疾病描述
先天性腎病綜合徵1.遺傳性腎病綜合徵有先天性腎病綜合徵芬蘭型和非芬蘭型(瀰漫性系膜硬化或增生硬化型，局灶節段硬化型、微小病變型等)。
2.非遺傳性腎病綜合徵可繼發於感染(先天梅毒、先天性毒漿原蟲病、先天性巨細胞包涵體病、風疹、肝炎、瘧疾、愛滋病等)、汞中毒、嬰兒系統性紅斑狼瘡、溶血尿毒綜合徵、甲髕綜合徵、Drash綜合徵、腎靜脈血栓形成等。
症狀體徵
腎功能衰竭2.先天性腎病綜合徵非芬蘭型該病發病較芬蘭型晚，多在出生3個月後至3歲前出現蛋白尿。蛋白尿增多出現腎病綜合徵。腎功能損傷進展較快，患兒多在兒童期因腎功能衰竭死亡。但是，少數蛋白尿較輕的患兒，腎功能損害進展慢，死亡稍晚。該病患兒一般皆足月產，出生體重和胎盤大小與正常分娩無異。少數患兒可並發Drash綜合徵，呈現男性假兩性畸形和(或)Wilms瘤。
3.繼發性先天性腎病繼發性CNS除了腎病的臨床表現外，還常伴有一些特有原發疾病的臨床紊亂症狀，可與原發性CNS相鑑別。
先天性腎病綜合徵5.Galloway-Mowat綜合徵和Roos綜合徵Galloway-Mowat綜合徵也表現為先天性腎病綜合徵。典型的腎臟病理表現為在結構扭曲的腎小球基底膜上有絮狀物及細纖維絲(6～8nm)沉積。表現為小頭、嬰兒痙攣、精神運動性阻滯的Roos綜合徵，也是一種家族性疾病，它在嬰兒期常伴發腎病綜合徵。Roos綜合徵的腎臟病理表現是局灶性節段性腎小球硬化伴廣泛系膜崩解。脊椎上皮發育不良，精神發育遲緩，傳導性聽力喪失和色素性視網膜炎，也是與嬰兒期局灶性節段性腎小球硬化和腎病綜合徵有關的綜合徵。
病理疾病
腎小球腎炎病理生理：已明確芬蘭型先天性腎病綜合徵是一種常染色體隱性遺傳性疾病，推測基因病變導致硫酸類肝素代謝障礙，使腎小球基底膜缺乏硫酸類肝素，陰電荷屏障損傷導致大量蛋白尿是本病的主要發病機制。
1966年Norio對57個芬蘭家系進行遺傳調查，明確此征為常染色體隱性遺傳，其缺陷基因定位於19號染色體長臂13.1。1983年Vernier等以陽離子探針PEI檢測5例先天性腎病綜合徵，發現GBM的陰離子位點數量減少，該作者認為硫酸類肝素的減少是引起本徵中腎小球濾過膜對蛋白通透性增高的原因。1998年karlTryggrason等報告本症有腎小球足突間的裂孔隔膜上nephrin的異常，為編碼nephrin的基因NpHSI突變所致。病理所見，在疾病的早期階段，腎小球可能正常，也可能呈現局灶節段性硬化，系膜細胞及系膜基質增生呈現瀰漫性腎小管囊性擴張。在疾病的晚期階段，腎小球毛細血管襻塌陷，呈現瀰漫性硬化；腎小管廣泛擴張、萎縮；間質炎症細胞浸潤及纖維化。有人曾稱本徵中最具特色的改變是近曲小管囊性擴張，被稱為“小囊性病”(microcysticdisease)，但發現腎小管的這一病變可能系獲得性者，是由於持續的大量蛋白尿和(或)小管內尿流受阻，致未完全成熟的腎單位出現小管囊性改變。
診斷檢查
診斷：出生3個月內出現的腎病綜合徵為先天性腎病綜合徵。1.芬蘭型
甲胎蛋白(2)產前診斷：產前診斷常藉助於羊水中的甲胎蛋白(AFP)檢查。該檢查是一種正常的胎兒期的蛋白，由胎兒肝、卵黃囊及消化道合成，其分子大小及電化學特性與血中白蛋白者相似。妊娠13周時胎兒血中濃度達到高峰。當胎兒發生蛋白尿時，則AFP隨尿蛋白進入羊水中。故對曾分娩過本病小兒的孕婦於再次妊娠11～18周時檢測羊水的AFP可有助於產前診斷。但應注意此種蛋白之增高還可見於有神經管畸形的小兒，但神經管畸形者除羊水中AFP增高外，膽鹼酯酶也增高，可資鑑別，此外AFP還可見於雙胎、Turner綜合徵等。
2.非芬蘭型本病也是常染色體隱性遺傳病
多在3個月至3歲的兒童中發病，偶爾也見於出生時或出生後3個月內。病理學特徵是腎小球瀰漫性系膜硬化或增生硬化，局灶節段性硬化，腎小管呈囊性擴張，以深皮質層最顯著。臨床上這些患兒絕大部分表現為腎病綜合徵，並較為迅速地進展為終末期腎病。
3.Drash綜合徵Drash綜合徵表現為先天性腎病綜合徵，並發於Wilms瘤和(或)男性假兩性畸形，其他相關的病變如白內障、角膜混濁、小頭、斜視、眼球震顫及眼距過寬等。該綜合徵常在同胞中出現。
4.繼發性先天性腎病繼發性CNS除了腎病的臨床表現外，還常伴有一些特有原發疾病的臨床紊亂症狀，可與原發性CNS相鑑別。如先天性梅毒病人，VDRL試驗為陽性；如弓形蟲、風疹、巨細胞、肝炎病毒感染，其抗體滴度升高。
實驗室檢查：
1.羊水AFP水平增高是FNS患兒的特徵性改變，由於在宮內排蛋白尿，在妊娠16～22周時，羊水的AFP水平增高；先天性神經管發育不全，也可出現羊水AFP水平增高，但其膽鹼酯酶水平常同時增高可資鑑別。
2.尿的改變患兒常有蛋白尿，可表現為大量蛋白尿及鏡下血尿。起初蛋白尿為高選擇性，而後漸變成非選擇性。
3.低蛋白血症CNS患兒血白蛋白水平很低，通常少於10g/L。
4.腎功能不全病初腎功能正常，但能迅速進展至腎功能衰竭，血尿素氮、肌酐升高以及血紅細胞增多。
5.其他繼發性CNS同時有原發疾病的實驗室檢查特點，如先天性梅毒，VDRL試驗陽性；弓形蟲、風疹、巨細胞、肝炎病毒感染，其抗體滴度升高。
其他輔助檢查：
腎活檢檢查可見以下改變：
1.光鏡在疾病的早期階段，腎小球可能正常，也可能呈現局灶節段性硬化，系膜細胞及系膜基質增生；腎小管呈現囊性擴張。在疾病的晚期階段，腎小球毛細血管襻塌陷，呈現瀰漫性硬化；腎小管廣泛擴張、萎縮；間質炎症細胞浸潤及纖維化。在DMS的早期階段僅有足突細胞的肥大、足突的融合，系膜基質的增殖；晚期階段，大多數腎小球呈皺縮硬化的毛細血管襻沿著空泡變性的上皮細胞排列，小管萎縮、炎症細胞浸潤、間質纖維化。
2.免疫螢光早期正常；晚期在系膜區可有少量的IgM和C3沉積。可以是陰性，在系膜區或硬化的腎小球區域可能有IgM、C1q、C3沉積。
3.電鏡內皮細胞腫脹，上皮細胞足突融合，基膜皺縮等。基膜不規則增厚，正常的三層結構代之以一層雜亂無章、透明的、電子緻密物，在基膜可見到大量的細絲狀物質，足突融合，系膜基質膨脹。
(1)芬蘭型：腎臟病理檢查光鏡下特徵為近曲小管呈囊樣擴張，因此從前曾將此病命名為嬰兒微囊病。早期腎小球正常，而後系膜增生，晚期腎小球硬化伴間質纖維化。電鏡顯示腎小球髒層上皮細胞瀰漫足突融合。免疫螢光檢查陰性。
(2)非芬蘭型：腎髒病理表現為瀰漫性腎小球系膜硬化或局灶腎小球硬化。
(3)繼發性先天性腎病：隨著病因的不同，繼發性CNS在病理改變上常有它們各自的特點。如先天性梅毒感染：光鏡常表現為膜性或增生性腎小球腎炎，偶爾也伴有新月體的形成，間質廣泛的炎症細胞浸潤；免疫螢光可發現在系膜沉積區域有梅毒螺鏇體抗原存在；電鏡下可發現沿著基膜有小結節緻密物在內皮下沉積。另如汞中毒、弓形蟲、風疹、巨細胞、肝炎病毒感染常呈現免疫複合物腎炎的病理改變特徵；此外，在巨細胞感染的病人，內皮細胞中可見巨細胞包涵體存在。
4.其他應常規做B超、影像學檢查等。
鑑別診斷
腎胚胎瘤2.遺傳性腎病綜合徵與繼發性者相鑑別繼發性CNS因原發病的治療(如繼發於梅毒的抗梅治療)可望腎病緩解。結合引起繼發性者的原發病本身其他臨床和化驗表現，多可明確診斷。小嬰兒有不能解釋的腎病綜合徵伴外生殖器異常，則應考慮到Drash綜合徵。此征Drash1970年報告，表現為腎胚胎瘤(Wilms瘤)、男性假兩性畸形及腎臟受累(可表現為腎病綜合徵)；部分病例僅有二聯表現。其腎臟病理表現為瀰漫性腎小球系膜硬化(diffusemesangialsclerosis)和腎小管萎縮，其病變於腎皮質表層的腎小球重於近髓質者。
治療方案
類固醇激素1.減輕水腫主要應限鹽和使用利尿藥。對嚴重低白蛋白血症或伴低血容量表現者，可輸注無鹽人血白蛋白。芬蘭有主張自生後4周即靜脈輸入血白蛋白，維持其血漿蛋白在15g/L以上，則此時一般可無水腫且生長發育接近正常。
2.維持營養給高熱量及足夠蛋白質的飲食。
3.防治感染感染為主要死亡原因，應注意保護，一旦發生感染應及時積極治療，通常不預防性投用抗生素。必要時可間斷地套用人血丙種球蛋白製劑。
4.防治併發症治療繼發性甲狀腺功能低下，有高凝者給雙嘧達莫(潘生丁)、小量阿司匹林或加用華法林治療，可預防和治療栓塞等合併症。一般病兒血壓正常，後期血壓增高者給予常規降壓治療。
5.其他有報告套用血管緊張素轉換酶抑制藥(ACEI)，也有報告伴用吲哚美辛(消炎痛)，可減輕其蛋白尿者。
6.腎移植腎移植是惟一徹底治療的方法，通常於2歲後或體重達7kg時進行。對蛋白尿嚴重者可先行腎切除術(終止蛋白尿)，靠透析維持生命等待移植。1992年Mattoo等報告行一側腎切除術，減少尿蛋白排出，而另一腎維持腎功能，認為此法能減少每月人血白蛋白的輸注。Drash綜合徵對治療無反應，且可在腎同種移植後再發。這些患者移植後腎病綜合徵的再發是因巨細胞病毒感染或移植排斥反應。由於雙側Wilms瘤高發因此，有人推薦做預防性腎切除。
預後預防
血栓1.芬蘭型因蛋白尿迅速增多導致腎病綜合徵，出現嚴重的全身水腫及腹水，常並發感染、血栓及生長發育障礙或腎功能衰竭。患兒多在1歲內因腎病綜合徵併發症如感染或腎功能衰竭而死亡。
2.非芬蘭型該病少數患兒可並發Drash綜合徵，呈現男性假兩性畸形和(或)Wilms瘤。
預後：自開展腎移植術以來本徵預後已大為改觀，有作者報告1987年後腎移植的34例隨訪3.7年，其移植腎存活率於
1，2，3年時分別為94%、81%、81%；GFR於1，3年時分別為73.7%和75.3%。患兒情況較好，只1例發生慢性排異、高血壓。繼發性CNS隨著其病因的不同而有不同的預後，如感染所致者，採用強有力的抗感染治療，病情常明顯好轉。
預防：對本病先天性或繼發性患者，應積極予以預防性治療和對症支持治療，並加強衛生宣傳及孕期保健、產前檢查等，防止早期腎衰竭的發生。
流行病學：先天性腎病綜合徵芬蘭型多發於芬蘭，其發病率1.0/萬～1.2/萬新生兒，其他國家包括中國亦有此病報導。先天性腎病綜合徵非芬蘭型先天性腎病綜合徵也是常染色體隱性遺傳病，發病較芬蘭型晚一些，多在1歲或兒童期發病。
