鹽酸吉西他濱

鹽酸吉西他濱

鹽酸吉西他濱適用於治療不能手術的晚期或轉移性胰腺癌及治療局部進展性或轉移性非小細胞肺癌,治療中、晚期非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體腫瘤。

基本信息

中文名稱:鹽酸吉西他濱

中文別名:吉西他賓鹽酸鹽;4-氨基-1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-1H-嘧啶-2-酮鹽酸鹽;鹽酸吉西他賓;吉西他濱鹽酸鹽;注射用鹽酸吉西他濱;(+)2'-脫氧-2'2'-二氟胞嘧啶

英文別名:2',2'-Difluoro-2'-deoxycytidine; 2,2-Difluoro-2-deoxycytidine DDFC; 4-Amino-1-[3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-1H-pyrimidin-2-one hydrochloride; Gemcitabine HCl; 4-amino-1-(2-deoxy-2,2-difluoropentofuranosyl)pyrimidin-2(1H)-one; 4-amino-1-(2-deoxy-2,2-difluoropentofuranosyl)pyrimidin-2(1H)-one hydrochloride (1:1)

CAS號:122111-03-9

分子式:C9H12ClF2N3O4

分子量:299.6591

沸點:482.7°C at 760 mmHg

閃點:245.7°C

蒸汽壓:2.41E-11mmHg at 25°C

藥物類別:抗代謝藥

分子式成分:2-脫氧-2,2-鹽酸二氟脫氧胞苷(β-異構體)

藥理毒理

吉西他濱作為一種前藥在細胞內是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物,在酶的作用下轉化成下列代謝物:吉西他濱一磷酸鹽(dFdCMP)、吉西他濱二磷酸鹽(dFdCDP)和吉西他濱三磷酸鹽(dFdCTP)其中dFdCDP和dFdCTP為活性產物。dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶,從而減少了DNA合成的修復所需的脫氧核苷酸的量(尤其是dCTP),低水平的dCTP逆轉了脫氧苷激酶正常的負反饋抑制,導致dFdCTP更多的積聚。同時dFdCDP抑制了dCTP誘導的脫氧胞氨酶對dFdCMP的脫氨作用,且dFdCTP直接抑制脫氧胞苷脫酶,從而使更多的dFdCMP轉化成活性代謝物dFdCMP的脫氨作用,且dFdCTP直接抑制脫氧胞苷脫氨酶,從而使更多的dFdCMP轉化成活性代謝物dFdCDP,dFd-CTP而dFdCTP則與dCTP競爭結合進入DNA鏈,插入至DNA鏈中脫氧胞苷的位點,並允許鳥苷與其配對,吉西他濱分子就被此鳥苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修復,然後DNA鏈合成停止,進而DNA斷裂、細胞死亡。

臨床評價

非小細胞肺癌的罹患率約占全部肺癌的75%~80%,採用本品單一藥物或合併其他藥物治療無法手術的非小細胞肺癌時,整體反應率為14%~58%,如果單獨使用本品,約18%~26%的患者會呈現客觀的療效反應,反應期為3.3~12.7月,存活期中數為6.2~12.3月;本品並用順鉑的療效更好,反應率為26%~54%,存活期中數為10.4~15.4月,某些研究治療1年後仍有35%~61%的患者存活,非小細胞肺癌的主要疾病症狀如咳嗽、吐血、肋膜積水,改善率為22%~89%。此外,由第一軍醫大學南方醫院、上海醫科大學腫瘤醫院、北京協和醫院等5家醫院組成的臨床研究協作組,對本品治療非小細胞肺癌的療效及毒性進行驗證,共入選69例非小細胞肺癌患者,分為本品單藥治療組(21例)與本品全並順鉑治療組(48例),研究結果表明:西吉他濱單藥治療組中19例能評價療效,6例獲PR(31.5%),總緩解率31.5%,中位存活期為4.4月。本組病例不良反應輕微,僅5%患者發生Ⅲ度的白細胞下降及惡性嘔吐。對照組中41例可評價療效,23例獲PR(56.1%),總緩解率56.1%中位存活期8.8月,主要不良反應為骨髓抑制和惡性嘔吐,約1/3患者分別Ⅲ~Ⅳ度的惡性嘔吐和骨髓抑制。據國外報導,除非小細胞肺癌之外,吉西他濱還對胰腺癌呈現客觀的療效。在一項與胰腺癌相關的研究中,以臨床效益反應作為主要的療效指標。當患者持續4周以上出現1種以上的臨床改善(疼痛程度降低一半以上、止痛劑使用減少一半以上,日常生活能力與體重增加)且其他項目都沒有再惡化時,即被認為具備臨床效益反應。該研究以吉西他濱(G組)或氟尿嘧啶(F組)做為第一線治療,兩組各63例。符合上述標準之臨床效益反應者,G組有14例(22%),F組有3例(5%)。中數存活期G組為6個月,F組為4個月。1年以後,G組有18%的患者存活,F組只有2%的患者存活。

藥動學

本品在靜注後,很快分布到體內各組織,輸注時間越長,分布體積就越廣、越深入,半衰期也就越長。在短時間的輸注下,本品的t1/2約為32~94min;在結束輸注5min內,本品的血漿峰濃度為3.2~45.5μg/ml;本品僅有少數與蛋白質結合,能被胞苷脫氨酸在肝臟、腎、血液和其他組織中快速、完全的代謝,只有不到10%的原藥與代謝物從尿中排泄;它的總清除率為29.2~92.2L/(h.m2)與性別、年齡有關(個體差異為52.2%)。

適 應 症:局部晚期或已轉移的非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體腫瘤。

不良反應

①血液系統:有骨髓抑制作用,可出現貧血、白細胞降低和血小板減少。

血管:與周圍性血管炎和壞疽相關的臨床表現報告極少。

②胃腸道;約1/3的患者出現噁心和嘔吐反應,20%的患者需要藥物治療,且容易用抗嘔吐藥物控制。有腹瀉和黏膜炎樣口腔毒性的報告。

③腎臟:約1/2的患者出現輕度蛋白尿和血尿,有部分病例出現不明原因的腎衰,未觀察到累積性的腎臟毒性。

肝臟:可觀察到肝功能指標的變化,包括穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶、γ-谷氨醯胺轉肽酶和鹼性磷酸酶的升高,而膽紅素水平變化少有報告。肝功能異常十分常見,但往往為輕度和一過性的,極少數需終止化療。儘管如此,肝功能受損比如應謹慎使用吉西他濱。

肺:用藥數小時內病人可能會發生呼吸困難。這種呼吸困難常常持續短暫、症狀輕,很少要減少用藥劑量,大多無需特殊治療即可消失,發病機制不清。在使用吉西他濱治療期間,有發生肺水腫、間質性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫綜合症的病例報告,一旦發生,應停止使用,早期採用支持治療措施可能有助於緩解病情。

心臟:有低血壓的病例報告。有的研究報告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常,特別是室上性心律失常。水腫/周圍性水腫報告十分常見。

④過敏:約25%的患者出現皮診,10%的患者出現瘙癢,少於1%患者可發生支氣管痙攣。

若已知患者對吉西他濱過敏則不應再給藥

⑤其他:約20%的患者有類似於流感的表現;水腫/周圍性水腫的發生率約30%;脫髮、嗜睡、腹瀉、口腔毒性及便秘發生率則分別為13%,10%,8%,7%和6%。

用法用量

①成人使用本品推薦劑量為1000mg/m2,靜脈滴注30min,1次/周,連續3周,隨後休息1周,每4周重複1次,依據患者的毒性反應相應減少劑量。

②65歲以上的高齡患者耐受未見變化,不需要調整劑量。

注意事項

①對本藥過敏的患者禁用。

②孕婦及哺乳期婦女避免使用。

③肝、腎功能損害的患者應慎用。

④與其他抗癌藥配伍進行聯合或者序貫化療時,應考慮對骨髓抑制作用的蓄積。

⑤滴注藥物時間的延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性,需密切觀察,包括實驗室的監測。

⑥本品可引起輕度睏倦,患者在用藥期間應禁止駕駛和操縱機器。

規格與價格:1g/支;1606元/支 也有0.2g/支的

生產單位:江蘇豪森藥業

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