物影響。在體內，利培酮部分代謝成9-羥基-利培酮，後者與利培酮有相似的藥理作用。本品在體內可迅速分布，利培酮的血漿蛋白結合率為88%，9-羥基-利培酮的血漿蛋白結合率 為77%。該藥的消除半衰期為3小時左右，抗精神病有效成份的消除半衰期為24小時。大多數病人在1天內達到利培酮的穩態，經過 4-5天達到9-羥基-利培酮的穩態。用藥一周后，70%的藥物經尿液排泄，14%的藥物經糞便排泄，經尿排泄的部分中，35-45%為利培酮和9-羥基-利培酮，其餘為非活性代謝物。老年患者和腎功能不全患者的利培酮血漿濃度較高，清除速度較慢。
作用與用途
用於治療急性和慢性精神分裂症以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性症狀（如幻覺 、幻想、思維紊亂、敵視 、懷疑）和明顯的陰性症狀（如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂症有關的情感症狀（如：抑鬱、負罪感、焦慮）。對於急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續發揮其臨床療效。
用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
利培酮1.與服用本品有關的常見不良反應是：失眠、焦慮、頭痛、頭暈、口乾。
2.較少見的不良反應有：嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、噁心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它過敏反應。
3.可能引起錐體外系症狀，如：肌緊張 、震顫、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏綜合徵的藥物可消除。
4.偶爾會出現（體位性）低血壓、（反射性）心動過速或高血壓的症狀。
5.會出現體重增加、水腫和肝酶水平升高的現象。
6.偶爾會由於病人煩渴或抗利尿激素分泌失調（SIADH）引發水中毒。
7.會引起血漿中催乳素濃度的增加，其相關症狀為：溢乳、男子女性型乳房、月經失調、閉經。
8.偶見遲發性運動障礙、惡性症狀群、體溫失調以及癲癇發作。
9.有輕度中性粒細胞和/或血小板計數下降的個例報導。
禁忌症
禁用於對本品過敏者及15歲以下兒童。
注意事項
利培酮1.患有心血管疾病（如心衰 、心肌梗塞 、傳導異常、脫水、失血及腦血管病變）的人應慎用，從小劑量開始並應逐漸增加劑量。
2.由於本品具有α受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過快時會發生（體位性）低血壓，此時則應考慮減量。
3.同其它具有多巴胺受體拮抗劑性質的藥物相似，引起遲發性運動障礙，其特徵為有 節律的不隨意運動，主要見於舌及面部。如果出現遲發性運動障礙，應停止服用所有的抗精神病藥。
4.已有報導 指出 ，服用經典的抗精病藥會出現惡性症狀群，其特徵為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識改變和肌酸磷酸激酶水平升高。此時應停用包括本品在內的所有抗精神藥物。
5.患有帕金森氏綜合徵的病人應慎用本品，因為在理論上該藥會引起此病的惡化。
6.經典的抗精神病藥會降低癲癇的發作閾值，故患有癲癇的病人仍應慎用本品。
7.服用本品的患者應避免進食過多，以免發胖。
利培酮8.鑒於本品對中樞神經系統的作用，在與其它作用於中樞的藥物同時服用時應慎重 。
9.本品對需要警覺性的活動有影響 。
因此 ，在了解到患者對該藥的敏感性前，建議患者不應駕駛汽車或操作機器 。孕婦及哺乳婦女用藥 懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確 。動物實驗表明：利培酮對生殖無直接的毒性，也無致畸作用。儘管如此，除非益處明顯大於可能的危險 ，懷孕婦女仍不應服用本品。
本品是否會經人體乳汁排出尚不清楚 ，動物實驗表明 ，利培酮和9—羥基-利培酮會經動物乳汁排出 。因此，服用本品的婦女不應哺乳 。
兒童用藥：對於15歲以下兒童目前尚缺乏足夠的臨床經驗 。
老年患者用藥：建議起始劑量為每日0.5mg或更低 ，根據個體需要 ，劑量逐漸加大到每2次，每次1-2mg。在獲得更多的經驗前，老年人加量過程中應慎重 。
藥物相互作用
①吩噻嗪類藥物、三環類抗抑鬱藥和一些β受體拮抗藥會增加本品的血藥濃度。②卡馬西平及其他肝藥酶誘導劑會降低本品活性成分的血漿濃度。而肝藥酶抑制藥可引起本品的血漿濃度升高。③本品可加重三環類抗抑鬱藥的不良反應。④與鋰劑合用，會引起一系列腦病症狀，錐體外系症狀和運動障礙。⑤與曲馬多、佐替平合用，可能會增加出現癲癇發作的風險。⑥與單胺氧化酶抑制藥合用，可加重後者的不良反應。
藥典介紹
【鑑別】在含童測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰與對照品主峰的保留時間一致。
【檢査】 含量均勻度 取本品1片，置具塞試管中，精密加入含量測定項下內標溶液10ml (2mg片加20ml），照含量測定項下方法，自“超音波振盪30分鐘”起，依法測定含量，應符合規定（中國藥典2000年版附錄二部X E)。
溶出度 取本品，照溶出度測定法（中國藥典2000年版附錄二部X C第三法），以0.1mol/L鹽酸溶液100ml為溶劑，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液適量，離心，取上清液作為供試品溶液。另取利培酮對照品適量，精密稱定，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解製成每lml中含l0µg的溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下方法，精密量取對照品溶液與供試品溶液各50µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算出每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。
其他 應符合片劑項下有關的各項規定〔中國藥典2000年版附錄二部I A)。
【含量測定】照高效液相色譜法（中國藥典2000年版附錄二部I A)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，2%二乙胺溶液（用冰醋酸調節pH為5.2士0.1)-乙腈（7：3)為流動相；檢測波長為238mn。理論板數按利培酮峰計算，應不低於2000，利培酮峰與內標物質峰的分離度應大於4.0。
內標溶液的製備 取羥苯乙酯約0.l3g，精密稱定，置200ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，加0.05mol/L鹽酸溶液製成每1ml中含65µg的溶液，即得。
測定法 取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於利培酮5mg)，置50ml量瓶中，加內標溶液30ml，超音波振盪30分鐘，冷卻至室溫後加內標溶液至刻度，搖勻，離心，取上淸液作為供試品溶液。另取利培酮對照品溶液。精密量取上述兩種溶液各10µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按內標法以峰面積計算，即得。
【類別】抗精神病藥。
【貯藏】15〜30℃密封保存。
藥物過量
利培酮1.本品可拮抗左鏇多巴及其它多巴胺促效劑的作用。
2.醯胺咪嗪及其它的肝酶誘導劑會降低本品活性成份的血漿濃度，一旦停止使用醯胺咪嗪或其它肝酶誘導劑，則應重新確定使用本品的劑量，必要時可減量。
3. 酚噻嗪 、三環抗抑鬱藥和一些β—阻斷劑會增加本品的血藥濃度，但不增加抗精神病活性成份的血藥濃度。
4.當和其它高度蛋白結合的藥物一起服用時，不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。
鎮靜類藥物盤點
| 鎮靜藥主要用於焦慮和煩躁等的對症治療。常用藥物有苯巴比妥、眠爾通、利眠寧和安定等。一般認為，後兩藥不易引起呼吸和循環抑制，安全範圍大，而且產生耐受性和成癮的可能性較小，因而用於鎮靜比較合適。劑量應因人而異，以最小有效為標準。用藥時間宜短，例如一周左右，情況好轉，應及時停藥，以免形成耐受性和成癮。 |
