18三體綜合症

18三體綜合症

18三體綜合症（18-trisomysyndrome，Edwards syndrome）是次於先天愚型的第二種常見染色體三體徵。1960年Edwards等首先報導1例多發畸形患兒，經染色體檢查多一個額外的染色體，認為是17號染色體，相繼許多學者陸續報導了相似的觀察，證實這些臨床綜合徵與18號染色體異常有關，至今已有數百例報導。主要臨床表現為多發畸形，多於生後數周死亡。

原因

本病在新生嬰兒中的發生率為1∶3500～8000，多發生在年齡較大的父、母親，52％超過35歲。女孩比男孩發生率高，約為3～4∶1。母親秋冬季受孕者發生率較高，且隨生育時父母親年齡增長而發生率有所增加。母親的平均年齡為32.5歲，以25～30歲和40～45歲為兩個高峰，父親平均年齡為34.9歲。少數病人與雙親年齡無關。母親平

18三體綜合症

均妊娠42周，常為過期生產，且母親妊娠時感到胎動微弱，羊水多，胎盤小，常常只有一支臍動脈。

18三體綜合徵的畸形主要包括中胚層及其衍化物的異常（如骨骼、泌尿生殖系統、心臟最明顯）。此外，接近中胚層的外胚層（如皮膚皺褶、皮嵴及毛髮等）及內胚層（如美克爾憩室、肺及腎）也異常。文獻報導胚胎5周前發育正常，在妊娠第6～8周開始出現異常。

臨床表現

1、生長發育 出生時體重與母親妊娠時間相比，相對較低，平均約2240g，精神和運動發育遲緩，體格小，哺乳困難，對聲響反應微弱，骨骼和肌肉發育不良。最初肌張力減退，以後增高。

18三體綜合徵（左）面部特徵；（右）手的典型握拳式

2、多數畸形
（1）顱面部：頭前後徑長，頭圍小，枕骨突出。兩眼及眉距增寬，兩側內眥贅皮，角膜混濁，眼瞼下垂，小眼畸形常見。鼻樑細長及隆起，鼻孔常向上翻。嘴小，齶弓高且窄，下頜小。耳有明顯特徵：耳位低，耳廓平，上部較尖。此外，偶見腦膜膨出、唇裂、齶裂、後鼻孔閉鎖及外耳道閉鎖等畸形。

（2）胸部：頸短，頸皮過長呈蹼狀。胸骨短，乳頭小，發育不良，兩乳頭距離遠。95％以上病例有心臟畸形，常見室間隔缺損及動脈導管未閉，房間隔缺損則少見，亦可見主動脈或肺動脈二瓣化、主動脈縮窄、法洛氏四聯症、主動脈騎跨、右位心、右位主動脈弓等。這些心血管畸形常是死亡原因。還可出現食管氣管瘺。右肺異常分節或缺如。
（3）腹部：腹肌缺陷多見臍疝、腹股溝疝及腹直肌分離。幽門狹窄、膈疝、美克爾憩室亦較多見。尚可見胰或脾異位，腸迴轉不良、膽石症、膽囊發育不良等。腎臟畸形包括多囊腎、異位腎與馬蹄腎、腎盂積水、巨輸尿管及雙輸尿管等，尤以馬蹄腎、重腎、雙輸尿管為多見。骨盆狹窄比較常見。
（4）四肢：手的姿式是18三體綜合徵的特徵性表現：手指屈曲，拇指、中指及食指緊收，食指壓在中指上，小指壓在無名指上，手指不易伸直，如被動地伸直時，則中指及小指斜向尺側，拇指及食指向撓側，食指與中指分開，形成"V"字形。指甲發育不良。病兒常將兩手沿頭側上舉。食指、中指常有並指、多指。第五掌骨短。拇趾短

臨床表現 胸腺發育不良

且背屈。因肌張力增高，大腿外展受限。有先天性髖脫位。跟骨突出，呈搖椅形足。可見馬蹄內翻足。此外，偶見短肢畸形（Phocomilia）。
（5）生殖器：男孩1/3有隱睪，女孩1/10有陰蒂和大陰唇發育不良，常可見到會陰異常和肛門閉鎖。卵巢發育不全、雙角子宮及陰囊分裂都屬少見。

（6）內分泌系統：可有甲狀腺發育不良，胸腺發育不良，腎上腺特別小，約2g。

（7）皮膚及皮紋：皮膚多毳毛，皺褶多，出現血管瘤。指紋特徵包括六個以上弓形紋，第五指只有一橫紋，30％有通貫手（或稱猿線）以及軸三射遠位，呈t′或t″。

輔助檢查

染色體檢查

細胞遺傳學檢查80％病例染色體為三體型47XX（XY） 18，10％為嵌合體型46XY（XX）/47XY（XX） 18。其餘可見雙三體48XXY（XXX）， 18或D/E，E/G易位型。

X線檢查：拇指及第一掌骨短，第三、四、五指向尺側偏斜，顱骨穹窿菲薄，枕骨突出，上、下頜骨發育不良，鎖骨內1/3發育不良或缺如，肋骨纖細削尖，胸骨發育不良，骨化中心減少，胸骨可有異常分節。

診斷

18三體綜合症患胎

18三體綜合徵的畸形繁多，達115種以上，但非所有畸形在每個病人都存在。初看病兒無明顯異常，但仔細觀察可發現骨骼比例異常，枕骨突出，胸骨短，骨盆小。新生兒早期肌張力低，以後肌張力增高，因而限制大腿充分外展能力。上節所述手指的病態為本病最明顯特徵。指紋弓形紋常在六個以上，如單有指紋弓形紋表現，可高度懷疑為18三體綜合徵。對父母年齡較大，有智慧型及發育障礙伴有多發畸形的病兒。要考慮有本病的可能。個別病例在生後頭幾個月體格表現可能無明顯特徵。

18三體綜合徵臨床表現有很大的變異，而且沒有一種畸形是18三體綜合徵特有的，因此，不能僅根據臨床畸形做出診斷，必須做細胞染色體檢查。

鑑別診斷

13三體綜合徵

1、13三體綜合徵 有許多臨床表現均可存在於13三體綜合徵和18三體綜合徵。多數病例有其各自的面容，可很快做出診斷，但少數病人面容表現不突出，一時不易鑑別。13三體綜合徵主要特徵為小頭、前額後縮、兩顳窄、顱頂頭皮常見潰瘍、小眼、兩眼距離過近或增寬、虹膜缺損、耳位低、唇裂、齶裂，常有毛細血管痣、指甲過度凸出、多指、馬蹄內翻足、拇趾腓側S狀弓形紋等。18三體綜合徵除沒有虹膜缺損外，在少數病例中也可具有上述眼、耳及手足的表現。須檢查染色體方可確定診斷。

2、多發畸形綜合徵（multiple anomalysyndrome）1964年Smith描述的多發畸形綜合徵，具有許多與18三體綜合徵相似的畸形，如發育障礙、小頭、肌張力高、眼瞼下垂、鼻孔上翻、通貫手、遠位軸三射、第2～3趾並趾，男孩有尿道下裂及隱睪；手的位置也和18三體綜合徵相似及骨盆小等。但這種多發畸形沒有胸骨短及室間隔缺損且弓形指紋不增多；細胞染色體檢查正常，可除外18三體綜合徵。認為此綜合徵似由染色體基因突變所致。

21三體綜合徵

3、21三體綜合症或稱唐氏綜合徵，國內又稱為先天愚型，是最常見的嚴重出生缺陷病之一。臨床表現為特殊面容，患兒出生時即可有明顯的特殊面容，頭顱小而圓，眼距寬，眼裂小，外眼角上斜，有內眥贅皮，鼻樑低平，外耳小，硬齶窄，舌常伸出口外，流涎較多。智慧型低下：最突出、最嚴重表現，智商通常在25～50之間，抽象思維能力受損最大。體格發育落後：身材矮小，骨齡滯後，出牙遲且常錯位。四肢短，韌帶鬆弛，四肢關節可過度彎曲。手指粗短，小指向內彎曲。動作發育和性發育均延遲。伴發畸形：約50%的患兒伴有先天性心臟病或胃腸道畸形，視力障礙，甲狀腺功能低下。因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發生率增高10%～30%。指紋改變：通貫手，atd角增大；第4、5指撓箕增多；腳拇指球區脛側弓形紋和第5指只有一條指褶紋。椐統計染色體異常在新生兒中的發生率為5-6/1000，唐氏綜合症約為1/750，絕大多數病人屬隨機發生，但隨母親年齡的增長其發生率隨之升高，一般母親年齡35歲以上，該患兒的出生率可高達1/350。

預後

18三體綜合症

病兒不易存活。文獻報導能活至3個月者約30％，1歲存活者不到10％，活至10歲者僅1～2％。無先天性心臟病者一般存活時間較長。存活時間超過嬰兒期者幾乎均為女孩。北京兒童醫院於1973年8月至1977年10月收治4例18三體綜合徵，兩男兩女，均有本病特徵性多發畸形。分別於生後12日（男）、20日（女）、21日（男）及120日（女）死亡，存活時間較長的1例反覆感染肺炎，並有腎上腺皮質功能不全的表現。

相關詞條

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法洛氏四聯症	美克爾憩室	21三體綜合徵	高血壓	糖尿病