疾病原因
多發性骨髓瘤病腎病多發性骨髓瘤病腎病是骨髓內漿細胞異常增生的一種惡性腫瘤。由於骨髓中有大量的異常漿細胞增殖，引起溶骨性破壞，又因血清中出現大量的異常單克隆免疫球蛋白，尿中出現本周氏蛋白，貧血、免疫功能異常引起腎功能的損害。多發性骨髓瘤病腎病起病徐緩，早期可數月至數年無症狀。出現臨床症狀繁多，常見貧血、骨痛、低熱、出血、感染、腎功能不全，隨著病情進展，可出現髓組織浸潤、M球蛋白比例異常增高，從而導致肝脾淋巴結腫大、反覆感染、出血、高粘綜合徵致腎功能衰竭。多發性骨髓瘤病腎病的發病年齡多見於中年和老年，以50-60歲之間為多，男性多於女性，男女之比約為2：1。多發性骨髓瘤病腎病在所有腫瘤中所占比例為1%，占血液腫瘤的10%。本病的自然病程為0.5－1年，經治療後生存期明顯延長或長期“帶病生存”。
多發性骨髓瘤病腎病1、輕鏈蛋白腎毒性作用由於漿細胞異常增生，產生過多的輕鏈蛋白，尿中出現Bence—Jone蛋白(輕鏈蛋白)，在腎小管內凝聚，可堵塞腎小管。另外，輕鏈蛋白被近曲小管重吸收後，在溶酶體內降解產生毒性，引起腎小管損害。2、高鈣血症多發性骨髓瘤病患者多存在高鈣血症，鈣沉積在腎間質和腎小管，可加重輕鏈引起的腎小管病變。
3、高尿酸血症多發性骨髓瘤病患者核酸代謝增強，血尿酸增高，尤其化療後腫瘤組織破壞，血尿酸會更高。
4、腎澱粉樣變。
5、高黏滯血症。
6、骨髓瘤細胞直接浸潤等。
7、尿路感染。
臨床表現
多發性骨髓瘤病腎病1、腎外表現
(1)全身骨痛：早期主要症狀，可有骨質破壞，甚至出現病理性骨折。
(2)感染：免疫球蛋白明顯減少，T細胞亞群失調等，極易繼發呼吸道及泌尿道感染，甚至出現敗血症。
(3)貧血及出血傾向：骨髓瘤細胞浸潤，使紅細胞生成減少而出現貧血。由於血小板減少，M蛋白包裹血小板表面等原因，患者有出血傾向，如鼻及齒齦出血等。
(4)血黏度過高：部分患者血漿M蛋白增多，產生高黏滯血症，血管內血流緩慢，組織淤血、缺氧，患者常有頭暈、眼花、視力障礙甚至昏迷。
(5)高鈣血症：噁心；嘔吐、脫水、意識障礙等。
(6)其他：①部分有冷球蛋白血症者還可有遇冷後四肢麻木、青紫甚至發生雷諾(Raynaud)現象等症狀。②漿細胞骨髓外浸潤者有肝、脾、淋巴結腫大。
2、腎臟表現
蛋白尿、腎病綜合徵、腎小管功能障礙及腎功能衰竭
(1)腎病綜合徵：多見於伴有‘腎澱粉樣變者，血膽固醇常不增高。
(2)急性腎功能衰竭：多由於下列原因誘發：①各種原因(如腹瀉、嘔吐、利尿等)引起的脫水及血容量不足。②原有高尿酸血症，化療後血尿酸急劇增高。③嚴重感染。④腎毒性藥物的使用。
(3)慢性腎功能衰竭：
(4)腎小管功能不全：①近曲小管功能障礙，表現為Fanco-ni綜合徵。
②遠曲小管功能障礙，表現為腎性尿崩症。
疾病診斷
多發性骨髓瘤病腎病多發性骨髓瘤病腎病起病徐緩，可有數月至十多年無症狀期，早期易被誤診。多發性骨髓瘤病腎病的臨床表現繁多，主要有貧血，骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經症狀、高鈣血症、澱粉樣變等。
症狀：
（一）多發性骨髓瘤病腎病瘤細胞浸潤表現
1、骨痛、骨骼變形和病理骨折 骨髓瘤細胞分泌破骨細胞活性因子而激活破骨細胞，使骨質溶解、破壞，骨骼疼痛是最常見早期出現的症狀，約占70%，多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由於瘤細胞對骨質破壞，引起病理性骨折，可多處骨折同時存在。
2、貧血和出血 貧血較常見，為首發症狀，早期貧血輕，後期貧血嚴重。血小板減少，出血症狀多見、皮膚黏膜出血較多見，嚴重可見內臟及顱內出血。
3、肝、脾、淋巴結和腎臟浸潤 肝、脾輕度、中度腫大，頸部淋巴結腫大，骨髓瘤腎。
4、其他症狀 部分病人在早期或後期可出現肢體癱瘓、嗜睡、昏迷、復視、失明、視力減退。
（二）骨髓瘤細胞分泌大量M蛋白引起的症狀
1、繼發感染 感染多見於細菌，亦可見真菌、病毒，最常見為細菌性肺炎、泌尿系感染、敗血症，病毒性帶狀庖疹也可見。
2、腎功能損害 50%－70%病人尿檢有蛋白、紅細胞、白細胞、管型，出現慢性腎功能衰竭、高磷酸血症、高鈣血症、高尿酸血症，可形成尿酸結石。
3、高粘滯綜合徵 約為2%－5%發生率，頭暈、眼花、視力障礙，並可突發暈厥、意識障礙。多見於IgM型多發性骨髓瘤病腎病。
4、澱粉樣變 發生率為5%－10%，常發生於舌、皮膚、心臟、胃腸道等部位。
（三）漿細胞性白血病
符合外周血漿細胞數大於20%，肝脾腫大，白細胞數大於15×109/L，則為漿細胞白血病。
體徵：
多發性骨髓瘤病腎病二、三期病人見貧血貌，瞼結膜蒼白，有或無淋巴結腫大，心率增快，肝脾輕、中度腫大，胸骨、肋骨、腰椎骨等部位壓痛，或骨局部觸及骨腫塊，或有病理性骨折，伴出血可見皮膚瘀點瘀斑，伴肺部感染時，常有濕囉音。
鑑別診斷
多發性骨髓瘤病腎病應與甲狀旁腺功能亢進所致的腎損害鑑別。甲狀旁腺功能亢進所致。腎損害可有骨骼損害、高鈣血症甚至出現腎功能衰竭，但其血漿蛋白電泳正常，無異常免疫球蛋白增多，鹼性磷酸酶常增高，骨穿檢查無骨髓瘤細胞。常見併發症：主要有肺炎、泌尿系感染、敗血症、腎功能衰竭、病理性骨折。
疾病檢查
多發性骨髓瘤病腎病一、實驗室檢查
1、血液檢查
(1)血常規：大多數為中度正細胞正色素貧血，白細胞分類中淋巴細胞相對增多，晚期全血細胞可減少。血塗片見紅細胞呈緡錢樣排列。
(2)紅細胞沉降率：明顯增快，多在100多發性骨髓瘤病腎病／h以上。
(3)血清蛋白異常：高球蛋白血症，白／球比例倒置。在8、7或α球蛋白間發現單株異常蛋白區帶(M帶)。
(4)血生化檢查：①血鈣增高。②血尿酸增高。③腎功能不全時BUN、Scr增高。④鹼性磷酸酶多正常或輕度升高。
2、尿液檢查
尿中可見大量蛋白和管型，25％～50％患者尿中可出現凝溶蛋白。尿蛋白電泳可屬к型或λ型。
3、骨髓檢查
出現典型的骨髓瘤細胞，可占6％～96％。其特點是：①細胞大小不一，有時可見巨型、多核骨髓瘤細胞。②核染色質細緻，並有1～2個核仁。③胞質著色異常，可見“火焰細胞”，“桑葚狀細胞”及“葡萄狀細胞”。核周圍淡染區常不明顯或消失，可含少量嗜苯胺藍顆粒或空泡。
二、特殊檢查
X線檢查，可見瀰漫性骨質疏鬆，溶骨現象及病理性骨折。其特點：①典型溶骨性病變為鑿孔狀、蟲蝕狀或小囊狀破壞性病灶，常見於骨盆、肋骨、顱骨及腰椎等處。②骨質疏鬆以脊柱及盆骨多見。③病理性骨折常發生在骨、脊柱及胸骨等處。
三、診斷標準
凡臨床上遇40歲以上，原因不明的慢性腎病，伴有明顯骨病或重度貧血而無高血壓、水腫和視網膜病變者，特別是紅細胞沉降率增快，血鈣、血漿球蛋白升高時，應警惕本病。
(1)血清蛋白電泳出現M蛋白。
(2)溶骨性損害。
(3)骨髓瘤細胞，骨髓塗片上至少有超過15％的形態不正常。
三項中至少兩項陽性，結合臨床可做出診斷。在此基礎上出現蛋白尿、尿Bence-Jone蛋白陽性，BUN增高等可診斷為多發骨髓瘤病腎病。
疾病治療
多發性骨髓瘤病腎病1、西醫藥治療
(1)化療。以烷化劑為首選藥物。常用發案MP(馬法蘭0．25rog／kg、強的松2mg/kg，各1-4天口服，每4-6周重複)；BP(卡氮芥0．5mg／Lg，口服第1天給藥，強的松2mg/kg，1—7天，每6周重複。)
(2)干擾素。重組卜干擾素與化療聯合可提高緩解串和延長生存期。
2、中醫藥治療
(1)脾腎陰虛：倦怠乏力，納呆腹脹，心悸失眠，便溏，耳嗚耳聾，潮熱盜汗，腰膝關節疼痛，舌紅少苔，脈細無力。
治法：補脾滋腎。
發藥：黨參、黃芪各、白朮各20克，陳皮、熟地、枸杞子、山萸肉、菟絲子、龜板膠、阿膠、當歸、白芍各10克，炙甘草6克。
中成藥：人參歸脾丸、左歸丸、五於補腎丸等。
(2)脾腎陽虛：畏寒肢冷，神疲嗜睡，倦怠乏力，納呆腹脹，失眠心悸，腹中冷痛，大便溏泄或五更泄瀉，腰膝冷痛，舌淡暗體胖大邊有齒痕，脈沉細無力。
治法：溫補脾腎。
發藥：黨參、黃芪各20克，炙附於6克，仙茅、仙靈脾、山萸肉、菟絲於、枸杞子、鹿角膠、龜板膠、阿膠、補骨脂、當歸、白芍各10克。
中成藥：右歸丸、十全大補丸等
預後
多發性骨髓瘤病腎病目前影響多發性骨髓瘤病腎病預後的因素有：
（1）漿細胞標記指數；
（2）β2-漿細胞幼稚程度；
（3）微球蛋白水平；
（4）血漿中IL-6效價，可溶性IL-6受體水平；
（5）血漿乳酸脫氫酶水平；
（6）C反應蛋白水平
（7）患者年齡；
（8）血漿單克隆蛋白含量；
（9）胸腺嘧啶核苷激酶水平；
（10）是否能避免多藥耐藥現象的出現，如“活性植物療法”的使用及植物藥物套用。
專家論述
多發性骨髓瘤病腎病是一種進展性的疾病，套用化療治療取得緩解後，大多數病人都會復發，且一部分病人對原先的化療藥物產生了耐藥，加大劑量並不能使患者再次獲得緩解，反而容易對骨髓產生抑制，並發感染，或出現肝功能損害，疾病終末期的病人，貧血進行性加重，出血，腫瘤細胞增長加快，多部位的溶骨性改變，出現腎功能衰竭，此時患者對化療反映很差，生存期只有幾個月。故關於本病的多藥耐藥，尋求新的有效藥物，延長緩解期，延緩疾病的進展，以及如何進行中西醫結合治療等一系列問題成為我們治療上的難點。
一、關於多發性骨髓瘤病腎病的早期診斷問題
多發性骨髓瘤病腎病的臨床表現複雜，誤診率很高，患者就診時的主訴不相同，首診的科室較多，臨床醫生常常錯誤的根據單一的症狀而診為某一病，引起誤診，文獻中綜合統計2547例多發性骨髓瘤病腎病誤診率高達9.1％。另外實驗室檢查中，某些特異性檢查陽性率不高，這也是一個原因。故臨床醫生應該對40以上病人出現不明原因腰痛，骨關節疼痛或骨質疏鬆，不明原因貧血，蛋白尿，以及反覆腹部感染引起高度重視並做相應的檢查，如血尿免疫電泳，骨髓穿刺檢查，以及頭顱，骨盆等部位X線攝片。從而提高早期診斷率，減少誤診率，對延長生存期有很好的作用。
二、關於難治性或復發性多發性骨髓瘤病腎病的治療問題
多發性骨髓瘤病腎病易出現對多種化療藥物耐藥即所謂的多藥耐藥（MDR），一旦出現MDR，增加了治療難度，MDR是提高骨髓瘤病患者治療效果的最顯著障礙。由於MDR的存在，使多發性骨髓瘤病腎病成為難治性或復發性多發性骨髓瘤病腎病，這類患者的治療非常棘手。治療對策包括採用積極的中醫藥治療。中醫藥治療可貫穿於多發性骨髓瘤病腎病治療的全過程，臨床研究表明，活性植物藥材對多發性骨髓瘤病腎病的有效治療是通過多靶點、多層面而達到治療效果。而對植物藥材有效的病例很少出現耐藥現象，有些學者認為，對多發性骨髓瘤病腎病的治療植物藥材顯示出巨大的潛力，有著很重要的研究價值。
