基本資料
二甲雙胍片藥物名稱：二甲雙胍
英文名稱：Metformin
中文別名：二甲雙胍、二甲雙胍鹽酸鹽、甲福明、甲福明鹽酸鹽、甲福生、降血糖、立克糖、美迪康
英文別名：Diabex、Diaqex、Diaqormin、Dimethylbiguanide、Dimormin、Melbin、Mellitin、Metqormin 、Hydrochloride
藥品類別：胰腺激素及其它影響血糖藥
作用機制
本品降血糖的作用機制可能是：
①促進周圍組織細胞(肌肉等)對葡萄糖的利用；
②抑制肝糖原異生作用，因此降低肝糖輸出；
③抑制腸壁細胞攝取葡萄糖，與胰島素作用不同，即本品無促使脂肪合成的作用，對正常人無明顯降血糖作用，因此，一般不引起低血糖。
藥動學
二甲雙胍藥動學基本上同苯乙雙胍。本品引起乳酸酸中毒的危險性明顯較苯乙雙胍為小，比較安全。主要在小腸吸收，吸收半減期為0.9～2.6h，生物利用度50％～60％，口服後2小時其血藥濃度達峰約2μg/ml，藥物聚集在腸壁，為血漿濃度的10～100倍，腎臟、肝臟和唾液的濃度為血漿濃度的2倍以上，不與血漿蛋白結合，以原形隨尿液排泄，清除半減期1.7～4.5h，12h內90％被清除。
藥理作用
磺脲降糖作用：本品降糖效果準確，和磺脲類降糖類藥比無低血糖反應，對肥胖和不肥胖的非胰島素依賴型糖尿病人(NIDDM)均有效，對單純飲食治療無效者單獨用本品，可降低其基礎血糖濃度≥20％(一般為2mmol/L或36mg/dl)。 可改善口服或靜脈葡萄糖耐量試驗，其降糖作用與用藥前血糖濃度、年齡、病程、體重和基礎胰島素水平均無關，常與磺脲類合用於單獨用磺脲類控制不滿意的病人，合用比單用磺脲類可降低血糖20％以上，與胰島素合用可減少胰島素用量。
降糖機制：①本品的降糖機制和磺脲類不同，它不通過刺激胰島素分泌，其降糖作用主要是增加周圍組織糖的無氧酵解，增加糖的利用，這一作用的主要部位在小腸，動物試驗證實本品可增加小腸的無氧酵解，使空腸對糖的利用增加20％。
②抑制肝糖元異生，由於減少糖元異生引起繼發基礎血糖減低而降低基礎肝糖輸出。
③通過增加胰島素與胰島素受體的結合，增加胰島素對血糖的清除作用，由於胰島素抵抗是NIDDM的特點，本品通過增加胰島素受體數量減少者的受體結合點和增加低親和性的結合點的數量從而改善NIDDM病人對胰島素的敏感性。動物試驗證明本品還有受體後作用，使胰島素刺激的糖元生成增加，胰島素受體磷酸化作用增加和使酪氨酸激酶活性增加。
其它作用
脂蛋白對脂質代謝，本品通過減低極低密度脂蛋白(VLDL)甘油三酯，而降低NIDDM病人的血甘油三酯， 對有高甘油三酯血症者可減低50％。可抑制小腸膽固醇的生物合成和儲存，低密度膽固醇(LDL-膽固醇)和VLDL-膽固醇減低，而有輕度降低血膽固醇的作用。
對血管作用，動物試驗觀察本品有抗動脈粥樣硬化作用，減少動脈平滑肌細胞及纖維母細胞的生長，對合併有周圍血管病變者顯示有血流量增加，其它臨床觀察還有增加血纖溶活性和減低對血小板凝聚劑敏感性的作用。
服用本品對NIDDM病人不會增加體重，而往往可輕度減重特別是飲食控制嚴格的病人。據臨床觀察，肥胖病人服藥一年平均減重1.2kg，而比用磺脲類降糖藥者(如氯磺丙脲)平均增加體重5.2kg。體重減少和其降糖作用程度之間沒有關係，機制尚不明。
適應證
用於單純飲食控制不滿意的非胰島素依賴型糖尿病人，尤其是肥胖者，用本類藥物不但有降血糖作用，還可能有減輕體重的作用。對某些磺醯脲類無效的病例有效，如與磺醯脲類降血糖藥合用，有協同作用，較各自的效果更好。
用於飲食療法無效，特別是肥胖的非胰島素依賴型糖尿病，可單用或與磺脲類降糖藥合用。對胰島素依賴型糖尿病，本品可作控制症狀不滿意的輔助藥物。
適用於肥胖或非肥胖的NIDDM病人，特別是超重的NIDDM病人的首選藥，可單獨用於單純飲食控制不滿意的NIDDM病人，也可與磺脲類合用於單用磺脲類控制不滿意的病人，合用可以加強療效。本品可與胰島素合用並可減少胰島素的用量，90％以上的病人都有效或可改善高血糖，原發失效者＜10％，包括因胃腸反應而不能繼續服藥者；繼發失效每年平均5％～10％，失效標準是指空腹血糖＞7.8mmol／L(＞140mg/d)。
用法用量
製劑與規格:片劑:250mg/片,500mg/片,850mg/片。
開始一次服0.25-0.5g，一日3次，以後視病情增減藥量，防血糖過低。用法及用量：一般開始為250mg，每日2次。餐時或餐後服用，以後視病情，逐漸調整劑量。每日最大量不宜超過3g。與胰島素合用，宜視病情適當減少胰島素的用量。長期使用本品可降低人體對維生素B12的吸收。
不良反應
可引起糖尿病昏，急性發熱。有胃腸道反應。少見噁心、腹痛、腹瀉等消化道症狀，如在餐時或餐後服用會減少。本品治療時出現不耐受的最初跡象時不必停藥，會自行消失。在過量時，可能蓄積會出現乳酸性酸中毒。長期使用本品可降低人體對維生素B12的吸收。
禁忌病症
肝功不全者忌用。糖尿病高滲性昏迷、酮症酸中毒、肝、腎功能不良、嚴重心血管疾病、嚴重感染應激狀態以及孕婦患者忌用。腎功能不全患者、腎功能減退患者慎用。病人服藥過程中如出現血乳酸增高＞3mmol/L，尿酮體、血肌酐＞120mmol/L者忌用，尿酮陽性應立即停藥。如病人出現心絞痛，心肌梗塞，間歇性跛行，以及敗血症，心、肺和肝、腎功能惡化時均應停藥，及時改用其它降糖藥或用胰島素。嗜酒者和孕婦也不宜用本品。
相互作用
與抗凝藥並用，需調整抗凝藥的劑量。瓊脂類可減少本品的吸收，服用甲氰咪胍能減少本品的腎臟排出，應注意。有噁心、嘔吐、厭食、腹瀉等胃腸道反應。肝、腎功能不全者、糖尿病昏迷、急性發熱者等忌用。大劑量時可阻斷三羧酸循環，導致丙酮酸在細胞內堆積，丙酮酸又部分轉化為乳酸，可造成乳酸性酸中毒。由於糖利用不足，機體動用脂肪，故出現酮尿，肝、腎功能障礙者更易發生。低氧血症、孕婦（通過胎盤影響胎兒發育）、糖尿病酮症酸中毒、充血性心衰病人忌用。
注意事項
（1）既往有乳酸酸中毒史者及老年患者慎用，由於本品累積可能發生乳酸酸中毒，一旦發生，會導致生命危險，因此應監測腎功能和給予最低有效量，降低乳酸酸中毒的發生風險。
（2）發熱、昏迷、感染等應激狀態，外科手術和使用含碘造影劑做檢查時，應暫時停止服用本品，因可能導致急性腎功能惡化。（3）本品與磺醯脲類藥物、胰島素合用時，可引起低血糖。服用本品時應儘量避免飲酒。易導致低血糖或乳酸酸中毒。肝功能不良者慎用。
（4）本品可干擾維生素B12吸收，建議監測血象。
有關資料
有望治療阿爾茲海默病
2012年7月8日，據美國新一期《細胞－幹細胞》雜誌報導，加拿大研究人員對小鼠進行的研究顯示，常用Ⅱ型糖尿病藥物二甲雙胍能促進腦細胞分裂及新細胞形成。這項研究表明，二甲雙胍將來有望用於治療阿爾茨海默氏症等疾病。
提高卵巢癌患者的生存率
盲目用藥隱患多 2012年12月，美國科學家發表文章稱，明尼蘇達州梅奧診所研究人員比較了61名服用二甲雙胍的卵巢癌患者和178名未服用二甲雙胍的卵巢癌患者的數據，發現服用二甲雙胍組患者的5年生存率為67%，而對照組患者的5年生存率為47%。如剔除身高體重指數、癌症嚴重程度、化療方式、手術質量等因素的影響，服用二甲雙胍組患者的5年生存率比對照組患者要高4倍。據此結果推斷，常用的糖尿病藥物二甲雙胍能提高卵巢癌患者的生存率。此前曾有研究顯示，二甲雙胍可以抑制肺部和乳腺腫瘤的生長，降低糖尿病患者患乳腺癌的風險。
可抑制食慾，但不能真正用於減肥
二甲雙胍減肥，是因為它可以抑制食慾，減緩腸蠕動，人不想吃飯了，體重肯定會減輕，但是二甲雙胍不能真正意義上減肥：1、服用二甲雙胍後有一部分患者會出現明顯體重下降，但下降到一定幅度後即會維持在一個較穩定狀態。
2、引起肥胖最主要的原因是體內脂肪組織的堆積，從而造成體重上升，二甲雙胍並不能解決脂肪堆積的問題 。
藥典介紹
鑑別（1)取本品約10mg，加水10ml溶解後，加10%亞硝基鐵氰化鈉溶液-鐵氰化鉀試液-10%氫氧化鈉溶液（等體積混合，放置20分鐘使用）10ml，3分鐘內溶液呈紅色。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集631圖）一致。(3)本品顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ)。檢查有關物質取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每lml中約含5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取lml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取雙氰胺對照品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每lml中約含0.lmg的溶液，精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每lml中約含lμg的溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法（附錄ⅤD)試驗，用磺酸基陽離子交換鍵合矽膠為填充劑，以1.7%磷酸二氫銨溶液（用磷酸調節pH值至3.0)為流動相，檢測波長為218nm。取鹽酸二甲雙胍與三聚氰胺，加水溶解並稀釋製成每lml中含鹽酸二甲雙胍0.25mg與三聚氰胺0.lmg的溶液，取lml，用流動相稀釋至50ml，搖勻，取lOμl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，鹽酸二甲雙胍峰與三聚氡胺峰的分離度應大於10.0。取對照品溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使雙氰胺色譜峰的峰高約為滿量程的25%。再精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各lOμl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至鹽酸二甲雙胍峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有與對照品溶液色譜圖中雙氡胺峰保留時間一致的峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.02%，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍（0.1%)，其他雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（0.5%)。乾燥失重取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%(附錄ⅧL)。熾灼殘渣不得過0.1%(附錄ⅧN)。重金屬取本品l.Og，依法檢査（附錄ⅧH第一法，含重金屬不得過百萬分之二十。含量測定取本品約60mg，精密稱定，加無水甲酸4ml使溶解，加醋酐50ml，充分混勻，照電位滴定法（附錄ⅦA)，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L)相當於8.282mg的C4H11N5·HC1。類別降血糖藥。貯藏密封保存。
