物理化學性質
克霉唑白色粉末或無色結晶性粉末。熔點147-149℃。溶於無水乙醇、丙酮、氯仿，幾乎不溶於水。無臭，無味，在酸溶液中迅速分解 。克霉唑鹽酸鹽，熔點159℃。
CAS NO. 23593-75-1
EINECS 245-764-8
功能作用
藥物作用
克霉唑克霉唑屬吡咯類抗真菌藥，對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉變為侵襲性菌絲的過程。克霉唑具廣譜抗真菌活性，對表皮癬菌、毛髮癬菌、曲菌、著色真
菌、隱球菌屬和念珠菌屬均有較好抗菌作用，對申克氏孢子絲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌屬、組織漿胞菌屬等也有一定抗菌活性。克霉唑麴黴、某些暗色孢科、毛黴菌屬等作用差。
作用機制
該品通過干擾細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌麥角固醇等固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜並改變其通透性，以致重要的細胞內物質外漏；可抑制真菌的甘油三脂和磷脂的生物合成；也可抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內過氧化氫積聚導致細胞亞微結構變性和細胞壞死。白色念珠菌所致的皮膚念珠菌病和外陰陰道炎，由紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌和犬小孢子菌所致的體癬、股癬、足癬和糠秕馬拉色菌所致的花斑癬，也可用於治療甲溝炎、須癬和頭癬。
藥物名稱
克霉唑克霉唑 克羅確松、抗真菌1號、抗真菌Ⅰ號、氯苯甲咪唑、氯代三苯甲咪唑、氯曲馬唑、氯三苯甲咪唑、氯三苯咪唑、三苯甲咪唑
英文別名Lotrimin、Mycelex、Mycospoin、Tritylimidazol
藥物分析
克霉唑方法名稱：克霉唑藥膜—克霉唑的測定—中和滴定法
套用範圍：該方法採用滴定法測定克霉唑藥膜中克霉唑的含量。
該方法適用於克霉唑藥膜中克霉唑的測定。
方法原理：取供試品加三氯甲烷溶解，加水、稀硫酸與二甲基黃-溶劑藍19混合指示液，用磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定至三氯甲烷層由綠色變紅灰色;另精密稱取對照品同法測定，根據二者消耗磺基丁二酸鈉二辛酯試液的容積的比值計算，即得。
試劑：1.水(新沸放置至室溫)
2.三氯甲烷
3. 稀硫酸
4.二甲基黃-溶劑藍19混合指示液
5.磺基丁二酸鈉二辛酯
儀器設備：1.稀硫酸
取硫酸57mL，加水稀釋至1000mL。
2二甲基黃-溶劑藍19混合指示液
取二甲基黃與溶劑藍19各15mg，加三氯甲烷100mL使溶解，即得。
3. 磺基丁二酸鈉二辛酯
取磺基丁二酸鈉二辛酯0.9g，加水50mL，微溫使溶解，冷卻至室溫後，加水稀釋至200mL，即得。
試樣製備：1. 稀硫酸
取硫酸57mL，加水稀釋至1000mL。
2. 二甲基黃-溶劑藍19混合指示液
取二甲基黃與溶劑藍19各15mg，加三氯甲烷100mL使溶解，即得。
3. 磺基丁二酸鈉二辛酯
取磺基丁二酸鈉二辛酯0.9g，加水50mL，微溫使溶解，冷卻至室溫後，加水稀釋至200mL，即得。
操作步驟：取供試品2片，精密稱定，剪碎，精密稱取適量(約相當於克霉唑50mg)，置具塞錐形瓶中，加三氯甲烷20mL使克霉唑溶解，加水20mL、稀硫酸5mL與二甲基黃-溶劑藍19混合指示液0.4mL，用磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定，至近終點時強力振搖，繼續滴定至三氯甲烷層由綠色轉變為紅灰色;另精密稱取克霉唑對照品50mg，同法測定，根據二者消耗磺基丁二酸鈉二辛酯試液的體積(mL)的比值計算。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一，“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版二部，p.236。
藥代動力學
本品局部套用後可穿透表皮，少量吸收至全身。
適應症
克霉唑該品適用於治療白念珠菌所致的皮膚念珠菌病；紅色毛癬
菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌和犬小孢子菌所致的足癬、股癬和體癬，糠秕馬拉色菌所致的花斑癬，亦可用以治療甲溝炎、須癬和頭癬。
藥理作用
克霉唑該品有抑菌作用，濃度高時也可具殺菌作用。可抑制真菌麥角甾醇等固醇的生物合成；損傷真菌細胞膜和改變其通透性，致細胞內重要物質漏失；也可抑制真菌的甘油三酸和磷脂的生物合成；該品尚可抑制氧化和
過氧化酶的活性，引起過氧化物在細胞內過度積聚，致真菌亞細胞結構變性和壞死。對白色念珠菌則可抑制其芽孢轉變為具侵襲性的菌絲。
不良反應
克霉唑皮膚外用後可發生皮疹、充血、腫脹、水皰、脫屑、皮膚燒灼感、瘙癢或其他皮膚刺激徵象。少數使用陰道栓劑患者可發生局部燒灼感、尿頻、下腹痛等刺激症狀，上述不良反應一般少見且輕微。口服可有精神失常或錯亂，定向障礙、幻覺、嗜睡、抑鬱。可引起胃腸道反應：噁心、嘔吐、食欲不振、腹脹、腹瀉、腹瀉、皮疹、可引起肝損害、暫時性血清轉氨酶升高、血尿、蛋白尿、輕度或暫時性粒細胞減少、白細胞減少、[神經系統]常見的有中樞神經系統反應如疲勞、思睡、抑鬱，可出現嚴重的精神紊亂。
[消化系統]常見的有食欲不振、噁心、嘔吐、上腹痛及腹瀉可達20％，有的報告發生率更高。大多數病人可有血清鹼性磷酸酶及氨基轉移酶升高。[泌尿系統]尿頻，有些病人排尿時有尿道燒灼感。曾有報告發生蛋白尿及血尿，但無嚴重腎損害。
克霉唑[造血系統]文獻中提及中性白細胞減少，但無更嚴重的病變。
[內分泌、代謝]本品可使血漿中皮質醇濃度明顯升高，發生噁心或嘔吐(16例)、腹瀉(14例)及食欲不振(10例)。
[過敏反應]出現丘疹、蕁麻疹及接觸性過敏皮炎。
[其他]局部套用耐受良好，出現過敏性皮炎或激惹者不到1％。
妊娠期用藥
妊娠中、後期套用未發現對胎兒有不良影響。然而，妊娠早期缺乏合適的、與良好對照的研究。但在小鼠和大鼠研究中，大劑量時具有胚胎毒性，但未發現有畸變。孕婦應權衡利弊後決定是否套用。本品缺乏是否經乳汁分泌的資料。但由於許多藥物經乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。
用法用量
克霉唑1．皮膚感染塗於患處，一日2—3次。
2．陰道炎陰道用藥，每晚一次，連續7日。
(1)動物實驗未發現有致癌和精子染色體誘變。
(2)妊娠末期3個月陰道給藥，未發現對胎兒有不良影。但在小鼠和大鼠研究中，按體重50一120mg/kg口服，見本品有胚胎毒性，然未發現有畸變。
(3)哺乳期婦女外用，可分泌入乳汁，但未見有不良反應。
(4)兒童與老年患者，用藥未發現有特殊。
(5)避免接觸眼睛。
(6)外用本品可致皮膚局部過敏，如繼續使用可致過敏性反應發生。通常用藥後1周內瘙癢等症狀可減輕。
(7)套用本品治療皮膚念珠菌病時，避免將敷料緊壓在藥品上或封包，以免酵母菌生長並釋放內毒素。陰道給藥。睡前1片，1片即為一療程。用或不用投藥器將藥片置於陰道深處。一般用藥1次即可，必要時可在4天后進行第二次治療。
3．皮膚感染塗於患處，一日2～3次。
克霉唑4．陰道炎陰道用藥，一次0.15g，每晚1次，連續7日。
對本品任何組分過敏者禁用。
5．避免接觸眼睛。
6．外用本品偶可致皮膚局部過敏，一旦發生，應即停用。
7．用本品治療皮膚念珠菌病時，避免將敷料緊壓在藥品上或封包，以避免酵母菌生長。
注意事項
克霉唑1、動物實驗未發現本品中克霉唑有致癌和致精子染色體畸變的作用。
2、避免接觸眼睛。
3、本品偶可引起局部皮膚過敏，一旦發生，應立即停藥。
4、套用本品治療皮膚念珠菌病時，避免將敷料緊壓在藥品上或封包，以免酵母菌生長。
5、對本品或其他咪唑類藥物過敏者禁用。
6、孕婦、哺乳期婦女以及18歲以下女性在使用本品前應諮詢醫師。
克霉唑7、建議避開月經期間治療。
8、用藥期間應注意個人衛生，防止重複感染。
9、本品僅供陰道治療，切忌口服。
10、當本品性狀發生改變時禁用。
11、如使用過量或發生嚴重不良反應時應立即就醫。
12、請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。
用藥說明
孕婦及哺乳期婦女用藥
克霉唑1、妊娠末期3個月陰道給予克霉唑，未發現對胎兒有不良影響。但在小鼠和大鼠研究中，按
體重50～120mg/kg口服克霉唑，可見胚胎毒性，但未發現有致畸變作用。因此孕婦應慎用。
2、哺乳期婦女外用該品，克霉唑可分泌入乳汁，因此哺乳期婦女使用該品時應暫停哺乳。
兒童用藥
小兒外用該品未發現特殊性。
老年患者用藥
老年患者外用該品未發現特殊性。
生產企業
克霉唑江西瑞金三九藥業有限公司、北京曙光藥業有限責任公司、北京雙鶴藥業有限公司、河南省新鄉同心製藥廠、上海三維製藥有限公司、安徽萊茵製藥有限公司、廣西右江製藥廠、四川水晶製藥有限公司、廣東順峰藥業有限公司、湖南省芙蓉聯合製藥廠、廣州溫泉藥物廠、湖北東信藥業有限公司、廣州何濟公製藥有限公司、廣州越秀製藥廠、武漢馬應龍藥業集團股份有限公司、武漢第三製藥廠、河南省新誼藥業股份有限公司、安徽省黃山市徽州製藥廠、福建省永安藥業有限責任公司。
原料藥生產企業
品牌 東康源
1、本品不得與其他抗真菌藥同用，如制黴菌素等。
2、本品輔料可損傷乳膠製品，故使用保險套或陰道隔膜時需注意。
3、如正在使用其他藥品，在使用本品前應諮詢醫師或藥師。
大面積燒傷療法
克霉唑大面積燒（燙）傷的患兒，在治療的中後期，容易發生創面的真菌感染並全身性播散。真菌感染的發生，致使病情複雜化，給治療帶來了極大的困難，病死率增高。當前國內、外文獻資料報導對燒傷創面的真菌感染的治療方法多用納米銀紗、聚乙烯吡咯烷酮-碘(PVP-I)消毒劑等,而克霉唑在創面的局部套用則鮮見報導。我院自1994年至2004年共收治了19例大面積燒（燙）傷並創面嚴重真菌感染的患兒，在治療組10例患兒的治療過程中，我們採用了以克霉唑軟膏外敷為主的治療方法，收到了良好的治療效果，10例均救治成功。而對照組的9例患兒則採用了傳統的治療方法，5例以複合碘外敷並包紮創面，4例採用暴露療法，只有3例存活。本文通過對該19例臨床療效的評價與分析，旨在達到提高小兒大面積燒傷並創面真菌感染的治癒率並降低整體治療費用的目的。
克霉唑1.1一般資料：治療組收集的10例患者，為近10年（1994年至2004年）收治的伴有重度創面真菌感染的燒（燙）傷患兒，其中男性6例，女性4例；年齡為6個月至4歲。燒傷面積35%至58%，平均為45%，創面均以深Ⅱ度為主。9例為熱水燙傷，1例為火焰燒傷。創面主要分布在軀幹、臀部、會陰部及四肢。對照組為同期9例患兒，男性5例，女性4例，年齡為3個月至6歲，燒傷面積為28～53%，平均為39%，創面亦以深Ⅱ度為主，均為熱水燙傷，創面分布在軀幹、會陰、四肢。
1.2治療方法：19例患兒入院時均伴有不同程度的休克症狀。入院後均即予靜脈輸液糾正休克。全部病例均早期靜脈輸入大劑量廣譜抗生素，持續兩周，在此期間不規則地使用地塞米松以降低高熱。創面均採用包紮、半暴露或暴露療法，並常規使用了氯黴素油紗包紮。由於使用了大量廣譜抗生素及不規則使用激素，且創面受壓、潮濕，傷後第二周發現患兒背部、臀部等受壓創面明顯加深，色澤變暗淡，出現散在白菌斑及蟲咬狀凹陷且迅速擴大，部分病例出現口腔黏膜白膜斑。拔除深靜脈插管後，管尖及回抽液培養，其中13例有念珠菌，6例為陰性。而創面培養全部發現念珠菌。
克霉唑以上所有病例發生創面深部及全身真菌感染後，我科立即停上使用所有靜脈及局部抗生素，患兒發熱時以物理降溫為主，避免使用激素，並將患兒置於小兒人字床，定時翻身，減少創面受壓。同時以血漿等加強營養支持治療。並按常規劑量分別給予口服抗真菌藥如克霉唑、氟康唑或酮康唑。在局部創面的處理上，治療組與對照組均為積極清創，主動剪除已分離的痂皮，儘量剔除霉點。治療組以克霉唑軟膏加石蠟油紗布混合後（克霉唑軟膏15g加石蠟油小紗布混合，最大用量是克霉唑軟膏90g）單層復蓋創面包紮，每天換藥一次。而對照組則5例採用複合碘外敷並包紮創面，另4例採用暴露療法。
治療組10例患兒在使用克霉唑軟膏連續換藥10d後，其中9例創面培養已無真菌生長。創面乾淨，肉芽組織新鮮。2周后行自體植皮術，創面癒合。另1例燒傷面積為58%的患兒，創面較深，白菌斑較廣泛，身體營養狀況較差，在換藥10天后創面培養仍有真菌生長，創面呈肉芽組織狀，乾燥、平坦。經討論，我科遂嘗試強行手術，將患兒背部及臀部之真菌創面削除，再復蓋自體皮，術後無再用克霉唑軟膏包紮。隨即發現術後創面黴菌繼續迅速生長，植皮失敗。其後，此例患兒再以克霉唑軟膏包紮10d，創面培養再無真菌生長後，方再次行植皮術，後創面癒合良好出院。對照組9例中，5例採用複合碘外塗創面並包紮，3例成活，2例死亡。4例採用暴露療法，均死亡（P<0.05）。
克霉唑討論
小兒燒（燙）傷合併真菌感染率逐漸增加，原因是多方面的。小兒燒傷後機體免疫力的急劇下降；長時間、大劑量使用廣譜抗生素；深靜脈插管、置管時間過長；長期不規則套用皮質激素；加上創面受壓、潮濕和廣東地區濕熱的氣候等都是造成創面真菌感染的原因。出現創面嚴重的真菌感染，給治療帶來了極大的困難。創面經久不愈，易引起真菌敗血症，導致患兒病死率增高。克霉唑軟膏為廣譜抗真菌藥，尤其對淺部真菌感染滲透性高、抗菌力強，對燒傷創面無刺激、無創傷。適合用於治療體表淺部的真菌感染，且價格較低，適用範圍廣，能有效地降低小兒大面積燒傷的整體治療費用，達到高療效、低費用的目的。既往文獻資料鮮見有克霉唑軟膏對燒傷創面真菌感染的療效報導。我們通過對治療組及對照組病例的療效分析，總結出以下觀點。
克霉唑3.1燒傷治療過程中應合理使用抗生素。19例患兒早期都全身使用過大量、多種抗生素，且時間長達8～10d，每例使用抗生素少則兩種，最多一例患兒共使用過八種抗生素，且全部患兒的創面早期局部套用了氯黴素。雖同時給予了口服酮康唑，但也不能防止真菌感染。早期大劑量使用廣譜抗菌素及多種抗生素的聯合套用，無疑有利於控制創面細菌入血，但對控制真菌感染則適得其反。因多種抗生素長時間使用，易通過菌群交替的作用機理，為真菌優勢繁殖與血行播散創造了條件，促進了繼發性真菌感染的發生。治療組病例在發生念珠菌感染後，在所有抗生素全部停用的情況下，只給予口服抗真菌藥如克霉唑、氟康唑或酮康唑，創面外塗克霉唑軟膏，真菌感染得以控制的同時，在此期間並無發生其他細菌性感染。
3.2在燒傷病人的治療中應慎用皮質激素。燒傷患者均合併不同程度的感染，導致不同程度的發熱。尤其本文的兩組病例都是嬰幼兒，由於嬰幼兒體溫中樞發育尚未完全，在燒傷治療過程中更容易出現高熱。兩組患兒幾乎每天都有發熱，尤其是在換藥後均出現了高熱，體溫多達39℃以上。我科按傳統方法，每次均予地塞米松2～5mg以降低體溫，致大部分患兒不規則使用激素10d以上。皮質激素的副作用，可造成免疫功能的下降，這也是造成繼發性真菌感染的重要因素。因此燒傷治療中激素的使用必須嚴格控制，而單純為了降低體溫而長時間使用激素實屬不可取。
克霉唑3.3在小兒大面積燒傷的治療過程中要特別警惕真菌感染。小兒大面積燒（燙）傷後，因為機體免疫機能急劇下降、身體營養狀況急轉直下，再加上創面廣泛暴露、不規範使用藥物等原因，與成人相比，較容易引起創面真菌感染及全身性播散。本案中兩組所有病例均在傷後第10天左右出現創面真菌感染的跡象，繼而蔓延全身，引起真菌敗血症，致使病情複雜化。給治療帶來了極大的困難，病死率明顯增高，這個問題應引起臨床工作者高度重視和警惕。
3.4套用克霉唑治療創面嚴重真菌感染，是一種療效確實、操作簡單且價格低廉的治療方法。真菌感染是嚴重燒傷後常見的併發症之一。治療組的10例患兒均使用克霉唑軟膏治療創面真菌感染而取得成功。由此可見，克霉唑軟膏具有較強的滲透作用，局部使用對創面的深部及淺部真菌均有殺死作用。
真菌性角膜潰瘍
克霉唑一般資料
本組7例7眼，男2例，女5例，年齡31～63歲。均有角膜外傷史和使用抗生素治療史，其中3例有局部套用激素史。患者均有典型真菌性角膜潰瘍的症狀及體徵，且長時間套用抗生素治療無效。刮片找菌絲，陽性5例。
套用0.2％氟康唑溶液滴眼每小時1次，同時口服克霉唑500mg，每日3次。行病灶刮除，並以2％碘酊燒灼每周1次。常規1％阿托品散瞳，口服多種維生素，用角膜寧滴眼每日2次。
本組7例全部治癒，潰瘍癒合，螢光素染色陰性，療程14～35天，平均19天。
克霉唑討論
真菌性角膜潰瘍的常見致病菌株為麴黴菌、鐮刀菌和白色念珠菌。其主要作用原理為抑制細胞色素P-450的激活和酶功能，導致麥角固醇合成障礙，從而損害真菌細胞的功能和結構。高濃度藥物可抑制膜的磷脂合成而損傷真菌細胞膜。此外，還可抑制細胞色素氧化酶的過氧化物酶，使菌體內過氧化物大量堆積造成真菌死亡。克霉唑為口服廣譜抗真菌藥，能抑制細胞膜的脂類合成，改變膜的通透性，使菌體內胞漿成分大量漏失，對念珠菌、麴黴菌等均有良好的抗菌作用。氟康唑和克霉唑聯用，既發揮了氟康唑眼內通透性好及局部套用方便、見效快、療程短、副作用少的特點，又利用了克霉唑的廣譜抗真菌性的特點，從而收到了比較滿意的治療效果。
說明書
【成份】該品每枚含主要成分克霉唑0.15克。
【性狀】該品為乳白色或微黃色園錐形栓劑。
【作用類別】該品為婦科用藥類非處方藥藥品。
【藥理毒理】該品系廣譜抗真菌藥，對多種真菌，尤其是白色念珠菌有抗菌作用。其作用機制是抑制真菌細胞膜的合成，以及影響其代謝過程。
【藥代動力學】
【適應症】用於念珠菌性外陰陰道炎。
【用法和用量】陰道給藥，洗淨後將栓劑置於陰道深處。每晚1次，一1次1粒。連續7日為一療程。
【不良反應】偶見過敏反應。
【禁忌】
【注意事項】對該品過敏者禁用。妊娠期頭3個月禁用。避免接觸眼睛並切忌口服。該品性狀發生改變時禁止使用。請將該品放置在兒童不能接觸的地方。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
【兒童用藥】
【老年患者用藥】
【藥物相互作用】 如正在使用其他藥品，使用該品前請諮詢醫師或藥師。
【藥物過量】
【規格】
【貯藏】密封、在30°C以下保存。
【包裝】
【有效期】24個月
