胎仔異常

胎仔異常(包括外觀,內臟,骨骼)
Fetal abnormalities胎仔異常
用於胚胎-胎仔發育毒性試驗(II段)
試驗目的
包括上述生命周期的C階段至D階段,妊娠動物自胚胎著床至硬齶閉合給藥,評價藥物對妊娠動物,胚胎及胎仔發育的
影響.
評價內容包括妊娠動物較非妊娠雌性動物增強的毒性,胚胎胎仔死亡,生長改變和結構變化等.
動物選擇
試驗通常採用兩種動物:一種為嚙齒類動物,推薦用大鼠;另一種為非嚙齒類動物,推薦用家兔.應說明動物選擇的合理性妊娠動物數應滿足數據分析的需要,通常大鼠不少於20隻/組,家兔不少於12隻/組(注釋9).
給藥期
由胚胎著床到硬齶閉合(即到C階段末)給藥.通常,大鼠為妊娠第6～15天給藥,家兔為妊娠第6～18天給藥.
動物處理
在大約分娩前處死並檢查雌性動物,正常情況下,大鼠約為妊娠第20/21天,家兔約為妊娠第28/29天.檢查所有胎仔的存活和畸形情況.
當所用技術方法要求分別檢查軟組織和骨骼改變時,最好是每窩分配50%的胎仔進行骨骼檢查.不管使用何種方法,至少應對50%的大鼠胎仔進行內臟檢查.對於家兔,檢測軟組織改變,採用新鮮顯微解剖技術較適合,此時,100%的家兔胎仔需進行軟組織和骨骼檢查.
在評價胎仔的內臟和骨骼異常情況時,若高劑量組與對照組無顯著性差異,一般不需要對中,低劑量組動物進行檢查.但建議保存固定的標本以備檢查.
觀察指標
試驗期間:
體徵和死亡情況,至少1次/天
體重和體重變化,至少2次/周(注釋12)
攝食量,至少1次/周
其他毒性研究中已證明有意義的指標
終末檢查:
剖檢所有成年動物
保存肉眼觀察出現異常的器官,必要時進行組織學檢查,同時保留足夠的對照組動物相應器官以便比較
計數黃體數,活胎,死胎,吸收胎並計算著床數(注釋12)
胎仔體重,胎仔頂臀長
胎仔異常(包括外觀,內臟,骨骼)
胎盤肉眼觀察