藥品簡介
通用名 雙嘧達莫注射液
英文名 DIPYRIDAMOLE INJECTION
拼音名 SHUANGMIDAMO ZHUSHEYE
藥品類別 抗血小板藥
性狀 本品為黃色澄明液體。
貯藏 遮光，密閉保存。
主要成分
結構式通用名 雙嘧達莫
化學名 2,2',2"，2'''-[4,8-二哌啶基嘧啶並[5,4-d]嘧啶-2,6-二基]雙次氮基]-四乙醇
拼音名 SHUANGMIDAMO
英文名 DIPYRIDAMOLE
CAS No. 58-32-2
分子式 C24H40N8O4
分子量 504.63
規 格 2ml：10mg
藥理毒理
雙嘧達莫注射液具有抗血栓形成作用。雙嘧達莫抑制血小板聚集，高濃度（50 μg/ml）可抑制血小板釋放。作用機制可能為⑴抑制血小板攝取腺苷，而腺苷是一種血小板反應抑制劑；⑵抑制磷酸二酯酶，使血小板內環磷酸腺苷（cAMP）增多；⑶抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2血小板活性的強力激動劑；⑷增強內源性PGI2。雙嘧達莫對血管有擴張作用。犬經十二指腸給予雙嘧達莫0.5～4.0 mg/kg產生劑量相關性體循環和冠狀血管阻力降低，體循環血壓降低和冠脈血流增加。給藥後24分鐘起效，作用持續約3小時。在人觀察到相同的血流動力學效應。但急性靜脈給藥可使狹窄冠脈遠端局部心肌灌注減少。在小鼠111周和大鼠128～142周口服試驗中，8、25和75 mg/kg（1、3.1和 9.4倍於人每日最大推薦劑量）雙嘧達莫未產生明顯致癌效應。致突變試驗的結果為陰性。大鼠生殖試驗使用60倍於人每日最大推薦劑量雙嘧達莫，未顯示生殖受損的證據。但在115倍於人每日最大推薦劑量時，黃體數量明顯減少，活胎種植減少。小鼠、大鼠和兔試驗未顯示雙嘧達莫損害胎兒的證據。小鼠口服LD50為2150 mg/kg；單次口服致死量在大鼠為6000 mg/kg，在犬為 350 mg/kg。
藥代動力學
血漿半衰期為2～3小時。與血漿蛋白結合率高。在肝內代謝，與葡萄糖醛酸結合，從膽汁排泌。
適應症
診斷心肌缺血的藥物實驗。
用法用量
0.142mg/（kg·min），靜滴共4分鐘。
不良反應
常見的不良反應有頭暈、頭痛、嘔吐、腹瀉、臉紅、皮疹和瘙癢，罕見心絞痛和肝功能不全。不良反應持續或不能耐受者少見，停藥後可消除。
禁忌症
對雙嘧達莫過敏者禁用。
注意事項
⑴可引起外周血管擴張，故低血壓患者應慎用。
⑵不宜與葡萄糖以外的其他藥物混合注射。
⑶與肝素合用可引起出血傾向。
⑷有出血傾向患者慎用。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥 未在孕婦中作適當的對照研究，僅當確有必要方可用於孕婦。雙嘧達莫從人乳汁中排泌，故哺乳期婦女應慎用。
兒童用藥 12歲以下兒童用藥的安全性和效果未確定。
老年患者用藥
藥物相互作用
⑴與阿司匹林有協同作用。 ⑵本品與雙香豆素抗凝藥同用時出血並不增多或增劇。
藥物過量
如果發生低血壓，必要時可用升壓藥。急性中毒症狀在齧齒動物有共濟失調、運動減少和腹瀉，在狗中有嘔吐、共濟失調和抑鬱。雙嘧達莫與血漿蛋白高度結合，透析可能無益。
鑑別
（1）取本品約10mg，加乙醇使溶解，即顯綠色螢光，加酸後螢光消失。
（2）取本品約10mg，加稀鹽酸2ml使溶解，滴加1％鉻酸鉀溶液，即顯紅紫色；振搖後紅紫色消褪，加過量試液，紅紫色不復現。
（3）取本品，加0.01mol/L鹽酸溶液製成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法測定，在283nm的波長處有最大吸收，吸光度約為0.62。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對是照的圖譜（光譜集557 圖）一致。
檢查
雙嘧達莫注射液含氯化合物 取本品約20mg，照氧瓶燃燒法進行有機破壞，以0.4％氫氧化鈉溶液20ml為吸收液，埃燃燒完畢後，強力振搖15分鐘，加稀硝酸10ml，移至50ml納氏比色管中，照氯化物檢查法檢查，與對照液（與供試品同法操作，但燃燒時濾紙中不含供試品，並加標準氯化鈉溶液4.0ml）比較，不得更濃（0.20％）。
有關物質 取本品，用甲醇製成每1ml中含1.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用甲醇製成每1ml中含10μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法測定，用十八烷基矽烷鍵合進膠為填充劑；磷酸氫二鈉的甲醇溶液［取磷酸氫二鈉250mg，加水250ml，溶解後，滴加磷酸溶液（1→3）調節PH值至4.6，再加甲醇稀釋至1000ml，混勻〕為流動相；檢測波長為288nmn，理論板數按雙嘧達莫峰計算不低於600；取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10％；再精密量取供試品溶液和對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中，如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積。
乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5％。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.1％。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查，含重金屬不得過百八分之十。
含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，加稀鹽酸50ml溶解後，用溴酸鉀滴定液（00167mol/L）緩緩滴定，臨近終 點時，時時振搖並逐滴加入，至不再出現紅紫色即為終點。每1ml溴酸鉀滴定液（0.016 67mol/L）相當於25.23mg的C24H40NSO4。
