開寶七年（974），宋太祖再次詔命劉翰、馬志等人重新修訂《開寶新詳定本草》。最後由園林學士李昉、知制誥王佑、扈蒙等重加校勘，成書後全書合目錄共21卷，命名為《開寶重定之本草》又簡稱《開寶本草》。全書共收載藥物984種，其中新增藥134種，它對時過300餘年的唐《新修本草》在編纂和傳抄中出現的謬誤進行了修訂。《開寶本草》還重視吸收其它本草著作的精華，在新增的134種藥物中，近百種都是從前代諸本草著作中篩選而來，如蛤蚧出自《雷公炮灸論》，仙茅出自《海藥本草》。
《開寶本草》編纂者成功地制定了嚴謹的體例，這一體例為宋代其它官修本草著作所繼承。首先是首次採用黑白字來代替朱墨分書，《開寶本草》之前的本草著作為《神農本草經》內容用朱筆抄寫。《名醫別錄》用墨筆抄寫，年久多易混淆；《開寶本草》改《神農本草經》為白字(陰文)，其它為黑字(陽文)，清晰醒目。其次，用不同簡稱標明文字出處：如以“唐附”表示《新修本草》新增藥，以“今附”表示《開寶本草》新增藥，以“陶隱居”為《本草經集注》注文，以“唐本注”為《新修本草》注。而《開寶本草》編纂者，根據文獻資料所作的注文，則冠以“今按”，根據當時藥物知識作的注文冠以“今注”。這一體例規定，為保存古本草文獻作出了重大貢獻，其嚴謹求實之風足堪稱道。
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