化合物簡介
基本信息
中文名稱：阿莫羅芬
中文別名：順-2,6-二甲基-4-[2-甲基-3-(對叔戊基苯基)丙基]嗎啉
英文名稱：Amorolfine
英文別名：cis-4-[3-[4-(1,1-Dimethylpropyl)phenyl]-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorpholine
CAS號：67467-83-8
分子式：C21H35NO
分子量：317.50900
阿莫羅芬結構式：
精確質量：317.27200
PSA：12.47000
LogP：4.59990
物化性質
外觀與性狀：白色結晶粉末
密度：0.924 g/cm
沸點：407.1ºC at 760 mmHg
閃點：119.6ºC
藥理毒理
1.藥理性質
本品是局部外用抗真菌藥。其活性成分為嗎啉衍生物－阿莫羅芬。阿莫羅芬的抑菌作用主要是通過改變構成真菌細胞膜的脂類的生物合成來實現的。使麥角固醇含量減少，非典型脂類的累積導致真菌細胞膜和細胞器的形態改變，從而實現抑菌作用。
阿莫羅芬為廣譜高效抗真菌藥，它的抗菌譜為：
酵 母 菌：白色念珠菌及其它念珠菌種。
皮膚癬菌：紅色毛癬菌、指（趾）間毛癬菌、鬚髮毛癬菌及其它毛癬菌種。表皮癬菌、小孢子菌。
霉 菌：帚黴菌。
暗色孢菌：Hendersonula、鏈格孢菌、分支孢子菌。
低敏感性菌種：麴黴菌、鐮孢菌、毛黴菌。
2.毒理性質
唯一的發現：嘔吐；在急性皮膚試驗中發現有輕微的皮膚刺激。
亞急性及慢性毒性試驗：在大鼠和狗中進行了為期13和26周的亞急性和慢性毒性試驗，鹽酸阿莫羅芬的給藥劑量分別是每天每公斤體重60mg和40mg。沒有直接相關性表明使用藥物與動物死亡有關。在26周試驗中，每天每公斤體重給藥40mg，僅有一隻狗在第119天由於全身系統衰竭死亡。大部分毒性反應，表現為高劑量試驗組中皮膚角化病和皮炎樣損害，黏膜、皮膚與黏膜過渡區角化不良或角質化不全。僅在大鼠和狗的最高劑量組發現白內障形成。另外在狗中發現劑量依賴性的肝反應（主要體現在膽汁分泌增多，偶爾出現肝出血或纖維化）。這些反應在低劑量組未發生。
生殖毒性
生殖能力：在生殖能力試驗中，對雄鼠和雌鼠口服給藥，在所有劑量組對交配能力或生殖能力沒有影響。每公斤體重35mg鹽酸阿莫羅芬可導致大鼠發育遲緩。
致畸性：大鼠口服給藥最大劑量達每公斤體重80mg鹽酸阿莫羅芬，或靜脈給藥每公斤體重36mg，未顯示胎變或畸變現象。兔口服給藥每公斤體重10mg鹽酸阿莫羅芬或靜脈給藥每公斤體重8mg，可顯示胚胎毒性。在所有劑量下未發現有致畸性。
圍產期和產後毒性：大鼠給藥每公斤體重3mg，沒有圍產期和產後毒性的跡象。每公斤體重10mg鹽酸阿莫羅芬對屏障有毒性且在哺乳第一天造成高的新生兒死亡率。當服用最大給藥劑量，每公斤體重30mg時，所有受試動物均出現新生兒死亡現象。
致癌性：對鹽酸阿莫羅芬進行的包括中毒劑量範圍的體內體外試驗中，無任何跡象顯示有致癌可能性，未進行長期致癌性試驗研究。
長期耐受性：在動物試驗中，外用鹽酸阿莫羅芬觀察到輕至中度皮膚刺激；在包封療法下這種刺激表現得非常明顯。但是，考慮到實際套用中，對人類局部真菌病一般不推薦使用包封療法，因此可以忽略不計這種給藥方式帶來的刺激。將鹽酸阿莫羅芬搽劑塗於兔子皮膚上，並在1小時內擦除的多次給藥長期試驗顯示無刺激反應。沒有特殊的動物試驗表明鹽酸阿莫羅芬有潛在的光毒性，過敏性及光過敏性。
藥代動力學
鹽酸阿莫羅芬搽劑可滲透甲板並在其中彌散，根除甲板內及甲板下的真菌。
鹽酸阿莫羅芬搽劑局部外用所致的全身吸收很少，即便連續用藥一年以上，血漿中的藥物濃度仍然低於檢測水平。
適應症
陰道念珠菌病、甲癬、各種皮膚真菌病，阿莫羅芬（鹽酸鹽）是一種抗真菌藥物，對可引起指（趾）甲感染的各種真菌均有殺滅作用。用於真菌引起的指（趾）甲感染。
用法用量
將本品施用於病甲，每周使用1-2次。
請仔細按照以下步驟使用本品。
1．銼光指（趾）甲
阿莫羅芬在使用本品前，用藥盒中的甲銼儘可能銼光受感染的指（趾）甲，包括指（趾）甲表面。注意：不要用已接觸病甲的甲銼銼健康的指（趾）甲，這樣會使感染擴散。同時注意其他人不能使用你藥盒中的甲銼以防交叉感染。
2．清潔指（趾）甲
阿莫羅芬用一張藥盒中的藥籤清潔指（趾）甲表面。對每一病甲需重複1、2步驟。
3．從藥瓶中取出搽劑
阿莫羅芬將藥鏟深入藥瓶，取出搽劑。避免搽劑觸及瓶口以免流失。
4．塗施搽劑
阿莫羅芬將搽劑均勻塗布於整個指（趾）甲。對每一病甲重複3、4步驟。
5．乾燥
阿莫羅芬使塗有搽劑的指（趾）甲乾燥三分鐘。
6．清潔藥鏟
阿莫羅芬所提供的藥鏟可重複使用。但是在每次塗施藥液後應徹底清潔藥鏟。使用清潔指（趾）甲的同一張藥籤清潔藥鏟，同時避免此藥籤接觸新塗有搽劑的病甲。用後鏇緊藥瓶。藥籤易燃，請妥善處置。
7．在第二次使用本品之前，先用藥籤去除舊的搽劑。如有必要再銼一次。然後重新塗施藥液。
由於乾燥的搽劑不受水和肥皂的影響，您可正常洗手或腳。但在接觸化學物質（如各種油漆稀料，白酒）時，您需戴橡膠或防滲透的手套以保護搽劑。
在感染尚未清除，正常指（趾）甲沒長成之前，有必要持續使用本品。對於指甲用藥，一般需持續6個月，趾甲需持續9－12個月。每三個月觀察治療進展，在醫生指導下用藥。
在治療期間，避免使用指甲油或人工指甲。
不良反應
即使在正確使用情況下，治療期間也可能會出現一些除治療作用之外的不良反應。少數情況下，塗施本品後會在局部甲床周圍皮膚出現輕微的燒灼感，瘙癢，紅斑，脫屑，無須停藥即可消失。極少數情況下，會出現滲出，水皰，疼痛，炎症等。罕見蕁麻疹發生。尚未見全身副作用報導。
注意事項
•如果不慎將搽劑誤入眼內和耳內，立即用水沖洗，就近立即去醫院諮詢醫生或藥師。
•本品應避免接觸黏膜（如口腔、鼻）；不得吸入。
•如果誤服本品，就近立即去醫院諮詢醫生或藥師。
•如擔心或出現任何不良反應，請向醫生諮詢。
•請放置在兒童不能觸到的地方。
•請不要將甲銼重複用於健康指（趾）甲。
•每次使用前，如有必要，銼光受感染的指（趾）甲，並用藥籤除去殘留的搽劑。
•如果接觸有機溶媒（如白酒、稀料等），需戴防護手套以保護指（趾）甲上的塗層。
•若藥液不慎塗在皮膚上，請用酒精棉球擦除。
特殊人群
懷孕：
在動物試驗中，阿莫羅芬顯示無致畸性，但具有胚胎毒性。
由於缺少懷孕婦女的臨床研究資料，所以本品應禁用於懷孕婦女或可能懷孕的婦女。
哺乳：
由於缺少相關臨床研究資料，所以本品應避免用於哺乳期婦女。
缺乏相關臨床研究資料，不推薦用於兒童。
使用禁忌
對本品任一成份過敏者禁用。
專家點評
本品對陰道白色念珠菌病、甲癬及各種皮膚真菌病都顯示出很高活性，但對器官真菌無作用。國外報導，對80例陰道念珠菌病患者分別給本品10mg、25mg或100mg陰道栓，有效率為88%～90%，劑量間無明顯差異，無不良反應。155例甲癬患者分別塗用本品2%或5%指甲油狀製劑進行隨機、雙盲臨床試驗，3個月後5%指甲油的真菌治癒率、復發率、失敗率分別為66%、14%和18%，2%指甲油分別為47%、10%和24%，僅3例出現局部不良反應。另一報導，613例甲癬患者套用本品2%～5%油劑治療，每周1～2次，連續6個月。結果對趾甲癬者的有效率為70%，對指甲癬者的有效率為80%。735例皮膚真菌患者分別塗用本品0.125%、0.25%或0.5%霜劑，每天1次，連續6周，臨床治癒率分別為80%、76%和84%。
