愛羅斯·阿茲海默

愛羅斯·阿茲海默是一位德國精神病學家，他首先發表了“老年痴呆症”的病例，後來被命名為阿茲海默病。阿茲海默病目前已經成為威脅人類尤其是老年人健康的一個主要病症。

基本信息

• 中文名：愛羅斯·阿茲海默
• 英文名：AloisAlzheimer
• 國籍：德國
• 職業： 精神病學家
  

人物

愛羅斯·阿茲海默（AloisAlzheimer，1864年6月14日，巴伐利亞Marktbreit—1915年12月19日，布雷斯勞）是一位德國精神病學家，他首先發表了“老年痴呆症”的病例，後來被命名為阿茲海默病。阿茲海默病目前已經成為威脅人類尤其是老年人健康的一個主要病症。

簡介

阿茲海默

阿茲海默的父親是家鄉的一名公證人。阿茲海默先後進入柏林阿沙芬堡、蒂賓根大學和維爾茨堡大學。1887年，他在維爾茨堡大學獲得醫學學位。次年，他花了5個月時間幫助一位精神病女患者，然後進入法蘭克福市立精神病院。EmilSioli擔任精神病院院長（1852年-1922年），另一位神經科醫師尼梭（1860年-1919年）與阿茲海默共事。阿茲海默後來在腦病理學方面的許多工作使用了尼梭的組織學的銀黃著色方法。阿茲海默與人一同創辦出版雜誌 Zeitschriftfürdiegesamte Neurologieund Psychiatrie。

正常與異常大腦比較

1901年，阿茲海默在法蘭克福精神病院觀察了一位患者D夫人，這位51歲的患者有奇怪的行為症狀，喪失了短時記憶。在以後數年中這位患者困擾了他。1906年4月，D夫人去世，阿茲海默將病歷和腦送往他工作的慕尼黑克雷佩林實驗室。2位義大利醫生和他一起工作，他使用著色技術鑑定澱粉和神經原纖維混亂。1906年11月3日，進行了老年痴呆症首次病理學和臨床症狀演說。

由於德語是當時科學尤其是心理學的共同語言，教科書中介紹克雷佩林對阿茲海默病的研究使他很快出名。1911年，歐洲醫生已經在美國診斷這種疾病。

1912年，阿茲海默擔任布雷斯勞大學精神病學教授。1915年12月中旬，阿茲海默在布雷斯勞大學健身的路上生病。可能是由於鏈球菌感染並發風濕熱和腎衰竭。他在布雷斯勞因心力衰竭去世，享年51歲。

阿茲海默症

症狀

表現為逐漸嚴重的認知障礙（記憶障礙、見當識障害、學習障礙、注意障礙、空間認知機能、問題解決能力的障礙），逐漸不能適應社會。嚴重的情況下無法理解會話內容，無法解決如攝食，穿衣等簡單的問題，最終癱瘓在床。

愛羅斯·阿茲海默

阿茲海默病的症狀因人而異，大致可分為三個階段。有的拖延數年卻變化不明顯，有的幾個月便到達晚期，難以預料。

早期症狀：健忘(尤其新近發生的事)、缺乏創造力、進取心，且喪失對原有事物的興趣與工作衝勁。

中期症狀：對於人、事、地、物漸無定向感，注意力轉移，且一般性理解能力減低。此外，會重覆相同的語言、行為及思想，而情緒不穩，缺乏原有之道德與倫理的標準，常有迫害妄想的人格異常等現象，但無病識感。偶爾會出現“黃昏綜合症”。

晚期症狀：語無倫次、不可理喻、喪失所有智力功能、智慧型明顯退化。而且逐漸不言不語、表情冷漠、肌肉僵硬、憔悴不堪，以及出現大小便失禁、容易感染等。

病理

阿茲海默病主要是神經細胞的損失（或退化），以及腦中出現類澱粉斑以及神經纖維叢。已知遺傳因素很重要。並且發現有三種不同體染色體顯性基因與少數家族性、早發性AD有關。這三種分別是：Presenilin1,Presenilin2,AmyloidPrecursorProtein。晚發性AD（LOAD）只找到一個易感性基因：theepsilon4alleleoftheAPOEgene。發病的年紀有50%的遺傳性。

受影響的大腦區域

在病理學上顯示出腦組織萎縮、大腦皮質出現老年斑等現象。研究發現老年斑是β澱粉樣蛋白的沉積所造成。從髄液將腦內β澱粉樣蛋白進行定量控制的工具現在正在實用化研發階段。

但是β澱粉樣蛋白是否為本症的直接原因，或者是患病後呈現出的結果，現在還沒有定論。

經典研究

1906年，阿茲海默(aloisalzheimer)首次記錄了阿茲海默症患者腦部的微觀變化。（1906年，德國的神經科學家阿茲海默首次以顯微影像記錄阿茲海默症患者腦部的變化。）他呈獻一位女性的病理解剖圖，這位女性的心智在她往生的前幾年漸趨混亂。他將他由這位女性的腦部所觀察到的變化稱之為斑塊（plaques）和糾結（tangles）。這些特徵只能借著病理解剖被觀察到。糾結和斑塊會阻斷神經彼此溝通和傳遞訊息的功能。

神經纖維

某些研究推測著這些糾結是正常老化過程的一部份。華盛頓大學醫學院的約翰‧默立司博士在1999年三月的神經學年刊（annalsofneurology,volume45number3,pages358-368）發表一篇名為《在精神無錯亂老化現象及臨床前的阿茲海默症所見之糾結和斑塊》的論文。此研究顯示，在39位精神無錯亂現象的人們（這些人在行為上並沒有阿茲海默症的症狀）腦部里也都可以發現糾結的存在。因此，腦中糾結的漸漸堆積可能是老化過程中無法避免的事。默立司在其論文中陳述“這是進一步的證據說明糾結的實在是正常老化會發生的現象，它並不必然導致阿茲海默症”。我們需要更多的研究來幫助我們找出糾結和斑塊在阿茲海默症中所扮演的角色。究竟是只有斑塊是造成阿茲海默症的原因，還是糾結與斑塊兩者之間會互動影響？

神經纖維糾結

其他可在阿茲海默症患者腦部觀察到的變化：

腦部梅納德氏基底核（nucleusbasalisofmeynert）的部分有神經退化的現象

腦中的神經傳導物質乙醯膽鹼（acetylcholine）減少

神經纖維糾結（neurofibrillarytangles）

目前並不清楚神經纖維糾結（簡稱nfts）是如何形成的。神經纖維糾結在神經內部被發現：這些有糾結產生的神經，它們的細胞型態嚴重變形，並且堆疊成團。還曾被形容成像是一條打了許多節的繩索。曾有研究者指出一種名為“濤”(tau)的蛋白質和神經纖維糾結（nfts）的形成有關。但是神經纖維糾結是如何形成的呢？為什能形成？以及這些糾結如何影響腦部？

正常與異常的神經細胞

斑塊（plaques）和糾結不同，斑塊堆積在神經細胞的外部。斑塊主要由名為乙型－澱粉樣蛋白（betaamyloid）的蛋白質所組成，而和其他蛋白質也參與斑塊的形成。研究顯示我們身體中名為澱粉樣蛋白（amyloid)[/font]的蛋白質在阿茲海默症當中扮演著很重要的角色。蛋白質是維持生命所需的分子，在身體內控制著各種反應。澱粉樣蛋白（amyloid)蛋白質在我們腦中自然的產生，但是當我們老化的時候澱粉樣蛋白（amyloid)卻過剩了，遂以乙型-澱粉樣蛋白（betaamyloid）的形式在腦中堆積，形成斑塊。澱粉樣蛋白前驅蛋白（amyloidprecursorprotein)被酵素切割後產生的新片段，稱為乙型－澱粉樣蛋白（betaamyloid）；此種蛋白質很容易聚集形成沈澱物。而這些沈澱是因為乙型－澱粉樣蛋白（betaamyloid）生產過剩，或是因為負責分解此蛋白的酵素無法適當的運作所致尚待釐清。這種情形與膽固醇（cholesterol）在我們體內的情形雷同。要維持我們細胞的健康，一些些的膽固醇是需要的，但是過多的膽固醇卻會阻塞血管，導致心臟的傷害以及其它問題。

現狀和影響

發展趨勢（單位：百萬）

在美國約有5-6%的人口罹患阿茲海默症或是有相關的痴呆症狀。這表示有將近四百萬的美國人罹患阿茲海默症。隨著患者們老化退化，照顧者及社會的負擔也日益沈重。據估計，到了2050年，在美國將有一千四百萬人罹患阿茲海默症。在美國，阿茲海默症高居成人死因第四位。每年有10萬人死於阿茲海默症。超過六十五歲的人口中有5-10%罹患阿茲海默症。85歲以上的人口有一半是阿茲海默症患者。年齡是阿茲海默症相關因素之一，而研究顯示“遺傳”也扮演著重要角色。因為女性的壽命普遍較男性長，因此罹患阿茲海默症的女性也比男性多。此外，80%的阿茲海默症照顧者是女性，因此她們也間接受到阿茲海默症的影響。

記憶的喪失可能是阿茲海默症最顯而易見的的病徵，尤其是記不住前不久才發生的事或是最近才獲得的訊息。初始的症狀細微而漸次的出現，不易察覺，而且這些症狀也可能出現在其他的失智症並非阿茲海默症特有。例如：在熟悉的地方迷路，忘了某件事做了沒，老是舊事重提或是無法學新東西。病情惡化時，患者可能會在談話時沒辦法找到適當的用字或是無法做重大的決定。

愛羅斯·阿茲海默

阿茲海默症其中一項最令人痛苦的地方是患者有時會沒辦法認得親友。患者的性格也可能變得異常的煩躁，偏執多疑，不喜歡與人互動。到後期，患者可能會出現在街上遊蕩，迷路回不了家的情形。新的研究顯示阿茲海默症患者腦部處理視覺和空間訊息的區域可能受到損傷。這可說明患者為何會有沒辦法認出自己在哪兒或是搞不清方向的問題。患者也可能變的不專注，因此無法照料他們自己日常身體的各種需要。阿茲海默症患者腦部其他對記憶很重要的區域亦受到影響，例如基底前腦（basalforebrain）以及海馬回（hippocampus）。許多為阿茲海默症所苦的人死於其它的原因，像是肺炎(pneumonia)。由診斷確定日算起，阿茲海默症的病人一般可有6-8年的壽命，但仍許多患者存活超過20年。

阿茲海默症患者的症狀個別差異很大，但是最終每一個患者的症狀都會持續惡化。許多行為上的改變伴隨著阿茲海默症—憂鬱、偏執狂和妄想。然而，阿茲海默症目前是無法治癒的，雖然某些治療似乎有一些效果。

研究新進展

史丹福大學

來自美史丹福大學醫學院神經疾病及神經科學系，Satoris,Inc，瑞典哥德堡大學（UniversityofG?teborg），波蘭弗羅茨瓦夫醫科大學（WroclawMedicalUniversity）等多國研究人員組成的研究團隊從血漿中分離鑑別出了18個信號蛋白，能用於作為鑑定阿茲海默症樣品的生物標記蛋白，並且對這18個蛋白的生物學分析也為進一步了解阿茲海默症提供了重要資料。這一研究成果公布在《自然—醫學》（NatureMedicine）雜誌上。

領導這一研究的是史丹福大學醫學院的助理教授TonyWyssCoray，其實驗室主要致力於研究衰老及神經退行性疾病的免疫和損傷應答。

目前北美有超過500萬的阿茲海默病患者，大約每年有25萬人無法得到確診。醫生只能通過排除其它可能導致智力下降的因素後，才能診斷阿茲海默病。而直到患者死亡時，仍然沒有一個方法可以來確診，只能等外科醫生對患者腦組織進行檢查，以尋找該疾病特有的蛋白斑（proteinplaquesandtangles）。

愛羅斯·阿茲海默

信號傳遞蛋白被認為在連線認知過程與身體功能上起重要作用。在這篇文章中，研究人員為了尋找阿茲海默症的生物學標記，對阿茲海默症患者進行了血液研究，結果發現了18種蛋白與阿茲海默症密切相關。如果這些生物學標記能夠通過更多的嚴格測試，就意味著醫生只須通過一個簡單的血液檢查就可以確診該疾病，而患者也可以及時採取措施來緩解阿茲海默症的進展。

研究人員首先假設阿茲海默症可能導致這些蛋白血漿水平的病理學改變，這對於診斷可能有意義。然後他們使用ELISA實驗對從輕度至晚期阿茲海默症以及不同對照受試者抽取的259份血漿樣本測量了120種已知信號蛋白的存在。

從中研究人員鑑定出18個生物標誌蛋白。實驗證明用這18個生物標誌蛋白來預測阿茲海默症與診斷結果相比有高達90%的準確率。這些蛋白的生物學分析指向症狀發生前阿茲海默症的造血功能、免疫反應、凋亡和神經元支持的系統失調。

這項研究成功的關鍵在於一種抗體晶片（RayBiotech的抗體晶片），這種晶片能一次性檢測幾十至幾百個蛋白分子，是目前同類產品化抗體晶片中檢測指標最多的。這些蛋白包括細胞因子，趨化因子，生長因子，血管生成因子，蛋白酶，可溶性受體和其他細胞培養上清中存在的蛋白以及作為內參的看家基因。

這一發現不僅能對阿茲海默症進行分型，而且還可以在分子水平上進行阿茲海默症的檢測——研究表明分子標記可以確定直至臨床發作前6年的患者。

案例—美國總統里根

美國總統里根

2004年6月5日，美國最長壽的總統里根在世94年，他的“時辰”終於到了。在3年前他打破了亞當斯的紀錄，成為美國

歷史上活得最久的總統。這位從影星出身，在人生的第二春踏上美國總統寶座，成為歷來美國最年長的總統，但無論在體魄、精神或處世都以強硬明快的形象著稱。

可是，自從1994年宣布自己得到阿茲海默症後，他黯然消沉下來；10年來他逐漸喪失記憶，並且出現語言和情緒上的障礙，當病情越來越嚴重時，生活起居都需要幫助，洗澡、吃東西、上廁所都靠夫人南西長期的照顧；為了維護的尊嚴，外界並不了解里根真正的病情。事實上，里根到最後幾乎臥病在床，無法走動或說話，也無法自行進食，完全靠家人的支撐和堅強的生命力，最後感染肺炎，終於走到人生終點。