背景資料
胃癌發病率較高，居消化道惡性腫瘤的首位。明確其病因與發病機制、尋找早期診斷及有效藥物靶點的手段顯得尤為重要。目前研究認為，胃癌是一個複雜的多因素、多階段的過程，涉及大量腫瘤相關基因結構改變與表達異常。基因晶片技術以其快速、準確、高通量地分析數以萬計的基因表達譜，發現差異表達基因的優勢，顯示了其在腫瘤等生物醫學領域的套用價值，已有不少套用該技術檢測胃癌等腫瘤相關基因表達的報導。
主要內容
相關癌基因變異
胃癌基因這類癌基因參與胃癌的形成，但不具有組織特異性，例如：ras，c-myc，c-met，erb-2，p16, p53等
胃癌特異性癌基因變異
這類癌基因的變化對胃癌具有較高的組織特異性，在其他腫瘤組織中很少檢測到，是胃癌組織外組織（如外周血）檢測的主要目標，例如：ERK癌基因和我們最近研究發現的5個胃癌特異性EST片段。
相關病因
大量研究表明，幽門螺桿菌(Hp)是胃癌發生的重要協同致病因子，對胃黏膜淋巴瘤來講則是主要的致病因子。研究表明，Hp可通過某些環節造成胃黏膜組織癌基因的突變，細胞信號轉導異常等導致胃黏膜細胞發生癌前變化，持續性感染則導致癌的發生.最近我們的研究還發現胃癌的發生與Hp感染的時間和數量呈正相關.所以對Hp的動態檢測並配合病理檢查，既是預防胃癌的有效方法，也是胃癌基因診斷的主要內容之一。
檢測方法
基因結構、定性和定量分析
PCR技術可以特異性的放大靶基因並可量化分析。最近國內外均有較為成熟的定量PCR技術的報導，並且對PCR的定性分析方面亦有諸多的改進，如ELISA法，反向雜交法、螢光法等.這些方法構成了對靶目標從基因水平上進行定性、定量分析的主體方法，如Hp DNA的定性和量化分析，胃癌高表達或低表達或缺失基因的分析等。
基因結構分析的方法
如SSCP、RFLP、DNA序列分析等，這對由於基因結構的變化（如點突變或缺失、插入突變）致癌的因素分析非常有意義，如ras、c-myc的點突變等，這種分析粗略的可以用PCR-SSCP和PCR-RFLP等方法完成，準確的突變分析則取決於DNA序列分析.由於DNA序列分析具有耗時、耗財、複雜等缺點，不適合大面積、大標本的選性檢測。
最近國外研究機構和公司正致力於發展了快速測序的方法，雖有快速大量測序工作站成功的報導，但均需昂貴的設備，目前急需一種準確性較高，通用性強，且成本低廉的DNA序列分析系統。
病理檢查
胃鏡檢查時取活檢組織染色後觀察胃黏膜組織變化的情況，以確定是否是癌變還是癌前病變，如果是癌前病變（如化生、不典型增生、慢性萎縮性胃炎等）則需確定其嚴重程度，並進行基因結構或基因的定性、定量分析。
病理分析
胃癌基因研究國內外關聯研究表明，胃癌是遺傳因素和環境因素互動作用的結果，涉及的易感基因較多，包括細胞因子編碼基因、解毒酶基因、P450酶基因、癌基因以及DNA損傷修復基因等。
白細胞介素-1β(IL-1B)
當個體攜帶風險基因型時，強烈地抑制胃酸分泌作用，使得胃部酸性下降，容易引起胃萎縮，最後誘發胃癌的發生。
谷胱甘肽硫轉移酶M1(GSTM1)
當個體攜帶風險基因型時，對環境毒素和致癌物質的敏感性提高，易發生DNA突變和染色體畸變，患胃癌的風險因此顯著增加。
腫瘤壞死因子-α(TNF-α)
當個體攜帶風險基因型時，幽門螺桿菌感染後炎症反應加劇，胃酸分泌受到抑制，促進具有遺傳毒性的炎症副產物的聚集而加重胃黏膜的損害及突變的發生率，從而促進胃癌的發生。
腫瘤壞死因子-β(TNF-β)
當個體攜帶風險基因型時，幽門螺桿菌感染後炎症反應加劇，胃酸分泌受到抑制，促進具有遺傳毒性的炎症副產物的聚集而加重胃黏膜的損害及突變的發生率，從而促進胃癌的發生。、
錯配修復酶hMLH1 (hMLH1)
當個體攜帶風險基因型時，機體DNA錯配修復能力被削弱，胃癌的患病風險增大。
5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)
當個體攜帶風險基因型時，5,10-亞甲基四氫葉酸的轉化效率降低，從而降低了甲基化供體的水平，影響了DNA甲基化及DNA損傷修復機制，最終使胃癌發生風險上升。
診斷技術
目前，腫瘤（實體瘤）的診斷手段除病理學診斷外，主要是物理學診斷和以癌標誌物為對象的實驗室診斷。病理學檢查是對已癌變的細胞進行診斷；物理學檢查是對已有明顯形態學改變的癌腫進行診斷，而現行的癌標誌物診斷的準確性和靈敏性尚難以滿足臨床要求。因此，尋找診斷早期胃癌的方法仍是臨床的重要課題。從腫瘤發生髮展的過程來講，所謂腫瘤的早期診斷應該是細胞由正常轉化為異常之前的診斷，細胞一旦發生癌變並呈克隆化生長，此時的診斷不管癌組織的大小，從細胞發育生長的角度看均屬晚期診斷。要做到腫瘤的早期診斷，就必需從腫瘤發展的早期階段。
科學研究
胃癌預警系統
胃癌基因研究胃癌預警系統的含義主要指在胃癌發生前通過一系列的檢查和數據分析（如實驗室檢測報告，病因學分析，病理檢查，物理檢查等），來預報被檢查者發生胃癌的可能性，胃癌的嚴重程度，胃癌療效及預後分析等。
胃癌預警系統的意義
胃癌是嚴重危害健康的主要疾病之一.如果建立效果明顯的胃癌預警系統，一方面可以大大的提高胃癌患者的生存率，減少治療費用，另一方面還可以降低胃癌的發生率，有助於人們戰勝胃癌和最終征服胃癌。
研究方向
做好胃癌的預警工作，關鍵應從胃癌的病因學診斷和基因診斷入手，尤其是基因診斷方面，重要而緊迫的是確定基因診斷的指標和指標變化的程度，如：何種基因發生何種變化，說明哪些問題.迄今這方面的資料尚不完整，有大量的工作要做.要建立胃癌基因診斷指標的資料庫，需要大量的胃癌基因變化的流行病學資料，並通過整理、歸納、分類、分析等處理，找出基因變化與胃癌發生髮展不同階段（癌前病變、癌）的相互關係及其規律。這種相互關係及其規律是可以通過大量調查研究和實驗結果獲取，這需眾多的科技工作者協同攻關。
胃癌預警系統建立的條件
經大量研究工作現已能提供進行胃癌病因學和基因診斷的部分條件：Hp CagA及尿素酶金標記試劑盒，ELISA試劑盒和Hp定量PCR試劑盒，能通過檢測外周血、胃液和唾液提供Hp感染的種類（毒力株或非毒力株），活動性或近期感染還是既往感染（檢測IgM或IgG），並可半定量分析病原菌（定量PCR）或其抗體（ELISA，金標）等，這對於病因學分析極為有利。
各種胃癌相關基因的定性、定量、突變分析等檢測手段已健全，並有整套試劑盒供應.目前已完成了5種新型胃癌基因的定性、定量分析對實現胃癌組織特異性癌基因的檢測非常有用，初步結果證明用5種基因組成的多重PCR其診斷效率達到100%（詳細結果另文報導），但尚需進一步驗證，100多侯選基因正在研究之中，相信會有特異性好的基因被鑑定。
胃癌預警系統的實施
用抗Hp和抗Hp-CagA（滴金法）大量篩選人群血中Hp特異性抗體（IgG、IgM）*抗菌及消除其他致癌阻斷因子，目的是脫離致癌環境，清除癌化刺激。
重要意義
基因水平的分析及評估可以實現腫瘤的早期診斷，由於這種早期診斷可以在細胞癌變前實現，所以對於腫瘤的預防和提前介入細胞癌變過程，並進而防止其向惡性發展極為重要。胃癌的早期診斷應放在基因水平的診斷，這對搞好胃癌的預防和治療具有重要的臨床意義，它能對胃癌的預測、治療效果分析和制定預防胃癌的有關措施提供依據，對胃癌的綜合防治有深遠意義。
難點阻礙
基因晶片技術雖具有快速、準確、高通量檢測基因表達譜的優點，由於晶片製作的工藝複雜，信號檢測也需專門的儀器設備，使一般實驗室難以承擔其高昂的費用，其次晶片實驗技術上還有多個環節有待提高，如在探針合成方面，須進一步提高合成效率及晶片集成程度，使樣品製備的簡單化和標準化以利於普及。基因晶片的技術急需標準化，缺乏一種公認的實驗方法，難以實現數據共享；採用PCR方法擴增模板時難免帶來PCR所具有的局限；信號檢測的靈敏度與雜交反應的特異性和重複性也有待提高。隨著基因晶片的不斷深入和技術的更加完善，它將在胃癌的研究中發揮更大的作用。
分型
1．蕈傘型（或息肉樣型）：約占晚期胃癌的1/4，癌腫局限，主要向腔內生長，呈結節狀、息肉狀，表面粗糙如菜花，中央有糜爛、潰瘍，亦稱結節蕈傘型。癌腫呈盤狀，邊緣高起，中央有潰瘍者稱盤狀蕈傘型。胃竇小彎後壁有一腫物突出胃腔，略呈分葉狀，表面不平呈顆粒狀，並見有糜爛。腫物基部稍狹小，呈亞蒂型，周圍黏膜未見明顯浸潤
2．潰瘍型：約占晚期胃癌的1/4。又分為局限潰瘍型和浸潤潰瘍型，前者的特徵為癌腫局限，呈盤狀，中央壞死。常有較大而深的潰瘍；潰瘍底一般不平，邊緣隆起呈堤狀或火山口狀，癌腫向深層浸潤，常伴出血、穿孔。浸潤潰瘍型的特徵為癌腫呈浸潤性生長，常形成明顯向周圍及深部浸潤的腫塊，中央壞死形成潰瘍，常較早侵及漿膜或發生淋巴結轉移。
3．浸潤型：此型也分為兩種，一種為局限浸潤型，癌組織浸潤胃壁各層，多限於胃竇部，浸潤的胃壁增厚變硬，皺壁消失，多無明顯潰瘍和結節。浸潤局限於胃的一部分者，稱“局限浸潤型”。另一種是瀰漫浸潤型，又稱皮革胃，癌組織在黏膜下擴展，侵及各層，範圍廣，使胃腔變小，胃壁厚而僵硬，黏膜仍可存在，可有充血水腫而無潰瘍。
4．混合型：同時並存上述類型的兩種或兩種以上病變者。
5．多發癌：癌組織呈多灶性，互不相連。如在萎縮性胃炎基礎上發生的胃癌即可能屬於此型，且多在胃體上部。
