氫溴酸西酞普蘭口服溶液
【英文或拉丁名】
Citalopram Hydrobromide Oral Solution
【漢語拼音】
Qingxiusuan Xitaipulan Koufu Rongye
【主要成分】
氫溴酸西酞普蘭
【化學名】
(±)-1-（3-N,N－二甲氨基丙基）-1-（4-氟苯基）-1，3-二氫異苯並呋喃-5-甲腈氫溴酸鹽
【結構式及分子式、分子量】
分子量:405.35
【性狀】
本品為無色或幾乎無色的澄清液體；有水果香，味微苦。
【藥理毒理】
藥理作用
西酞普蘭為抗抑鬱藥，是一種二環氫化酞類衍生物。西酞普蘭抗抑鬱的作用機制可能與抑制中樞神經系統神經元對5-羥色胺（5-HT）的再攝取，從而增強中樞5-HT能神經的功能有關。體外試驗及動物實驗提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。大鼠給予西酞普蘭14天，抑制5-HT再攝取的作用未見耐受。西酞普蘭是消旋體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其（S）-對映體發揮的。
西酞普蘭對5-HT1A受體、5-HT2A受體、D1受體、D2受體、α1受體、α2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮卓受體無親和力，或僅具有較低的親和力。
毒理研究
遺傳毒性：Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株（TA98和TA1537）結果為陽性。在CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在時，結果均為陽性。體外小鼠淋巴細胞基因突變試驗（HPRT）、體外/體內結合的大鼠肝臟細胞程式外DNA合成試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核實驗結果為陰性。
致癌性：NMRI/BOM小鼠經口給予西酞普蘭，連續18個月，在劑量高達240mg/kg/天[按mg/m計算，相當於人最大推薦日劑量(MRHD)60mg的20倍]時未見致癌性。COBS WI大鼠經口給予西酞普蘭，連續24個月，在劑量為8或24mg/kg/天（按mg/m計算，分別相當於MRHD的1.3和4倍）時，可見小腸腫瘤的發生率增加。此現象與人的相關性尚不明確。
生殖毒性：一般生殖毒性試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭16/24（雄/雌）、32、48、72mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32mg/kg/天（相當於MRHD的5倍）時生育力降低；劑量為48mg/kg/天（相當於MRHD的8倍）時，妊娠時間延長。致畸敏感期大鼠經口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/天，在最高劑量（相當於MRHD的18倍）時，可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低、胎仔異常率增高（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母體毒性，無影響劑量為56mg/kg/天。家兔經口給予西酞普蘭劑量高達16mg/kg/天（相當於MRHD的5倍）未見異常。圍產期大鼠經口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天，最高劑量組（相當於MRHD的5倍）可見出生後4天內幼鼠死亡率增加、幼鼠生長停滯。12.8mg/kg/天組未見異常。
【藥代動力學】
據文獻報導，氫溴酸西酞普蘭在每日10-60mg（以西酞普蘭計）範圍內單次和多次給藥，其藥代動力學呈線性和劑量依賴關係，主要通過肝臟轉化，平均終末半衰期為35h。一天一次給藥，約一周內氫溴酸西酞普蘭血漿濃度達穩態水平。穩態時西酞普蘭的血漿積累狀況由半衰期決定，其血漿濃度是單次給藥後血漿濃度的2.5倍。
單劑口服40mg西酞普蘭，約4小時血藥濃度達峰值。相對於靜脈內給藥，西酞普蘭的生物利用度為80%，吸收不受食物影響。西酞普蘭分布容積為12L/kg,與血漿蛋白結合的西酞普蘭、去甲西酞普蘭、去二甲西酞普蘭占80%。
西酞普蘭代謝為去甲西酞普蘭（DCT）、去二甲西酞普蘭（DDCT）、N-氧化西酞普蘭和脫氧丙酸衍生物。在人體內，血漿中西酞普蘭主要以原形形式存在。穩態時，西酞普蘭的代謝物DCT、DDCT的濃度分別為原形的1/2和1/10，通過尿液和糞便排泄。
特殊人群
年齡——比較了60歲或大於60歲健康志願者與年輕健康志願者的藥代動力學。在單次給藥中，老齡人群的藥時曲線下面積（AUC）和藥物半衰期較年輕人群分別增長了30%和50%，多次給藥則分別增長23%和30%。多數老年患者的推薦用藥劑量為20mg（見用法用量）。
肝功能減退——較健康人相比，肝功能減退患者的西酞普蘭清除率降低37%，半衰期增加一倍。肝功能損傷患者的推薦用藥劑量為20mg（見用法用量）。
腎功能減退——腎功能輕度至中度損傷的患者西酞普蘭清除率較健康人下降了17%。不推薦對腎功能減退患者進行劑量調整。對嚴重腎功能減退患者（肌肝清除率<20ml/min）的藥代動力學未進行研究。
【適應症】
各種類型的抑鬱症。
【用法與用量】
口服，成人：每日20mg～60mg，一日一次，早晨或晚上單獨服用，或與食物同服。從每日20mg開始，根據病情嚴重程度及患者反應可酌情增加至40mg，部分患者可逐漸增量至每日60mg，即每日最大劑量。增量通常以20mg為單位逐漸增加，增量時間需2-3周。一項臨床研究顯示每日60mg的劑量療效並不優於40mg，通常並不推薦40mg以上劑量。
通常需要2-3周的治療方可判定療效。為防止復發，治療至少持續6個月。
臨床試驗未見戒斷症狀的報導，但5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）有可能出現戒斷症狀，因此需要經過1周的逐步減量方可停藥。
超過65歲的老年患者和肝功能損傷的患者，劑量減半，常用量每日10-30mg，從每日10mg開始，推薦常用劑量為每日20mg，每日最大劑量為40mg。
若出現失眠或嚴重的靜坐不能，在急性期建議輔予鎮靜劑治療。
【不良反應】
本品的不良反應通常短暫且輕微。通常在服藥後第一或第二周內明顯，隨著抑鬱症狀改善一般都逐漸消失。常見的副作用有噁心、口乾、頭暈、頭痛、嗜睡、睡眠時間縮短、多汗、流涎減少、震顫、腹瀉。在國外的臨床研究和上市後報告的不良反應中，與劑量相關的不良反應有疲倦、陽痿、失眠、多汗、嗜睡、喜打哈欠。下述罕見的不良反應報導暫時認為可能與本品有關：血管性水腫、舞蹈手足徐動症、表皮壞死、多形性紅斑、肝壞死、抗抑鬱藥惡性綜合症、胰腺炎、血清素綜合症、自然流產、血小板減少、心律不齊、陰莖持續勃起症、尖端扭轉性室性心動過速、戒斷綜合症。
在國外臨床研究中還發現以下不良事件，但不一定是由本品引起的。
心血管系統：心動過速、體位性低血壓、低血壓、高血壓、心動過緩、肢端水腫、心絞痛、期外收縮、心衰、面紅、心肌梗死、腦血管意外、心肌缺血、短暫腦缺血發作、房顫、心跳驟停、束枝傳導阻滯。
神經系統：感覺異常、偏頭痛、運動機能亢進、眩暈、肌張力增高、錐體外系功能紊亂、不隨意肌肉收縮、運動功能減退、神經痛、肌張力異常、異常步態、感覺遲鈍、共濟失調、協調障礙、感覺過敏、眼瞼下垂、木僵。
內分泌系統：甲狀腺功能減退、甲狀腺腫、男子乳腺發育。
消化系統：唾液增多、胃腸脹氣、胃炎、胃腸炎、口腔炎、噯氣、痔瘡、吞咽困難、磨牙、齒齦炎、食道炎、大腸炎、胃潰瘍、膽囊炎、膽石症、十二指腸潰瘍、胃食道返流、舌炎、黃疸、憩室炎、直腸出血、呃逆。
全身：潮紅、僵直、酒精不耐受、昏厥、流感樣症狀、枯草熱。
血液系統：紫癜、貧血、鼻衄、白細胞增多症、白細胞減少症、淋巴結病、肺栓塞、粒細胞減少、淋巴細胞增多症、淋巴細胞減少症、低色素性貧血、凝血功能異常、牙齦出血。
代謝、營養方面：體重減少、體重增加、氨基轉氨酶升高、口渴、眼乾、鹼性磷酸酶升高、葡萄糖耐量降低、膽紅素血症、低血鉀、肥胖、低血糖、肝炎、脫水。
肌肉骨骼系統：關節炎、肌無力、骨骼痛、滑囊炎、骨質疏鬆。
精神系統：注意力減退、健忘、淡漠、抑鬱、食慾增強、抑鬱加重、企圖自殺、疑惑、性慾增強、好鬥、惡夢、藥物依賴、人格解體、幻覺、欣快感、精神消沉、錯覺、妄想症、情緒不穩定、驚慌、精神病、緊張性精神障礙、抑鬱。
女性生殖系統：閉經、溢乳、乳房疼痛、乳房增大、陰道出血。
呼吸系統：咳嗽、支氣管炎、呼吸困難、肺炎、哮喘、喉炎、支氣管痙攣、痰多。
皮膚和附屬物：皮疹、瘙癢、光敏性反應、尋麻疹、痤瘡、皮膚變色、濕疹、脫髮、皮炎、皮膚乾燥、鱗癬、多毛症、少汗、色素沉著、角膜炎、蜂窩炎、肛門瘙癢。
特殊感覺：適應性調節障礙、味覺顛倒、耳鳴、結膜炎、眼痛、瞳孔散大、畏光、復視、流淚異常、白內障、味覺喪失。
泌尿系統：多尿症、尿頻、尿瀦留、排尿困難、顏面水腫、血尿、少尿、腎盂腎炎、腎結石、腎臟疼痛。
【禁忌症】
對本品高度敏感者禁用。本品不能與單胺氧化酶抑制劑(MAOI’S)同時使用（見注意事項）。
【注意事項】
1.與單胺氧化酶抑制劑(MAOI’S)的相互作用
在同時使用5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和單胺氧化酶抑制劑(MAOI’S)的患者，曾報導發生嚴重或致命的反應，如體溫過高、僵直、肌痙攣、重要生命體徵的自主不穩定快速波動，包括精神極度興奮所致的精神狂亂、譫語或昏迷等意識改變。在近期停止使用SSRI並開始使用MAOI’S的患者也有發生上述反應的同樣報導。有些病例表現出類似神經抑制藥所引起的惡性綜合症。此外，有限的動物試驗資料顯示聯合使用SSRI和MAOI’S，兩者的協同作用會升高血壓，並且引起行為激動。所以建議SSRI和MAOI’S不可聯合使用，或者停止服用其中任何一種藥物至少14天后才可以服用另外一種藥物。
2、告誡
因本品解除抑制的作用可先於抗抑鬱作用，所以，病人在出現明顯抑鬱緩解之前仍可能持續存在自殺的可能性。如病人進入躁狂期，應停用本品，並給予精神抑制藥作適當治療。
3、西酞普蘭可能會引發癲癇的發作，因此，有癲癇病史的患者慎用。
4、西酞普蘭可能會引發躁狂的發作，因此，有躁狂病史的患者慎用。
5、嚴重腎功能障礙的患者慎用。
6、臨床研究結果顯示，西酞普蘭可能會引發低鈉血症和抗利尿激素分泌異常綜合症，因此，在用藥過程中應密切監測上述疾病的症狀發生，並及時停藥，採取適當的措施。
7、使用本品的患者應避免操作危險的機械、包括駕駛汽車。
8、使用本品的患者不應同時服用含酒精的製品。
【批准文號】
國藥準字H20052652
