氟胞嘧啶:氟胞嘧啶抗真菌類藥物，英文名：Flucytosine .本品為 -百科知識中文網

基本信息

中文名：氟胞嘧啶中文別名：安拉噴;4-氨基-5-氟-2(1H)-嘧啶酮;5-氟胞嘧啶英文名稱：Fluorocytosine英文別名：5-Flurocytosine;4-amino-5-fluoro-3H-pyrimidin-2-one;Flucytosinum[INN-Latin];Ro2-9915;Fluorcytosine;Flucytosin;Ancobon(TN);4-Amino-5-fluoro-2-pyrimidinol;Flucitosina[DCIT];5-Fluorocystosine;4-Amino-5-fluoro-2(1H)-pyrimidinone;Ancotyl;6-Amino-2-oxo-5-fluoropyrimidine;2-Hydroxy-4-amino-5-fluoropyrimidine;Flucytosine;Flucytosine(JP14/USP);5-FC;5FC;Alcobon;Cytosine,5-fluoro-(6CI,7CI,8CI);5-Fluorocytosin;2(1H)-Pyrimidinone,4-amino-5-fluoro-(8CI)(9CI);Ancotil;Ancobon;Cytosine,5-fluoro-;CASNo.：2022-85-7EINECS號：217-968-7分子式：C4H4FN3O分子量：129.09

功用作用

抗真菌藥，對念珠菌、隱球菌，以及地絲菌有良好的抑制作用，對部分曲菌，以及引起皮膚真菌病的分支孢子菌、瓶真菌等也有作用。對其他真菌和細菌都無作用。
口服吸收良好，3～4小時血藥達到高峰，血中半衰期為8～12小時，可透過血腦屏障。臨床上本品用於念珠菌和隱球菌感染，單用效果不如兩性黴素B，可與兩性黴素B合用以增療效（協同作用）。

醫學原理

藥理毒理

本品為抗真菌藥。對隱球菌屬、念珠菌屬和球擬酵母菌等具有較高抗菌活性。對著色真菌、少數麴黴屬有一定抗菌活性，對其他真菌的抗菌作用均差。本品為抑菌劑，高濃度時具殺菌作用。其作用機制在於藥物通過真菌細胞的滲透酶系統進入細胞內，轉化為氟尿嘧啶。替代尿嘧啶進入真菌的脫氧核糖核酸中，從而阻斷核酸的合成。真菌對本品易產生耐藥性，在較長療程中即可發現真菌耐藥現象。

藥代動力學

靜脈注射本品2g的血藥峰濃度(Cmax)約為50mg/L，血清蛋白結合率為2.9～4%，表觀分布容積(Vd)為0.78±0.13L/kg。藥物廣泛分布於肝、腎、心、脾、肺組織中，其濃度大於或等於同期血藥濃度，炎性腦脊液中藥物濃度可達同期血藥濃度的50-100%。本品亦可進入感染的腹腔、關節腔及房水中。血消除半衰期(t1/2?)為3～6小時，腎功能不全患者可明顯延長，無尿患者半衰期(t1/2)可達85小時。本品經腎小球濾過排泄，約90%以上的藥物以原型自尿中排出。本品可經血液透析排出體外。

製備方法

由5-氟尿嘧啶經氯化、氨化、水解而得。

1.氯化將5-氟尿嘧啶和三氯氧磷加入氯化鍋，攪拌，控制在20℃以下滴加N,N-二甲基苯胺。滴加完畢，升溫到110℃左右反應2h。冷至室溫，放至冰鹽水中冰解，維持15℃攪拌1h。過濾，水洗，得2,4-二氯-5-氟嘧啶。

2.氨化將2,4-二氯-5-氟嘧啶溶解在乙醇中，攪拌，控制在35℃以下滴加氨水。滴畢，降溫至25℃反應3h，減壓回收乙醇至乾，加水攪拌升溫到20℃。過濾，用水洗滌結晶，乾燥，得出4-氨基-2-氯-5-氟嘧啶。

3.水解將4-氨基-2-氯-5-氟嘧啶和鹽酸混合，攪拌升溫至90-95℃,反應2h後，減壓濃縮至乾，加水溶解結晶，加活性炭脫色。過濾，濾液用氨水調pH至7-8，放置過夜。甩濾，用水洗滌結晶，經精製即得氟胞密啶。總收率50%。該法的起始原料為抗癌藥氟尿嘧啶[51-21-8]，也可以採用氟尿嘧啶的前體，即2-甲氧基-4-羥基-5-氟嘧啶為原料，經氯化，氨化，水解製備氟胞嘧啶，收率70%。將上述前體加入甲苯中，再加入二甲基苯胺，加熱至50-60℃，滴加三氯氧磷。然後105-110℃反應3h。冷卻至室溫，將反應液加入甲苯和水的混合液中，在25-40℃攪拌。分出甲苯層，水層用甲苯提出取，將提出取液與甲苯層合併，先減壓回收甲苯，再收集86-90℃（2.66kPa）餾分即得2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶。

4.將上步氯化產物與無水甲醇加入壓力釜中，在室溫下通氨至飽和，緩緩升溫使壓力達到0.5MPa，攪拌反應過夜。冷到室溫出料，經處理得2-甲氧基-4-氨基-5-氟嘧啶，熔點189-191℃。將其與30%鹽酸在100-105℃反應3h。水解物減壓蒸乾，用水溶解殘留物，加氨水鹼化到pH8.

5，冷卻至5℃以下，過濾，得氟胞嘧啶粗品，用水重結晶即得成品。

適應症

用於念珠菌屬心內膜炎、隱球菌屬腦膜炎、念珠菌屬或隱球菌屬真菌敗血症、肺部感染和尿路感染。

用法用量

靜脈滴注一日0.1～0.15g/kg，分2～3次給藥，靜滴速度4～10ml/分。

不良反應

1.本品可致噁心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉等胃腸道反應。2.皮疹、嗜酸性粒細胞增多等變態反應。3.肝毒性反應可發生，一般表現為血清氨基轉移酶一過性升高，偶見血清膽紅素升高，肝腫大者甚為少見。4.可致白細胞或血小板減少，偶可發生全血細胞減少，骨髓抑制和再生障礙性貧血。合用兩性黴素B者較單用本品為多見，此不良反應的發生與血藥濃度過高有關。5.偶可發生暫時性神經精神異常，表現為精神錯亂、幻覺、定向力障礙和頭痛、頭暈等。

禁忌症

嚴重腎功能不全及對本品過敏患者禁用。動物實驗有致畸作用，雖在人類中尚未證實有此問題存在，但因本品在體內部分可轉變為5-氟尿嘧啶，孕婦使用必須權衡利弊。中國醫學健康網下列情況應慎用：①骨髓抑制、血液系統疾病、或同時接受骨髓抑制藥物；②肝功能損害；②腎功能損害，尤其是同時接受兩性黴素B或其他腎毒性藥物時。腎功能損害者藥物的消除半衰期明顯延長，無尿患者可延至85小時，因此宜減量及延長給藥間期，並應測定血藥濃度調整用藥。
有肝病者不宜套用。腎功能損害者套用本品時需減量。惡性血質不調及骨髓儲備力減少的病人，用此藥應小心。多發性骨髓瘤、腎功能不全或有骨髓病的病人用此藥有特殊危險性。妊娠婦女尤其是妊娠早期者，除非有絕對指征，一般不宜套用。

注意事項

1.單用本品在短期內可產生真菌對本品的耐藥菌株。治療播散性真菌病時通常與兩性黴素B聯合套用。

2.下列情況應慎用：(1)骨髓抑制、血液系統疾病、或同時接受骨髓抑制藥物。(2)肝功能損害。(3)腎功能損害，尤其是與兩性黴素B或其他腎毒性藥物同用時。

3.腎功能減退者需減量用藥，並根據血藥濃度測定結果調整劑量。

4.用藥期間應進行下列檢查：(1)造血功能，需定期檢查周圍血象。(2)肝功能，定期檢查血清氨基轉移酶、鹼性磷酸酶和血膽紅素等。(3)腎功能，定期檢查尿常規、血肌酐和尿素氮。(4)腎功能減退者需監測血藥濃度，峰濃度(Cmax)不宜超過80mg/L，以40～60mg/L為宜。

5.定期進行血液透析治療的患者，每次透析後應補給37.5mg/kg的一次劑量。腹膜透析者每日補給0.5～1.0g。

孕婦及哺乳期婦女用藥

動物實驗有致畸作用。人類中雖未發生，但因本品在體內可轉變為氟尿嘧啶，對孕婦必須權衡利弊，慎重套用。本品是否經人乳分泌缺乏資料。由於許多藥物經乳汁分泌，加之本品對新生兒及嬰幼兒潛在的嚴重不良反應，哺乳期婦女不宜使用或於使用時停止哺乳。

兒童用藥

兒童使用本品的安全性及有效性尚缺乏資料，因此兒童不宜使用。

老年患者用藥

老年患者腎功能減退，需減量套用。

藥物相互作用

1.阿糖胞苷可通過競爭抑制滅活本品的抗真菌活性。

2.本品與兩性黴素B具協同作用，兩性黴素B亦可增強本品的毒性，此與兩性黴素B可使細胞攝入藥物量增加以及腎排泄受損有關。

3.同時套用骨髓抑制藥物可增加毒性反應，尤其是造血系統的不良反應。

藥物過量

藥物過量時應予以洗胃、催吐、補充液體加速排泄。必要時予以血液透析。

檢查

氟尿嘧啶取本品適量，加水醋酸－水(8:2)溶液製成每1ml中含25mg的溶液作為供試品溶液；另取氟尿嘧啶對照品適量，加上述溶劑製成每1ml中含0.05mg的溶液作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅤB）試驗，吸取上述二種溶液各20μl,分別點於同一矽膠薄層板上，以氯仿－冰醋酸(13:7)為展開劑，展開後，晾乾，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照品溶液的主斑點比較，不得更深。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5％（附錄ⅧL）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（附錄ⅧN），遺留殘渣不得過0.2％。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄ⅧH），含重金屬不得過百萬分之二十。

鑑別

(1)取本品的水溶液(1→100)5ml，加溴試液0.15ml，溴液的顏色即消失或減退。
(2)取本品適量，加鹽酸溶液(9→100)製成每1ml中含0.01mg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在286nm的波長處有最大吸收，吸收度約為0.71。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集625圖）一致。

含量測定

取本品約0.1g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐10ml，微熱使溶解，放冷，照電位滴定法（附錄ⅦA），用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於12.91mg的C4H4FN3O。

抗真菌藥

氟胞嘧啶