周宏灝

周宏灝

周宏灝(1939年5月-),湖南長沙人。中國遺傳藥理學和藥物基因組學學科的開拓者和帶頭人,個體化醫學奠基人,中國工程院院士,中南大學教授,博士生導師。 1962年畢業於武漢醫學院醫療系;1995年3月任湖南醫科大學副校長;2005年12月當選為中國工程院院士。 周宏灝長期從事遺傳藥理學和藥物基因組學的教學、研究和轉化。發現和闡明了遺傳因素引起藥物種族和個體差異的若干現象和機制及其規律,建立了有國家和民族特色的遺傳藥理學理論體系。 周宏灝教授在New England Journal of Medicine等國際SCI期刊上發表300餘篇論文,出版了《遺傳藥理學》中、英文專著和研究生教材5部、高等醫藥院校五年制和八年制《藥理學》中、英文教材6部。

基本信息

人物經歷

周宏灝 周宏灝

1939年5月(民國二十八年),周宏灝出生於湖南長沙。

1962年,周宏灝畢業於武漢醫學院(華中科技大學同濟醫學院前身)。

1983年,周宏灝在香港大學做訪問學者時,每周有半天時間看高血壓門診。他發現同樣症狀的高血壓患者,中國人和英國人需要的藥物劑量卻不同,有的藥英國人的劑量甚至是中國人的2到8倍。對這樣的情況,傳統的解釋是中國人的體重比英國人輕,因為“體重論”是當時已被國際醫學界廣泛認同的“真理”。但周宏灝開始懷疑:“體重差距不可能有2到8倍這么大啊!會不會有一個規律性的因素或者機制引起藥物反應的種族差異呢?”他決定以此作為課題,探索其中的奧秘。

1984年,周宏灝到美國Vanderbilt大學訪問學者,進行關於藥物反應種族差異的研究。經過幾年攻關,他科學地證實黃種人和白種人對藥物代謝和敏感性均有顯著差異,並最終系統闡明了藥物反應種族差異的機制。這一研究在國際藥理學和臨床藥理學界產生了很大影響,被國際同行譽為“藥物反應種族差異的經典研究”,並導致美國等國家相繼規定新藥臨床試驗和國外藥品註冊需要考慮種族因素。

1991年,周宏灝放棄國外優厚的條件,回到了湖南醫科大學,建成國內第一個臨床藥理研究所,他把研究方向擴大到民族和個體之間的差異研究。在證實了藥物反應差異確實存在後,周宏灝便開始研究為什麼會存在這種差異。為了完成這項研究,他和他的學生們先後在湖南、廣西、雲南、新疆、內蒙等地,採集了4000多人用藥後樣品。繼而,周宏灝用現代技術對這些樣品進行分析和機理研究,得出重要結論:不僅世界各種族用藥後的反應有差異,中國各個民族之間的藥物反應也不同,個體之間也因基因的變異也會不相同。

1995年3月,任湖南醫科大學副校長。

2002年2月,任中南大學臨床藥理研究所所長。

2005年12月,當選為中國工程院院士。

社會任職

中南大學臨床藥理研究所所長、中南大學湘雅醫學檢驗所所長、博士生導師、教授,藥理學國家重點學科首席教授,以及藥品臨床研究培訓中心主任、臨床藥理國家培訓中心主任,美國默沙東(Merck)國際臨床藥理獎學金評審(共6位評審)、國際藥理學聯合會(IUPHAR)遺傳藥理學和藥物基因組學分會創始成員(Founding Member),國際藥理學聯合會藥物代謝學會委員(Councillor)、中國藥理學會常務理事、中國藥物代謝專業委員會主任委員、湖南省藥學會理事長、湖南省臨床藥理專業委員會主任委員以及《Br J Clin Pharmacol》、《Current Pharmacogenomics》、《Asian J Durg Metab & Pharmacokin》、《Acta Pharmacol Sin》、《中華醫學雜誌》等10餘家雜誌編委。

受聘單位

周宏灝院士是華中科技大學雙聘院士

主要貢獻

科研成果

周宏灝院士於上世紀80年代在國際上率先發現和證實藥物反應種族差異,由此促進了世界各國藥政管理、新藥開發和藥物個體化套用等方面的革新。作為中國遺傳藥理學和藥物基因組學的開拓者和奠基人,近30年研究了遺傳因素引起藥物反應種族和個體差異的現象和機制及其規律,建立了具有中國國家和民族特色的遺傳藥理學理論體系,並通過遺傳藥理學理論和臨床實踐的結合,建立了國家級的藥物基因組創新技術服務平台和省部級的個體化用藥基因檢測中心,開發了世界上第一張針對具體疾病的個體化用藥基因晶片,啟動了中國以遺傳藥理學和藥物基因組學為基礎的個體化藥物治療。 周宏灝院士還發現和證實了藥物代謝酶活性的基因劑量效應和藥物代謝酶基因劑量在藥物相互作用中的調控作用,為個體化用藥找到了基本規律;率先在中國提出並將遺傳藥理學和藥物基因組學理論和實驗室成果套用於臨床,啟動了以遺傳藥理學為基礎的“量體裁衣” 個體化藥物治療。

周宏灝院士專門為個體化藥物治療在其30年臨床科研工作基礎上,綜合中南大學三所附屬醫院技術力量創立了中南大學湘雅醫學檢驗所。“中南大學湘雅醫學檢驗所”為第三方仲裁能力的非營利性檢驗機構。特色及優勢檢測項目:個體化醫學。個體化醫療已經成為惡性腫瘤、高血壓、糖尿病等重大慢性疾病臨床治療的發展方向,是惡性腫瘤、高血壓、糖尿病預防和治療最有效的手段。個體化治療將為患者制定個體化的給藥方案提供技術支持,在降低患者醫療成本、改善藥物療效的同時最大限度避免藥物不良反應的發生,推動既往的“千篇一律,千人一面”的傳統藥物治療模式向“量體裁衣,因人施治”的現代個體化藥物治療模式轉化。

周宏灝院士曾連續主持2項國家自然科學基金重點項目,完成3項美國中華醫學基金項目和多項國家自然科學基金項目,近五年獲科研經費3000餘萬元。先後在《新英格蘭醫學雜誌》、《臨床藥物治療學雜誌》等國際知名期刊發表SCI收錄論文200餘篇(影響因子>7的30篇),被SCI引用3000餘次。

著作論文

•專業著作

周宏灝共出版著作8篇:

專著名 作者 出版社 出版時間
藥理學(雙語版) 周宏灝 北京:科學出版社 2006
藥理學 周宏灝 科學出版社 2003年8月
藥理學 周宏灝 北京:科學出版社 2003
遺傳藥理學 周宏灝 北京:人民軍醫出版社 2003
基礎醫學卷·分子藥理學 周宏灝 哈爾濱:黑龍江科學技術出版社 2003
遺傳藥理學:基礎與臨床 周宏灝 北京:人民軍醫出版社 2003
遺傳藥理學 周宏灝 科學出版社 2001年2月
遺傳藥理學 周宏灝 北京:科學出版社 2001

•期刊論文

周宏灝在先後在《新英格蘭醫學雜誌》、《臨床藥物治療學雜誌》等國際知名期刊發表SCI收錄論文200餘篇(影響因子>7的30篇),主要的論文如下:

● The elimination of diazepam in Chinese subjects is dependent on the mephenytoin oxidation phenotype

● Stereoselective disposition of carvedilol is determined by CYP2D6

● Induction of polymorphic4`-hydroxylation of S-mephenytoin by rifampicin

● Plasma caffeine metabolite ratio (17X/137X) in vivo associated with G-2964A and C734A polymorphisms of human CYP1A2

● Differences in the Incidence of the CYP2C19 Polymorphism Affecting the S-Mephenytoin Phenotype in Chinese Han and Bai Populations and Identification of a New Rare CYP2C19 Mutant Allele

● St John’s wort induces both cytochrome P450 3A4–catalyzed sulfoxidation and 2C19–dependent hydroxylation of omeprazole

● Isozyme-specific induction of low-dose aspirin on cytochrome P450 in healthy subjects

● Assessment of cytochrome P450 activity by a five-drug cocktail approach

● Pharmacokinetics of sertraline in relation to genetic polymorphism of CYP2C19

● Effect of the gene dosage of CYP2C19 on diazepam metabolism in Chinese subjects

● Ethnic differences in response to morphine

● Increased suppression of exercise-induced increase in renin by propranolol in Chinese subjects

● Quinidine reduces clearance of (+)-propranolol more than (-)-propranolol through marked reduction in 4-hydroxylation

人才培養

據中國科學技術信息研究所、國家工程技術數字研究館信息:1990年至2005年期間,周宏灝培養的博士後、博士、碩士共42名,最近名單如下:

論文題名 作者 指導老師 學位
青藤鹼對細胞色素P450的影響及其代謝機制研究 姚詠梅 周宏灝 博士
CYP3A4、CYP3A5和MDR1遺傳變異對環孢素處置的影響 胡永芳 周宏灝 博士
β<,1>腎上腺素受體的遺傳藥理學研究 劉潔 周宏灝 博士
CYP2C9遺傳多態性對氯諾昔康和洛沙坦藥代動力學的影響 劉亞利 周宏灝 博士
CYP3A4、CYP2C9酶和HMG-CoA還原酶遺傳多態性及其對Simvastatin降脂療效的影響 王安 周宏灝 博士
異煙肼對CYP2C19和CYP3A4酶活性的影響及其與NAT2基因型的相關性 張靜 周宏灝 碩士
PXR可變剪接的6bp-deletion突變對PXR和CYP3A4表達的影響 段麗芳 周宏灝 碩士
中國人群UGT2B7基因型分布及—38G/T突變對齊多夫定藥代動力學的影響 仇宇 周宏灝 碩士
洛美利嗪的體外代謝研究 周巍 周宏灝 碩士
PPARγ的配體羅格列酮和GW9662對脂肪細胞因子表達的影響 劉英姿 周宏灝 碩士

獲獎記錄

獲美國臨床研究學會最高獎 Henry Christian 獎,中華醫學科技獎和省部級一等獎5項。

人物評價

從質疑“體重決定用藥劑量”開始,周宏灝一步步對人類用藥的種族差異和個體差異進行解密,終於在世界上開創了基因導向個體化用藥新時代。 ( 湖南日報評 )

周宏灝善於發現,勇於挑戰,從臨床到基礎的華麗轉身。 (《 生命的守護者:醫學大家(一) 》作者 肖飛 評)

中國工程院醫藥衛生學部院士

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