雙嘧達莫

雙嘧達莫

雙嘧達莫主要的藥品有三種:雙嘧達莫注射液,雙嘧達莫緩釋膠囊和雙嘧達莫片。早年曾是治療冠心病的常用藥物,現已少用作抗心肌缺血。其抗血小板聚集作用可用於心臟手術或瓣膜置換術,可減少血栓栓塞的形成。雙嘧達莫緩釋膠囊:口服後血漿濃度達峰時間約2小時,血漿穩態峰濃度為1.98 μg/ml(1.01~3.99 μg/ml ),穩態谷濃度為0.53 μg/ml(0.18~1.01 μg/ml)與血漿蛋白結合率為99%,半衰期約為12小時。雙嘧達莫注射液:0.142mg/(kg·min),靜滴共4分鐘。雙嘧達莫從人乳汁中排泌,故哺乳期婦女應慎用。

基本信息

別名

雙嘧啶胺醇,潘生丁,哌醇定,Agacore,Anginal,Apricor,Cardioflux,Cleridium,Coribon,Coronarine,Coroxin,DiPRAmol,Dipyrida,Fumctiocardon,Novodil,Peridamol,Prandiol,Persantin,Stenocardil,Stenocor,Stimolcardil。

製劑規格

①片劑:25mg。②注射劑:10mg/2ml。

主要成分

雙嘧達莫結構式

雙嘧達莫雙嘧達莫

通用名:雙嘧達莫

化學名:2,2',2",2'''-[4,8-二哌啶基嘧啶並[5,4-d]嘧啶-2,6-二基]雙次氮基]-四乙醇

拼音名:SHUANGMIDAMO

英文名:DIPYRIDAMOLE

英文別名 Dipyridamole,98%; 2,2,2,2-(4,8-dipiperidinopyrimido(5,4-d)pyrimidine-2,6-diyl)dinitrilotetraethanol; Dipyridamole (FDA)

性狀

雙嘧達莫注射液:為黃色澄明液體。

雙嘧達莫緩釋膠囊:本品為緩釋膠囊劑,內容物為黃色球形小丸。

雙嘧達莫片:薄膜衣片。

安全術語

S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

不慎與眼睛接觸後,請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。

S36Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

風險術語

R36/37/38Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。

藥物分析

方法名稱: 雙嘧達莫原料藥—雙嘧達莫的測定—氧化還原滴定法

套用範圍: 本方法採用滴定法測定雙嘧達莫原料藥中雙嘧達莫的含量。

本方法適用於雙嘧達莫原料藥。

方法原理: 供試品加稀鹽酸溶解後,用溴酸鉀滴定液緩緩滴定,近終點時,時時振搖並逐滴加入,至不再出現紅紫色即為終點,根據滴定液使用量,計算雙嘧達莫的含量。

試劑: 1. 稀鹽酸

2. 溴酸鉀滴定液(0.101667mol/L)

3. 碘化鉀

4. 硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)

5. 澱粉指示液

6. 稀硫酸

7. 基準重鉻酸鉀

儀器設備:

試樣製備: 1. 稀鹽酸

取鹽酸234mL加水稀釋至1000mL。

2. 溴酸鉀滴定液(0.101667mol/L)

配製:取溴酸鉀2.8g,加水適量使溶解成1000mL,搖勻。

標定:精密量取本液25mL,置碘瓶中,加碘化鉀2.0g與稀硫酸5mL,密塞,搖勻,在暗處放置5分鐘後,加水100mL稀釋,用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至近終點時,加澱粉指示液2mL,繼續滴定至藍色消失。根據硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)液的消耗量,算出本液的濃度。室溫在25℃以上時,應將反應液及稀釋用水降溫至約20℃。

3. 硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)

配製:取硫代硫酸鈉26g與無水碳酸鈉0.20g,加新沸過的冷水適量使溶解成1000mL,搖勻,放置1個月後濾過。

標定:取在120℃乾燥至恆重的基準重鉻酸鉀0.15g,精密稱定,置碘瓶中,加水50mL使溶解,加碘化鉀2.0g,輕輕振搖使溶解,加稀硫酸40mL,搖勻,密塞,在暗處放置10分鐘後,加水250mL稀釋,用本液滴定至近終點時,加澱粉指示液3mL,繼續滴定至藍色消失而顯亮綠色,並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當於4.903mg的重鉻酸鉀。根據本液的消耗量與重鉻酸鉀的取用量,算出本液的濃度。

室溫在25℃以上時,應將反應液及稀釋用水降溫至約20℃。

4. 澱粉指示液

取可溶性澱粉0.5g,加水5mL攪勻後,緩緩傾入100mL沸水中,隨加隨攪拌,繼續煮沸2分鐘,放冷,傾取上層清液,即得,本液應臨用新制。

5. 稀硫酸

取硫酸57mL,加水稀釋至1000mL。

操作步驟: 精密稱取供試品約0.3g,加稀鹽酸50mL溶解後,用溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)緩緩滴定,臨近終點時,時時振搖並逐滴加入,至不再出現紅紫色即為終點。每1mL溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)相當於25.23mg的C24H40N8O4。

註:“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

參考文獻: 中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005年版,一部,p.62。

藥理毒理

具有抗血栓形成作用。雙嘧達莫抑制血小板聚集,高濃度(50 μg/ml)可抑制血小板釋放。

作用機制可能為:

⑴抑制血小板攝取腺苷,而腺苷是一種血小板反應抑制劑;

⑵抑制磷酸二酯酶,使血小板內環磷酸腺苷(cAMP)增多;

⑶抑制血栓烷素A2(TXA2)形成,TXA2血小板活性的強力激動劑;

⑷增強內源性PGI2。

雙嘧達莫對血管有擴張作用。犬經十二指腸給予雙嘧達莫0.5~4.0 mg/kg產生劑量相關性體循環和冠狀血管阻力降低,體循環血壓降低和冠脈血流增加。給藥後24分鐘起效,作用持續約3小時。在人觀察到相同的血流動力學效應。但急性靜脈給藥可使狹窄冠脈遠端局部心肌灌注減少。在小鼠111周和大鼠128~142周口服試驗中,8、25和75 mg/kg(1、3.1和 9.4倍於人每日最大推薦劑量)雙嘧達莫未產生明顯致癌效應。致突變試驗的結果為陰性。大鼠生殖試驗使用60倍於人每日最大推薦劑量雙嘧達莫,未顯示生殖受損的證據。但在115倍於人每日最大推薦劑量時,黃體數量明顯減少,活胎種植減少。小鼠、大鼠和兔試驗未顯示雙嘧達莫損害胎兒的證據。小鼠口服LD50為2150 mg/kg;單次口服致死量在大鼠為6000 mg/kg,在犬為 350 mg/kg。

藥代動力學

雙嘧達莫注射液:血漿半衰期為2~3小時。與血漿蛋白結合率高。在肝內代謝,與葡萄糖醛酸結合,從膽汁排泌。

雙嘧達莫緩釋膠囊:口服後血漿濃度達峰時間約2小時,血漿穩態峰濃度為1.98 μg/ml(1.01~3.99 μg/ml ),穩態谷濃度為0.53 μg/ml(0.18~1.01 μg/ml)與血漿蛋白結合率為99%,半衰期約為12小時。在肝內代謝,與葡萄糖苷酸結合後從膽汁排泌。

功能主治

雙嘧達莫雙嘧達莫

本品早年曾是治療冠心病的常用藥物,現已少用作抗心肌缺血。其抗血小板聚集作用可用於心臟手術

或瓣膜置換術,可減少血栓栓塞的形成。

用法用量

雙嘧達莫注射液:0.142mg/(kg·min),靜滴共4分鐘。

雙嘧達莫緩釋膠囊:口服一次200mg,一日2次。

雙嘧達莫片:口服。一次25~50mg,一日3次,飯前服。或遵醫囑。

不良反應

常見的不良反應有頭暈、頭痛、嘔吐、腹瀉、臉紅、皮疹和瘙癢,罕見心絞痛和肝功能不全。不良反應持續或不能耐受者少見,停藥後可消除。

注意事項

⑴可引起外周血管擴張,故低血壓患者應慎用。

⑵不宜與葡萄糖以外的其他藥物混合注射。

⑶與肝素合用可引起出血傾向。

⑷有出血傾向患者慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥:未在孕婦中作適當的對照研究,僅當確有必要方可用於孕婦。雙嘧達莫從人乳汁中排泌,故哺乳期婦女應慎用。

兒童用藥:12歲以下兒童用藥的安全性和效果未確定。

藥物相互作用

⑴與阿司匹林有協同作用。

⑵本品與雙香豆素抗凝藥同用時出血並不增多或增劇。

藥物過量

如果發生低血壓,必要時可用升壓藥。急性中毒症狀在齧齒動物有共濟失調、運動減少和腹瀉,在狗中有嘔吐、共濟失調和抑鬱。雙嘧達莫與血漿蛋白高度結合,透析可能無益。【作用與用途】

主要用於血栓栓塞性疾病、人工心臟瓣膜置換術後,防止血小板血栓形成,多與香豆素類、阿司匹林等合用與血栓患者,還可以阻抑動脈粥樣硬化早期的病變過程。注射液用於心肌缺血的診斷性試驗

【用法】

口服:成人25-50mg/次,一天3次,飯前一小時服用,症狀改善後可改為50-100mg/天,分次服用。

肌注或靜註:10-20mg/次一天2-3次。

除葡萄糖溶液外,不得與其他藥物混合注射

【副作用】

有胃腸道反應、頭痛、眩暈、疲勞、皮疹、潮紅;靜注時應緩慢,否則可引起低血壓,特別是高血壓病人;長期大量套用可致出血傾向。低血壓病人慎用,心梗的低血壓病人禁用。使用本品治療缺血性心肌病,可能發生“冠狀動脈竊血”,導致症狀加重。

生產企業

新世界海天(信陽)豫南製藥有限公司、貴州光正製藥有限責任公司、西安利君製藥股份有限公司、株洲市製藥三廠、浙江江南製藥廠、江蘇鵬鷂藥業有限公司、長春達興藥業股份有限公司、山西亞寶藥業集團股份有限公司、內蒙古吉蘭泰鹽化集團、通遼製藥總廠、東北第六製藥廠製劑分廠、山西陽高製藥廠、新民市新民製藥廠、大同市星火製藥廠、張家口市泰康製藥廠、天津力生製藥股份有限公司、天津市華新製藥廠、河北三九太行製藥有限責任公司、石家莊市新華製藥廠、唐山市人民製藥廠。

抗血小板藥物

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