雙硫侖

雙硫侖

雙硫侖(disulfiram)是一種戒酒藥物,服用該藥後即使飲用少量的酒,身體也會產生嚴重不適,而達到戒酒的目的。它的分子式是:C10H20N2S4 分子量:297 cas:97-77-8

基本信息

歷史

雙硫侖雙硫侖

雙硫侖最初只是橡膠工業的一種催化劑

1948年,雅各布森(Jacobsen)等發現雙硫侖被人體微量吸收後,可引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等症狀,服藥者在飲酒後症狀更加明顯,便將這種表現命名為“雙硫侖樣反應”。

後來,雙硫侖被開發成戒酒藥,使嗜酒者產生對酒精的厭惡而戒除酒癮,因此又被稱為戒酒硫。

別名

中文別名:雙(二乙基硫代氨基甲醯)二硫化物;戒酒硫;1,1'-二硫雙(N,N-二乙基硫代甲醯胺);雙硫侖;二磺法胺;TETD;二硫化四乙基秋蘭姆;四乙基二硫化秋蘭姆;促進劑TETD;雙硫倫;四乙基硫代過氧化二碳酸二醯胺;四乙基秋蘭姆二硫化物;二硫龍;二硫化雙(二乙硫代氨甲醯);二硫化啡喃;二硫化四乙基硫尿;雙硫侖(雙硫醒)/二硫化四乙基秋蘭姆;醇去氫酶,;乙醇脫氫酶(ADH);二硫化四乙胺甲硫醯基;秋蘭姆;預分散TETD-80;母膠粒TETD-80;藥膠TETD-80

合成及性質

合成

合成雙硫侖最常用的方法就是將二乙胺和二硫化碳溶於氫氧化鈉,產生的二乙二硫氨甲酸鈉(雙硫侖的單體)用過氧化氫(或次氯酸)進行氧化即得。

性質

雙硫侖為白色或近白色的晶體粉末,溶於大多數有機溶劑,微溶於水,純水中溶解度為200mg/L。不溶於稀酸和稀鹼,微溶於汽油,溶於丙酮、苯、甲苯、二硫化碳和氯仿。對皮膚和黏膜有刺激作用。

作用機理

雙硫侖雙硫侖

雙硫侖的作用機制在於:雙硫侖在與乙醇聯用時可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶,使乙醇在體內氧化為乙醛後,不能再繼續分解氧化,導致體內乙醛蓄積而產生一系列反應。

乙醇進入體內後,先在肝臟內經乙醇脫氫酶作用轉化為乙醛,乙醛再經乙醛脫氫酶作用轉化為乙酸,乙酸進入枸椽酸循環,最後轉變為水和二氧化碳排出。而雙硫侖可抑制乙醛脫氫酶,使乙醛不能氧化為乙酸,致使乙醛在體內蓄積,乙醛是毒性物質,當體內乙醛濃度升高時,可與體內一些蛋白質、磷脂、核酸等呈共價鍵結合,破壞這些物質失活,從而引起機體的多種不適,表現出雙硫侖樣反應的症狀。

藥代動力學

口服雙硫侖主要在胃腸道吸收,隨後很快被紅細胞中谷胱甘肽還原成其單體二乙二硫氨甲酯,肝臟中也同時進行此反應。其單體在肝中代謝成為葡糖苷酯或甲酯、二硫化碳、二乙胺及硫酸根離子,大多數代謝產物從尿中排出,而二硫化碳由呼吸系統排出。

雙硫侖的表觀半衰期為7.3。給藥劑量為250mg時,雙硫侖及其代謝產物平均達峰時間為8~10h。但是雙硫侖及其代謝產物血漿濃度個體間差異較大,這種差異可能由於雙硫侖的強脂溶性、與血漿蛋白的結合力各不相同及肝腸循環造成的。

對於嚴重酗酒者大多數實驗研究表明雙硫侖可減少患者的依賴性,但也有少數持不同意見,還有人建議使用納曲酮替代雙硫侖,消除雙硫侖-酒精的劇烈反應,讓患者達到逐步戒酒的目的。

適用範圍

戒酒

戒酒藥物戒酒藥物

使用戒酒硫是行為療法中常採用的一種手段,能促使病人建立對飲酒的厭惡反射。該藥有一定的毒性,不可長期使用,一般3~5天為宜,每日劑量500mg左右。

戒酒硫適用於:成年人,無精神病史且自覺戒酒者,更宜作為脫癮後進入專門康復項目之前的一項措施。戒酒硫不能連續使用超過3~6個月,時間過長,體內蓄積易出現嚴重副作用。治療期間決不能飲用含有酒精的飲料,以防止乙醇-戒酒硫反應。

抗白內障

2007年,日本學者發現,雙硫侖是一種很有潛力的抗白內障藥物。

雙硫侖進入角膜後迅速還原成其單體二乙二硫氨甲酯,後者具有強的還原性並且極不穩定,通過阻斷谷胱甘肽被氧化,恢復晶狀體的正常狀態。

抗膠質瘤

2012年10月,英國伍爾弗漢普頓大學等機構的研究人員報告,戒酒硫可以有效地殺死試管中培養的膠質瘤細胞,特別是在和某些已有的化療藥物聯合使用時效率更高。

原因是它會增加細胞中銅元素的含量,從而產生大量有破壞性的自由基,最終殺死膠質瘤細胞。由於膠質瘤細胞中的銅元素含量本就比正常細胞高很多,因此在用藥物增加銅元素含量時,膠質瘤細胞中的銅元素含量可能會超過臨界點並導致死亡,而正常的細胞還可以安全無事。

常用劑型

作為戒酒藥,雙硫侖主要以口服片劑上市,但同時有人研究了其植入劑、混懸劑、乳劑、注射劑、泡騰片等劑型,以期提高療效,減少給藥次數。

不良反應

雙硫侖雙硫侖

雙硫侖作為戒酒藥並不是指其能治療嗜酒症,是指在服用此藥後一定時間內飲酒,會引起面部潮紅、發熱、頭痛、噁心和嘔吐等不舒服的症狀,這就是所說的雙硫侖-酒精反應。這種反應在大多數人身上呈自限性,無需處理。

服用雙硫侖後,經常會出現的不良反應有睏倦、口中有大蒜樣氣味、呼吸困難、胃腸道反應、心動過速、精神緊張、視力模糊等,嚴重的反應還有心律不齊、昏迷、急性心肌梗死、驚厥等。服藥期間一旦飲酒,即使是極少量的酒精,也會出現雙硫侖-酒精反應,以此期望建立飲酒者對酒有厭惡的條件反射。

嚴重反應為:昏迷,休克,驚厥,心電圖改變(T波低平,ST段下降,QT延長)。所以在治療期間一定要注意它的不良反應和危險性,家屬也不要自行使用。

戒酒硫樣反應

戒酒硫是一種戒酒藥,服用此藥期間,一旦飲酒即出現特徵性的戒酒硫反應,可建立對酒的條件化厭惡反射,從而戒酒。某些藥物能抑制肝線粒體內的乙醛脫氫酶,在人體內具有與戒酒硫一樣的作用,服藥期間或停藥4—5天內飲酒或接觸酒精(如酒精擦浴和消毒)可產生戒酒硫樣反應,輕者出現面部猩紅、發熱,頭頸部血管劇烈搏動,搏動性頭痛等,重者出現呼吸困難、胸痛、噁心、嘔吐、心跳加快、血壓下降、精神錯亂、視覺模糊,甚至驚厥、休克。這些症狀一般在用藥後5—10分鐘內出現,最快的2分鐘,最慢的4小時,持續反應時間為半小時至數小時,其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比,兒童、老人、心臟病、腦血管病,以及對乙醇敏感者反應更為嚴重,劇烈反應可使呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性充血性心力衰竭,甚至死亡。此反應的治療可靜滴大量維生素C,重者給予吸氧、輸液、維持血壓、抗休克等搶救治療措施,及時糾正低血鉀、低血鎂。

注意事項

由於藥物自體內排出緩慢,故應警告患者服藥期間甚至在停藥後1~2周內飲用含有酒精的飲料均可出現上述反應,因此此藥適用於有強烈戒酒願望的自覺戒酒者。

雙硫侖不能連續使用超過3個月,以避免蓄積作用。

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