簡介
高鈣血症是指血清離子鈣濃度的異常升高。由於通常所測定的是總鈣，而不是離子鈣，因此必須注意影響離子鈣的因素血清白蛋白濃度是臨床上最重要的因素，因為白蛋白是血循環中主要的鈣結合蛋白。在血清白蛋白嚴重降低的情況下(如在惡性腫瘤患者)正常的血清總鈣濃度實際上代表著異常增高的離子鈣濃度。酸鹼度也影響血清鈣與蛋白質的結合，鹼中毒可使離子鈣濃度降低，酸中毒可使之升高。當進入細胞外液的鈣(腸骨)超過了排出的鈣(腸腎)則發生高鈣血症，血鈣濃度高於2.75mmol/L引起高鈣血症的病因有兩大類：PTH依賴性和非PTH依賴性高鈣血症。一般認為血清鈣在3.75mmol/L以上，可發生高鈣危象處理不當有生命危險是一種臨床急症。
病因
高鈣血症1、惡性腫瘤。約20％的惡性腫瘤（如乳腺、肺、腎、甲狀腺、前列腺癌）病人，特別在晚期。可發生高鈣血症。這些惡性腫瘤可轉移至骨骼。直接破壞骨組織，將骨鈣釋放出來，引起高鈣血症。此外，有些腫瘤（如上皮細胞樣肺癌、腎癌）可以產生甲狀旁腺素樣物質、前列腺素E、維生素D樣固醇及破骨細胞活化因子，使骨組織發生吸收而釋放鈣。
2、原發性甲狀旁腺功能亢進。甲狀旁腺激素分泌過多，導致骨組織吸收，從而將大量鈣釋放出來。使血鈣增高。
3、維生素D或其他代謝產物進服過多，顯著增加鈣在腸道內的吸收，從而產生高鈣血症維生素A進服過多也可以通過增加骨吸收而產生高鈣血症。
4、噻嗪類利尿藥，可使體液排出過多引起低血容量，使腎小管內鈣再吸收增加，尿鈣排出減少，導致高鈣血症。
5、腎功能衰竭，在急性腎功能衰竭的少尿期，鈣無法隨尿排出而沉積在軟組織中；這時，低鈣血症所引起的甲狀旁腺激素增加可產生骨吸收，從而導致高鈣血症。在多尿期，沉積在軟組織中的鈣一下子動員出來，可發生高鈣血症。
6、甲狀腺功能亢進，甲狀腺素增多，機體代謝活性增高，骨轉換速度增快，骨組織吸收也相應增加，導致高鈣血症。
7、肢端肥大症，為垂體功能亢進的一種，有腸道鈣吸收增加，也可發生高鈣血症。
8、長期的制動，如石膏固定、截癱，使肌肉加於骨骼的應力顯著減少。由於應力減少導致骨吸收增加，如果腎臟無法廓清鈣，就會產生高鈣血症。
臨床表現
症狀表現在消化、運動、神經、泌尿等系統。厭食、噁心、嘔吐、便秘；乏力、肌肉疲勞、肌張力減低，煩渴，多尿；嗜睡，神志不清，甚至昏迷。病程長時，可以發生組織內鈣沉積，如結膜、關節周圍沉積及腎結石。高鈣血症的臨床表現與血鈣升高幅度和速度有關。
1.神經精神症狀
輕者只有乏力、倦怠、淡漠；重者有頭痛、肌無力、腱反射減弱、抑鬱、易激動、步態不穩、語言障礙、聽力、視力和定向力障礙或喪失、木僵、行為異常等精神神經症狀。高鈣危象時可出現譫妄、驚厥、昏迷。神經精神症狀的發生主要是高鈣對腦細胞的毒性，可干擾腦細胞電生理活動。
2.心血管和呼吸系統症狀
可引起血壓升高和各種心律失常。心電圖可見Q-T間期縮短、ST-T改變、房室傳導阻滯和低血鉀性u波，如未及時治療，可引起致命性心律不齊。因高鈣血症可引起腎排尿增多和電解質紊亂，使支氣管分泌物黏稠，黏膜細胞纖毛活動減弱，支氣管分泌物引流不暢，易導致肺部感染、呼吸困難，甚至呼吸衰竭。
3.消化系統症狀
表現為食慾減退、噁心、嘔吐、腹痛、便秘，重者發生麻痹性腸梗阻。鈣可刺激胃泌素和胃酸分泌，故高鈣血症者易發生消化性潰瘍。鈣異位沉積於胰腺管，且鈣刺激胰酶大量分泌，故可引發急性胰腺炎。
4.泌尿系統症狀
高血鈣可致腎小管損害，使腎小管濃縮功能下降，加之大量鈣從尿中排出，從而引起多尿、煩渴、多飲，甚至失水、電解質紊亂和酸鹼失衡。鈣在腎實質中沉積可引起間質性腎炎、失鹽性腎病、腎鈣質沉積症，最終發展為腎功能衰竭，也易發生泌尿系感染和結石。
5.鈣的異位沉著表現
高鈣血症易發生異位鈣沉著，可沉著於血管壁、角膜、結合膜、鼓膜、關節周圍和軟骨，可分別引起肌肉萎縮、角膜病、紅眼綜合徵、聽力減退和關節功能障礙等。
6.血液系統症狀
因鈣離子可激活凝血因子，故可導致廣泛性血栓形成。
7.其他
高血鈣危象是血鈣增高至4mmol/L以上時，表現為多飲、多尿、嚴重脫水、循環衰竭、氮質血症。如不及時搶救，患者可死於腎衰竭和循環衰竭。少數嚴重的病例可有神經系統的表現包括嗜睡、乏力和反射減弱。心電圖Q-T間期縮短提示高鈣血症。心動過緩和Ⅰ度房室傳導阻滯也有報導。急性高鈣血症可出現明顯的血壓升高。胃腸道表現包括無力性便秘和厭食，在嚴重病例可有噁心和嘔吐，不同原因的高鈣血症都可伴隨急性胰腺炎。
生理症狀
前後對比高鈣血症的臨床表現與血鈣升高幅度和速度有關。根據血鈣水平，高鈣血症可分為輕度：血鈣在2.7～3.0mmol/L之間；中度：3.0～3.4mmol/L之間；重度：3.4mmol/L以上。
1.神經精神症狀輕者只有乏力、倦怠、淡漠；重者有頭痛、肌無力、腱反射減弱、抑鬱、易激動、步態不穩、語言障礙、聽力、視力和定向力障礙或喪失、木僵、行為異常等精神神經症狀。高鈣危象時可出現譫妄、驚厥、昏迷。神經精神症狀的發生主要是高鈣對腦細胞的毒性，可干擾腦細胞電生理活動。
2.心血管和呼吸系統症狀可引起血壓升高和各種心律失常。心電圖可見Q-T間期縮短、ST-T改變、房室傳導阻滯和低血鉀性u波，如未及時治療，可引起致命性心律不齊。因高鈣血症可引起腎排水增多和電解質紊亂，使支氣管分泌物黏稠，黏膜細胞纖毛活動減弱，支氣管分泌物引流不暢，易招致肺部感染、呼吸困難，甚至呼吸衰竭。
3.消化系統症狀表現為食慾減退、噁心、嘔吐、腹痛、便秘，重者發生麻痹性腸梗阻。鈣可刺激胃泌素和胃酸分泌，故高鈣血症者易發生消化性潰瘍。鈣異位沉積於胰腺管，且鈣刺激胰酶大量分泌，故可引發急性胰腺炎。
4.泌尿系統症狀高血鈣可致腎小管損害，使腎小管濃縮功能下降，加之大量鈣從尿中排出，從而引起多尿、煩渴、多飲，甚至失水、電解質紊亂和酸鹼失衡。鈣在腎實質中沉積可引起間質性腎炎、失鹽性腎病。腎鈣質沉積症，最終發展為腎功能衰竭，也易發生泌尿系感染和結石。
5.鈣的異位沉著表現高鈣血症易發生異位鈣沉著，可沉著於血管壁、角膜、結合膜。鼓膜、關節周圍和軟骨，可分別引起肌肉萎縮、角膜病、紅眼綜合徵、聽力減退和關節功能障礙等。
6.血液系統因鈣離子可激活凝血因子，故可發生廣泛性血栓形成。
7.高血鈣危象血鈣增高至4mmol/L以上時，表現為多飲、多尿、嚴重脫水、循環衰竭、氮質血症。如不及時搶救，患者可死於腎功能衰竭和循環衰竭。在少數嚴重的病例可有神經系統的表現包括嗜睡、乏力和反射減弱。心電圖Q-T間期縮短提示高鈣血症。心動過緩和Ⅰ度房室傳導阻滯也有報導。急性高鈣血症可出現明顯的血壓升高。胃腸道表現包括無力性便秘和厭食，在嚴重病例可有噁心和嘔吐，不同原因的高鈣血症都可伴隨急性胰腺炎。
檢查
診斷
1.通常臨床上測定血鈣為血漿總鈣，＞2.7mmol/L即可認為是高鈣血症。血漿總鈣包括蛋白結合鈣、複合鈣和離子鈣。血清白蛋白含量和血液酸鹼平衡直接影響著離子鈣的濃度，在分析血清總鈣濃度的診斷價值時，應考慮其影響因素。
2.高鈣血症最常見原因為原發性甲狀旁腺功能亢進症本病進展緩慢，早期50%患者僅僅表現為高血鈣、低血磷和甲狀旁腺增高，臨床上勿輕易放過高鈣血症這一早期診斷線索。
3.出現下列臨床線索，應警惕高鈣血症反覆胃、十二指腸潰瘍；反覆發作急性胰腺炎；反覆出現泌尿道結石或腎絞痛；反覆發生病理性骨折；不明原因的肌無力及肌萎縮。
實驗室檢查
1.可多次測定血漿中鈣濃度因為血清總鈣受血清白蛋白的干擾，因此，有人認為測定血漿離子鈣比測定血漿總鈣為優。但是血漿鈣離子受血pH值的影響，故也可發生誤差。
2.測定血清總鈣時應同時測定血清白蛋白；測定離子鈣時應同時測血pH值，以便糾正所測結果。另外在測離子鈣時注意壓脈帶不宜壓迫時間過長，壓迫時間過長可使血pH值發生改變而使血離子鈣有假性升高。其他輔助檢查：依據病史，症狀選做B超、X線檢查、核素掃描和CT檢查。
診斷
要和可引起高鈣血症的有關疾病鑑別：①惡性腫瘤性高鈣血症。②多發性骨髓瘤。③三發性甲狀旁腺功能亢進。④結節病。⑤維生素A或D中毒。⑥甲狀腺功能亢進。⑦繼發性甲狀旁腺功能亢進。⑧假性甲狀旁腺功能亢進。⑨鈣受體病等。選擇性靜脈插管從甲狀腺、腫瘤引流區和外周靜脈取血，比較血PTH或氨基端PTH可明確pH值TP和異源性PTH分泌瘤的診斷。
併發症
1.高鈣血症的許多表現，對於原發病來說並不是特異的，極嚴重的高鈣血症可引起昏迷和死亡。
2.高鈣血症有干擾抗利尿激素的作用，因此可以導致多尿和煩渴。明顯的高鈣血症可伴有腎功能可逆性的減退。如果高鈣血症持續存在，腎功能將發生永久性的損害，特別是當血磷也升高時，高鈣血症可導致腎鈣化和間質性腎炎，腎結石也可發生。在伴有高磷血症的患者，鈣有很大可能沉積在其他軟組織，包括皮膚和角膜。
3.高鈣血症易誘發洋地黃中毒，應警惕。
治療
治療：應根據血鈣升高的程度採取不同的治療對策。
1.輕度高鈣血症的治療輕度高鈣血症是指血症在2.75mmol/L以上，3.0mmol/L以下高鈣血症治療的目的在於將血鈣降低對甲狀旁腺功能亢進者的處理尚有不同意見如無威脅生命的高鈣血症、骨密度正常者可進行觀察監測血清鈣、腎功能骨密度和尿鈣排泄。
當有下列情況者應考慮手術治療：①血鈣高於2.85mmol/L；②有威脅生命的高鈣血症發作；③肌酐清除減少到只有同年齡健康人的70%；④有腎結石；⑤24h尿鈣＞100μmol(400mg)；⑥骨密度減低超過正常人的2SD可採用鈣受體協同劑R-568此藥抑制PTH分泌抑制的程度與劑量相關用最大劑量時可使血離子鈣降低但確切的作用還待長期臨床試用最近發現絕經後婦女求偶素缺乏與甲狀旁腺功能亢進有關。用求偶素替代治療可使血鈣降低(降低0.125～0.25mmol/L)尿鈣也減少但血漿PTH無變化求偶素還可防止骨丟失和心血管病的發生輕度高鈣血症病人應避免使用所有的利尿藥，因利尿藥雖可增加尿鈣排泄但也使細胞外液縮減而增加鈣從腎小管重吸收，從而使血鈣升高。噻嗪類利尿藥應禁用此類利尿藥可減少尿鈣排泄。雙磷酸鹽對甲狀旁腺功能亢進症引起輕度高鈣血症降血鈣的作用不大，故不需採用。
2.中度高鈣血症的治療指血鈣濃度在3.0～3.4mmol/L之間。此等病人多有症狀與血鈣升高的速率有關。除治療引起高鈣血症的原發性疾病外可採取後述治療措施包括：①靜脈滴注生理鹽水擴容使患者輕度“水化”。②如果欲使血鈣下降快些，可用襻利尿藥(但禁用噻嗪類利尿藥)。如有腎功能不全，襻利尿藥劑量要大些。靜脈滴注生理鹽水加用襻利尿藥可使血鈣在1～2天內下降0.25～0.75mmol/L如果血鈣下降不理想可再加用雙磷酸鹽口服。
3.重度高鈣血症的治療重度高鈣血症指血鈣在3.75mmol/L(13.5mg/dl)以上，即高鈣危象。不管有無症狀均應緊急處理治療方法包括：①擴充血容量；②增加尿鈣排泄；③減少骨的重吸收；④治療原發性疾病
擴充血容量可使血鈣稀釋，增加尿鈣排泄。只要病人心臟功能可以耐受在監測血鈣和其他電解質、血流動力學變化情況下可輸入較大量的生理鹽水。
用襻利尿劑可增加尿鈣排泄。
用雙磷酸鹽以減少骨的重吸收，使血鈣不被動員進入血液雙磷酸鹽可抑制破骨細胞活性雙磷酸鹽可與骨礦物質牢固結合併對膦酸酶裂解作用有抵抗且半衰期長可將雙磷酸鹽放在500ml以上生理鹽水中靜脈滴注，於4h內滴完各種雙磷酸鹽的給藥途徑、用量和降血鈣的效果。
其他抑制骨重吸收的藥物還有：
(1)氨磷汀(amifostine，WR-2721)：此藥為有機三磷酸鹽，為放射治療或化學藥物治療腫瘤中的正常組織保護劑它可抑制PTH分泌以使血鈣降低，並能直接抑制骨的重吸收減少腎小管鈣的重吸收。
(2)降鈣素：有鮭魚及鰻魚降鈣素可抑制骨的重吸收促進尿鈣排泄，從而使血鈣降低。鮭魚降鈣素劑量為2～8U/kg，鰻魚降鈣素劑量為0.4～1.6U/kg每6小時肌注或皮下注射1次，6h內可使血鈣降低0.25～0.5mmol/L。但作用時間短，且在幾小時或幾天內出現“逸脫”現象而失效與糖皮質激素或光輝黴素合用有協同作用，且糖皮質激素可消除前述降鈣素的“逸脫”現象。
(3)糖皮質激素：除甲狀旁腺功能亢進症外，可用以治療其他原因所引起的高鈣血症還可作為高鈣血症病因的鑑別診斷口服潑尼松40～80mg/d或200～300mg氫化可的松靜脈滴注，持續3～5天，其起效作用慢，維持時間短故常與其他降鈣藥物聯合套用。
(4)光輝黴素(普卡黴素)：具有抑制DNA合成，減少骨重吸收和拮抗PTH套用靜脈注射25～50mg/kg血鈣可於36～48h降至正常。因其毒性大故一般只注射1次必要時可在第1次用藥後5～7天重複1次。此藥對肝、腎和造血系統有毒。
(5)順鉑(cisplatin)：有直接抑制骨的重吸收作用具有安全、有效和療效持久的特點，其療效最短可維持4天最長可達115天，平均38天1次靜脈滴注劑量為100mg/m2。癌症引起的高鈣血症在其他降鈣藥無效時可採用此藥治療。
(6)西咪替丁：300～600mg加入生理鹽水中靜脈滴注每半小時1次。
(7)鈣螯合劑：依地酸二鈉可與鈣形成可溶解的複合物從尿中排出每天2～4g加於生理鹽水中靜脈滴注，於4h滴完。此藥對腎有毒故有腎功能不全者應慎用或不用對腎功能嚴重不全者可用透析治療。
流行病學
結節病引起高鈣血症者為2%～12%。許多惡性腫瘤可並發高鈣血症。以乳腺癌、骨腫瘤、肺癌、胃癌、卵巢癌、多發性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病等較為多見，其中乳腺癌約1/3可發生高鈣血症。預後預防
預後：輕度高鈣血症一般無症狀，中度和重度者常有症狀，重度者可出現高鈣危象。
預防：積極治療原發疾病。
