疾病簡介
苯中毒苯中毒(benzene poisoning)經呼吸道吸入苯蒸氣或皮膚接觸苯而引起的中毒。有急性、慢性之分。急性苯中毒主要對中樞神經系統產生麻醉作用，出現昏迷和肌肉抽搐；高濃度的苯對皮膚有刺激作用。
長期接角低濃度的苯可引起慢性苯中毒，出現造血障礙，早期常見血白細胞數減低，進而出現血小板數減少和貧血，患者可有鼻出血、牙齦出血、皮下出血、月經過多等臨床表現。急性中主要採取急救和對症治療。
慢性苯中可採用刺激骨髓細胞造血的各種藥物，必要時可輸血；慢性苯中毒的患者，一旦確診應儘早脫離苯作業，以治療恢復以後，短期內不應再接觸苯以及有關化合物。
疾病病因
苯中毒苯主要以蒸氣狀態經呼吸道吸入，皮膚僅少量吸收，消化道吸收完全。進入體內後，部分以原形由肺呼出；部分在肝臟代謝，通過微粒體混合功能氧化酶進行羥化，轉化為酚、對苯二酚、鄰苯二酚等酚類代謝產物。近來發現苯還可代謝轉化為環氧化苯。這些代謝產物分別與硫酸根、葡萄糖醛酸結合為苯基硫酸酯及苯基葡萄糖醛酸酯，自腎排出。中毒機理尚未完全闡明。
急性中毒是因苯的親脂性，附於神經細胞表面，抑制生物氧化，影響神經遞質，麻醉中樞神經系統。慢性毒作用主要是苯及代謝產物酚類所致造血系統損害。①酚類為原漿毒，直接抑制細胞核分裂，並且環氧化苯及酚類，尤其是對苯二酚和鄰苯二酚，還能影響DNA合成。對增殖活躍的骨髓造血細胞，特別是處於S及G2期細胞有明顯的抑制作用。②酚類與巰基作用及與白細胞中硫結合，分別使谷胱甘肽代謝障礙及形成具有自身抗原性的變性蛋白，導致血細胞破壞。③苯可抑制δ-氨基-γ-酮戊酸醫學教 育網 原創合成酶，干擾紅細胞生成素對紅細胞增殖的刺激作用。④苯也影響造血系統微環境，削弱造血幹細胞複製機能。這些都是引起造血系統損 害的可能原因。另外，由於苯及其代謝產物能影響DNA合成，故可引起染色體畸變、血細胞突變而導致白血病。
臨床表現
苯中毒1.急性中毒主要為中樞神經系統抑制症狀。輕者酒醉狀，伴噁心、嘔吐、步態不穩、幻覺、哭笑失常等表現。重者意識喪失、肌肉痙攣或抽搐、血壓下降、瞳孔散大，可因呼吸麻痹死亡。個別病例可有心室顫動。
2.慢性中毒除影響神經系統外，還影響造血系統。神經系統最常見的表現為神經衰弱和植物神經功能紊亂綜合徵；個別病者可有肢端感覺障礙，出現痛、觸覺減退和麻木，亦可發生多發性神經炎。造血系統損害的表現是慢性苯中毒的主要特徵，以白細胞減少和血小板減少最常見；中性粒細胞內可出現中毒顆粒和空泡，粒細胞明顯減少易致反覆感染；血小板減少可有皮膚黏膜出血傾向，女性月經過多；嚴重患者發生全血細胞減少和再生障礙性貧血；個別有嗜酸性粒細胞增多或有輕度溶血。苯還可引起骨髓增生異常綜合徵。苯接觸所致白血病自1928年報導後漸有增多，至1994年國內已有209例報導。苯引起白血病多在長期高濃度接觸後發生，最短6個月，最長23年。白血病以急性粒細胞白血病為多，其次為急性淋巴細胞白血病和紅白血病，而慢性粒細胞白血病很少見。
急性苯中毒診斷並不難，可根據毒物接觸史及臨床表現作出。慢性苯中毒，除毒物接觸史及臨床表現外，還要根據血象、骨髓象等有關血液實驗室檢查，並與其他可引起血液改變的病因鑑別。另外，尿酚測定有一定參考價值。國內報導尿酚正常值差異很大，132μmol/L～253μmol/L（12.4mg/L～23.8mg/L）。
3.併發症：苯導致胎兒先天性缺陷。長期吸入苯（1～2個月），可發生再生障礙性貧血，但若及早發現並脫離與苯的接觸，適當處理後也可痊癒。
疾病毒理
苯中毒吸收與代謝
苯在生產環境空氣中以蒸氣狀態存在，主要通過呼吸道進入人體，皮膚僅能吸收少量。苯蒸氣進入肺泡後，血/氣分配係數為6.58～9.3。吸收的苯約50%以原形由呼吸道重新排出。40%左右在體內氧化，形成酚（23.5%）、對苯二酚（4.8%）、鄰苯二酚（2.2%）等，這些代謝物與硫酸和葡萄糖醛酸結合（約30%）隨尿排出，故測定尿中硫酸鹽及尿酚的量可反映近期體內吸收的情況，一部分鄰苯二酚也可氧化形成粘糠酸，然後分解為CO2和水排出體外。
留在體內的苯，主要分布在骨髓、腦及神經系統等含脂肪組織多的組織內，尤以骨髓中含量最多，約為血液中的20倍。苯的代謝主要在肝臟內進行。肝微粒體的混合功能氧化酶使苯羥基化，成苯基羥胺。
毒性
苯屬中等毒類。空氣中苯濃度達2%時，人吸入後在5～10分鐘內致死。成人攝入約15ml苯可引起虛脫、支氣管炎及肺炎。大量吸入苯主要引起中樞神經系統抑制作用，長期接觸一定量的苯，可損害造血系統。出現血象及骨髓象異常。甚至發生再生障礙性貧血或白血病。
中毒機理
苯中毒的發病機理迄今尚未闡明，結合近代的細胞及分子水平的研究結果，有以下觀點：①對骨髓造血系統的影響：苯的許多代謝產物，如苯醌、醌醇、苯三酚等，具有影響細胞內大分子活性的作用，它們可同RNA、DNA、蛋白質上的某些化學基團結合，進而造成酶失活，阻斷DNA合成和蛋白質的裝配等，如苯酚可連線到DNA或蛋白質的分子上。醌醇、苯醌、苯酚能抑制細胞RNA的合成。苯醌還能與谷胱甘肽分子共價結合，影響其生物活性，而粘糠醛可以和胺基酸或細胞的巰基結合產生毒性作用，在動物實驗中已發現它有明顯的骨髓毒性。②苯影響免疫系統，從分子免疫學角度，芳香族化合物與蛋白質結合後極易形成自身抗原，誘發機體產生變態反應，造成血液細胞的損害。③酚類為原漿毒，可直接抑制造血細胞的核分裂，對骨髓中增生活躍的幼稚細胞有明顯損害作用。
毒作用表現
急性中毒
急性苯中毒是由於短時間在通風不良的作業場所，例如在密閉船艙、室內噴塗時吸入大量苯蒸氣而引起。主要表現為中樞神經系統症狀，輕者出現黏膜刺激症狀，患者訴頭痛、頭暈、噁心、嘔吐等，隨後出現興奮或酒醉狀態，嚴重時發生昏迷、抽搐、血壓下降、呼吸和循環衰竭。目前急性中毒罕見。
慢性中毒
以造血系統損害為主要表現。患者常伴有頭暈、頭痛、乏力、失眠、記憶力減退等神經衰弱症候群的表現。造血系統損害以白細胞數減少最常見，主要為中性粒細胞減少，白細胞數低於4×109/L有診斷意義。除數量變化，中性粒細胞中出現中毒顆粒或空泡時，示有退行性變化。此外，血小板亦出現降低，皮下及黏膜有出血傾向，血小板數減至80×109/L有診斷意義。出血傾向與血小板數往往不平行。中毒晚期可出現全血細胞減少，致再生障礙性貧血。苯尚可引起白血病。
局部作用
皮膚經常直接接觸苯，可因脫脂而變乾燥、脫屑以致皸裂，有的出現過敏性濕疹。
疾病診斷
苯中毒根據大量或長期接觸苯的職業史和以中樞神經系統和造血系統為主的臨床表現，結合環境空氣中苯濃度的測定資料，排除其他原因，進行綜合分析。慢性苯中毒診斷分析標準如下：
（一）觀察對象
常有頭昏、頭痛、乏力、失眠、記憶力減退等神經衰弱症候群的表現，在一個月內複查，白細胞數波動於4～4.5×109/L。或血小板數波動於80～100×109/L，兼有出血傾向。
（二）慢性輕度苯中毒
除上述症狀外，白細胞數低於4×109/L（1～3個月內檢查3次），或中性粒細胞數低於2×109/L者，可予診斷。如白細胞數波動於4～4.5×109/L，有下列情況之一者，也可診斷：血小板低於80×109/L，並伴有出血傾向；中性粒細胞鹼性磷酸酶活性明顯升高；中性粒細胞漿中素養性顆粒明顯增多。
（三）慢性中度苯中毒
具有下列情況之一時可診斷為慢性中度苯中毒：白細胞低於3×109/L；白細胞數低於4×109/L，血小板數低於60×109/L，並有明顯出血傾向。
（四）慢性重度苯中毒
經血象及骨髓象檢查，確定有再生障礙性貧血或白血病者，可診斷為慢性重度苯中毒。
診斷依據
1.急性中毒
⑴有短期內吸入大量高濃度苯蒸氣或誤服苯的病史。
⑵輕症出現黏膜刺激症狀，酒醉步態(頭暈、頭痛、噁心、步態蹣跚等)。嚴重時表現為中毒性腦病，昏迷、抽搐、血壓下降、肺水腫，以至呼吸及循環衰竭。
⑶現場環境空氣中苯的濃度超過衛生標準。(我國車間空氣中最高容許濃度為40mg/m3，潛艇90天容許濃度為3mg/m3)。
2.慢性中毒
⑴輕度中毒：①有與高濃度苯接觸史或被苯污染環境中長期生活史。②有輕重不同的神經衰弱綜合徵。③血白細胞計數持續低於4.0×109/L，中性粒細胞減少，淋巴細胞相對增多，且血小板持續低於80.0×109/L。
⑵重度中毒：除上述臨床徵候外，全血細胞減少。晚期出現中毒性再生障礙性貧血，或骨髓保留局灶性增生和紅細胞無效性生成。慢性重度苯中毒可致白血
防治原則
苯中毒處理
急性中毒患者應立即移至空氣新鮮處，脫去被苯污染的衣服，清除體表污染物，誤服苯者應及時洗胃，可用1:4000的主錳酸鉀液，或溫水反覆洗胃。若呼吸抑制，應給予氧氣和輔以人工呼吸。忌用腎上腺素或麻黃素。靜脈注射大量維生素C和葡萄糖醛酸，有輔助解毒作用。慢性苯中毒治療的關鍵是增升白細胞，可採用中西醫療法，給以多種維生素、核苷酸類藥物以及皮質激素、丙酸睪丸素等。發生再生障礙性貧血或白血病者，可按內科治療原則進行治療。
預防
採用綜合性的預防措施
1．以無毒或低毒的物質代替苯如噴漆作業中改用無苯稀料，製藥工業以酒精代苯作萃取劑，印刷工業中以汽油代替苯作溶劑。用對血液系統影響不明顯的甲苯、二甲苯代替作溶劑，但高濃度的甲苯、二甲苯對中樞神經的麻醉作用和黏膜刺激作用均較苯強烈。
2．改革生產工藝 在現今鄉鎮製鞋行業中用含苯80%左右的氯丁膠作粘膠劑是重度苯中毒高發的主要原因，因此改用無苯膠，改革生產方式，以達到工作人員不接觸或少接觸苯的目的。對噴漆業，根據具體情況採用靜電噴漆、自動化淋漆、浸漆等。
3．通風排毒 使用苯的操作在排毒罩內進行，排出的氣體要進行回收處理，以防污染大氣環境。
4．衛生保健措施 對苯作業現場進行定期的勞動衛生調查和空氣中苯濃度的測定。對勞動防護設備加強管理，注意維修及更新，以防失效。在特殊作業環境下無法降低空氣中苯濃度的工作帶，應教育工人加強個人防護，戴防苯口罩或使用送風式面罩。
對企業管理人員和工人要加強宣傳教育，使他們了解苯的毒性及預防苯中毒的基本知識，增強自我保健意識，切忌不恰當地使用苯，禁止在印刷行業用苯作為清洗手油墨的清潔劑等。
苯作業工人進行定期體檢，制定工人就業前及工作後定期體檢制度，重點在血液系統指標的檢查，對具有從事苯作業的職業禁忌症者，如患有中樞神經系統性疾病、精神病、血液系統疾病及肝、腎器質性病變者，都不宜從事接觸苯的工作。
措施
用無毒或低毒的物質代替苯，油漆和噴漆使用無苯稀料，使用苯的生產場所要加強密閉通風，合理使用個人防護用品，沾染有苯的口罩和工作服要經常清洗，不用手直接接觸苯，以防通過皮膚進入體內，以及對指甲和皮膚產生脫脂和腐蝕作用。常接觸苯的人要定期進行體格檢查，患有中樞神經系統疾病、精神病、血液系統疾病和肝腎損害者不宜從事接觸苯的工作。在空氣中苯蒸汽的容許量各國都有不同的規定，從每立方米幾毫克到幾百毫克不等。
急救處理
1．吸入中毒者，應迅速將患者移至空氣新鮮處，保暖休息。
2．口服中毒者套用0．005的活性炭懸液或0．02碳酸氫鈉溶液洗胃催吐，然後服導瀉和利尿藥物，以加快體內毒物的排泄，減少毒物吸收。
3．皮膚中毒者，應換去被污染的衣服和鞋襪，用肥皂水和清水反覆清洗皮膚和頭髮。
4．有昏迷、抽搐患者，應及早清除口腔異物，保持呼吸道的通暢，由專人護送醫院救治。
搶救與護理
苯中毒1 病例介紹
患者，男，18歲，某膠帶廠制膠工。2002年6月27日上午9時用甲苯清潔車間地面，10時許同事發現其暈到在 地，全身被甲苯、膠污染粘結，急送入院。查體:T36.5℃，P120次/min，R36次/min，BP12/8kPa。患者呈昏迷狀態，雙瞳孔等大等圓，光反射良好，球結膜充血，呼吸淺促，脈搏細數，心音低鈍，雙肺呼吸音粗，煩躁譫語，四肢僵硬，頻繁抽搐，左前額3cm×4cm挫傷皮膚，前胸大片擦傷，生理反射減弱，病理反射未引出。診斷:急診重度甲苯中毒。入院後立即給予清除毒物，持續氧氣吸入，建立靜脈通路，輸入大劑量維生素C、高滲糖等藥物，促進毒物排泄。2h後病人煩躁譫語消失，四肢肌肉鬆弛，頻繁抽搐逐漸消失，呼吸節律規整，4h後神志恢復，自訴頭痛頭暈、噁心、胸悶、四肢無力，繼續給予對症支持治療，病情逐漸好轉，2周后痊癒出院。
2 搶救及護理
清除毒物 立即脫下污染衣服，剪去頭髮，用肥皂水充分擦洗頭髮及全身皮膚，用50%酒精擦洗外鼻孔、耳廓內外、指（趾）間的毒物，再用清水沖淨。水溫不宜超過30℃，以免擴張血管增加毒物吸收。
迅速建立靜脈通路，給予靜脈輸液 急性甲苯中毒無特效解毒藥物，給予能量合劑靜滴及高滲葡萄糖，大劑量維生素C、地塞米松靜脈注射，以加速甲苯分解，促進毒物迅速排泄，保護腦組織，預防腦水腫發生。
呼吸護理 保持呼吸道通暢，及時清除呼吸道分泌物。頭偏向一側，防止嘔吐物吸入呼吸道。立即給予持續氧氣吸入，視病情輕重調節氧流量和吸入時間。同時備好 吸痰、氣管切開、氣管插管、呼吸機等搶救設備及藥品。
保障措施 加強對煩躁不安、抽搐、昏迷病人的護理。採取保護性措施，防止墜床和發生意外，煩躁抽搐時遵醫囑給予10%水合氯醛10ml保留灌腸。
嚴密觀察病情變化 甲苯對中樞神經系統和植物神經有明顯麻醉作用，可引起心肝腎損害，應嚴密觀察神志、瞳孔、體溫、脈搏、呼吸、血壓及尿量等變化，按病情定時測量，做好特別護理記錄。
做好衛生宣教 該病人職業衛生知識貧乏，清醒後驚恐不安，擔心留下後遺症。因此，我們注意做好病人心理護理，主動向其講解甲苯中毒的防治和個人防護知識，使其對甲苯中毒有一定了解，預防再次中毒。
