神經皮膚綜合徵神經皮膚綜合徵是源於外胚層組織的器官發育異常而引起的疾病，病變不僅累及神經系統、皮膚和眼，還可累及中胚層、內胚層的器官如心、肺、骨、腎和胃腸等，臨床特點為多系統、多器官受損，常見的有神經纖維瘤病、腦面血管瘤病和結節性硬化症。診斷主要依靠臨床表現結合影像學檢查以明確，隨著頭顱CT的廣泛套用，此類疾病診斷的全面性和準確性大大提高。
疾病概述
遺傳性疾病在胚胎髮育的早期神經系統和皮膚系統都歸屬於一種叫外胚層的組織。在胚胎髮育過程中如果在這兩個組織還沒有分開時發生病變，神經和皮膚這兩個系統就會同時受到損害。形成醫學上稱為神經皮膚綜合症的這一組疾病。
神經皮膚綜合徵是以皮膚斑、痣為主要病變，多合併中樞神經以及周圍神經的變性病為特徵的綜合徵。此種病變在各種臟器上有形成腫瘤的趨勢。神經皮膚綜合徵所包括的疾病已知有20餘種，臨床上常見的有神經纖維瘤病、結節性硬化、腦一面血管瘤病；少見的有伊藤色素減少症、小腦視網膜血管瘤病等。均屬於神經系統遺傳性疾病。
病因
神經皮膚綜合徵是一種先天性疾病，神經纖維瘤病是常染色體顯性遺傳的家族性疾病。
發病機制
在胚胎髮育早期，胚胎背側正中線的外胚層細胞逐漸增厚，形成神經板，胚胎第2周時，神經板的兩側向背側隆起，形成神經嵴，而中間凹陷形成神經管，神經管以後發育成腦、脊髓等神經組織，胚胎表面的外胚層衍化成皮膚等組織，在妊娠早期，細胞增殖衍化活躍期，外胚層出現某些異常，以致出生後神經皮膚表現出病變。
病理
病理表現神經皮膚綜合徵病理為常染色體顯性遺傳疾病，系外胚層和中胚層組織發生障礙所致。其特點是多系統、多器官受累而以中樞神經系統最為明顯，可引起多種腫瘤如錯構瘤、神經纖維瘤、腦膜瘤及膠質瘤等；多灶性是其最常見的病理特點。該瘤分為兩型：NF1型和 NF2型
1、NF1型：占NF病例的90%以上。診斷標準
①有6處或大於5cm的皮膚牛奶咖啡斑
②有一個叢狀的神經纖維瘤或兩個以上任何類型的神經纖維瘤；
③兩個或多個青色的虹膜錯構瘤；
④腋窩和腹股溝長雀斑；
⑤視神經膠質瘤；
⑥Ⅰ級膠質瘤；
⑦蝶骨大翼發育不良為特徵性表現。
2、NF2型：
①雙側第Ⅷ腦神經瘤；
②Ⅰ級膠質瘤或單側第Ⅷ腦神經瘤；
③很少有皮膚改變
臨床表現
牛奶咖啡斑及脊柱側彎神經皮膚綜合徵的特點是患有這種病的孩子的皮膚都可見到牛奶咖啡斑，一種不突出皮膚表面的淺棕色斑塊，邊界清楚、大小不等，因為呈現出像咖啡牛奶一樣的顏色，故稱為牛奶咖啡斑。這種可能斑多見於軀幹和四肢，很少見於面部，隨著年齡的增長，斑會越來越多，症狀會越來越明顯。當然正常的孩子也可見到一兩塊這樣的斑，但是如果出現5塊直經大於0.5厘米的牛奶咖啡斑，就要想到這種病的可能。
有的孩子皮膚上還可見到神經纖維瘤，這種神經纖維瘤大小不等，摸起來很軟，有的有蒂，有的無蒂，此外大約50%的病人可以出現神經系統的症狀。由於神經纖維瘤所在的部位不同，孩子出現的臨床症狀也有所不同。有些孩子可以在顱內出現神經纖維瘤；有些可以在脊椎的椎管內見到比較大的神經纖維瘤，使孩子出現脊柱側彎。部分孩子可以出現抽風、智力低下，有的孩子在腎臟、骨骼均可見到大小不等的神經纖維瘤。
另外，三叉神經血管瘤病也是神經皮膚綜合症的一種常見表現。一般在孩子出生時，父母就可發現孩子的一側面部有一個血管痣，它不突出皮膚，呈紅葡萄酒色，斑逐漸從淡紅色變為紫紅色，因為它常常與面部的三叉神經的走行一樣，故被稱為三叉神經血管瘤病。有的孩子也可以出現雙側的血管瘤，或在身體的其它部位出現血管痣。80-90%患有這種病的孩子會出現抽風，有些孩子還會表現為面部血管痣對側的肢體發生癱瘓或青光眼。
分類
神經纖維瘤病神經纖維瘤病
神經纖維瘤病I型：本病為常染色體顯性遺傳疾病，臨床上有顯著的皮膚表現。
1、小腦及脊柱表現：低級星形細胞瘤、錯構瘤、脊柱及外周叢狀神經纖維瘤等。
2、顱骨病變：蝶骨大翼發育不全等。
3、眼部表現：視神經膠質瘤、牛眼症、叢狀神經纖維瘤。
4、血管病變：進行性腦動脈阻塞、動脈瘤、動靜脈瘺等。
5、其他非神經系統病變：內臟及內分泌性腫瘤、肌肉骨骼病變等。
神經纖維瘤病Ⅱ型：本病為中央型神經纖維瘤病，常染色體顯性遺傳，皮膚表現少見，100％有中樞神經系統病變。
1、腦：雙側聽神經瘤、多發腦膜瘤和非腫瘤性脈絡叢鈣化。
2、脊柱：雙側多節段梭形神經鞘瘤、脊髓室管膜瘤及星形細胞瘤。
結節性硬化症
結節性硬化為常染色體顯性遺傳。
腦三叉血管瘤病
又稱腦面血管瘤病，系一種罕見的以顏面部和顱內血管瘤病為主要特徵的神經皮膚綜合徵,屬腦血管畸形的一種特殊類型,亦是錯構瘤病的一種。典型的臨床表現為一側面部焰色痣(naeus flammeus , NF) 、癲癇( EP) 和同側青光眼。非典型者可缺少一至兩項。EP、智慧型減退、偏癱和偏盲是腦三叉血管瘤病主要的神經系統表現。
輔助檢查
影像學診斷實驗室檢查
可選擇血沉、鹼性磷酸酶、免疫球蛋白、血電解質、甲胎蛋白、腦脊液等檢查。
影像學表現
1、側腦室周圍異常鈣化，結節及皮層結節，注射造影劑後若結節強化，提示腫瘤性變。
2、室管膜下巨細胞星形細胞瘤，常位於室間孔附近。
3、腦積水。
4、全身許多器官系統有錯構瘤生長。
一、CT表現
①NF1型：頭大，顳角脈絡叢非腫瘤性孤立的鈣化或沿整個脈絡叢的鈣化。蝶骨大翼發育不全，合併顳葉向眼眶疝出，搏動性凸眼，可並發腦膜瘤、神經鞘瘤及膠質瘤。
②NF2型：前庭耳蝸神經瘤，一些患者不伴有耳蝸前庭神經瘤，而有硬膜膨出可使內耳道擴大。可伴有第Ⅲ－Ⅶ腦神經鞘瘤，單發或多發腦脊膜瘤，多發脊柱神經鞘瘤。
二、MR表現：
①雙側聽神經瘤，多數以一側為重；
②多對顱神經、周圍神經的神經纖維瘤；
③合併腦膜瘤或膠質瘤；
④常伴骨骼畸形，如脊柱裂、顱骨缺損
診斷
神經皮膚綜合徵涉及神經、皮膚、骨骼系統，根據典型臨床表現、CT、MR表現可明確診斷。
治療
神經皮膚綜合徵是一種先天性疾病，神經纖維瘤病是常染色體顯性遺傳的家族性疾病，所以不可能用藥物徹底治癒。多採取對症治療。比如神經纖維瘤病造成的脊柱側彎就可採取外科手術的方法矯正畸形解決。多數神經皮膚綜合徵的病兒都伴有抽風，可以用藥物控制驚厥的發作。
預後
神經皮膚綜合徵的皮膚病變有自愈可能，合併症癲癇等相應治療可予控制。不同類型，其預後也不一。
預防
病因不清，尚無系統預防措施。
